六味地黄丸对老年人细胞免疫衰老的影响

魏 群，周 萍

(江西省人民医院干部病房一部，南昌 330006)

当今社会老龄化趋势不断加剧，全球老龄化不断加速，初步统计到2050年>65岁的老年人口将达到20亿，防止和延缓机体衰老，减轻社会负担意义重大。免疫衰老作为发生在衰老个体的常见生物现象，是由年龄相关的固有免疫系统变化和年龄依赖的T、B细胞功能下降所导致的[1]。免疫衰老是机体衰老的重要特征之一，T、B淋巴细胞、CD95+在衰老的过程中的变化最为明显[2]。本研究通过观察六味地黄丸对老年人外周血T、B淋巴细胞亚群、CD95+的影响，揭示其抗免疫衰老作用机制，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2013年9月至2016年4月在江西省人民医院住院治疗及出院的70岁以上老年人60例，男35例，女25例，年龄71～85岁，平均(74.5±4.2)岁。其中高血压病35例，冠心病20例，陈旧性脑梗塞5例。排除1个月内使用过任何免疫类制剂及有肿瘤、免疫系统疾病、肝肾功能患者。将60例受试者按随机数字表法分为观察组与对照组，每组30例，2组人群的年龄、性别、病情、病程及免疫情况比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 研究方法

观察组服用六味地黄丸(河南省宛西制药股份有限公司生产,浓缩丸,批号:100125)8粒·次-1(相当于原药3 g),每天3次,连服3个月,服药期间不加用其他影响免疫功能药物；对照组研究期间不服用任何影响免疫功能的药物。于治疗前后采用流式细胞仪检测2组外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD95+水平的变化情况。

1.3 统计学方法

2 结果

2组治疗前各免疫指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后与治疗前及对照组治疗后比较，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明显增高(P<0.05)，CD95+均明显下降(P<0.05)，CD8+差异均无统计学意义(P>0.05)；对照组治疗前后各免疫指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

组别nCD3+/%CD4+/%CD8+/%治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组3057．1±0．863．6±1．0∗△31．0±1．342．1±1．6∗△29．38±0．7528．03±2．01对照组3056．8±1．157．1±2．031．4±1．432．2±1．628．91±0．2329．06±1．35

组别nCD4+/CD8+CD95+/%治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组301．08±0．151．46±0．43∗△80．36±7．2265．18±5．35∗△对照组301．06±0．161．08±0．2780．67±7．4579．33±6．94

*P<0.05与治疗前比较；△P<0.05与对照组治疗后比较。

3 讨论

免疫系统是各种细胞相互作用的一个群体，包括T、B淋巴细胞、NK细胞、巨噬细胞、抗原呈递细胞和其他细胞亚群。免疫衰老是免疫系统全方位多系统的并由基因严格调空的循序渐进的自然过程。增龄导致胸腺萎缩，成为免疫衰老的直接原因。胸腺是T细胞分化发育成熟的场所，胸腺质量和体积在青春期达到高峰，此后，胸腺不断退化，质量减轻，体积萎缩随着衰老进程胸腺发生缓慢不可逆退化是脊椎动物的共有现象[3]。免疫系统功能随着年龄的增长不断下降，表现在衰老的过程中对抗原的特异性应答的逐渐衰退，机体对感染性疾病、肿瘤、自身免疫性疾病的易感性增高，人们对多种参数进行了评估，认为T、B淋巴细胞、CD95+在衰老的过程中的变化最为明显。

外周血T淋巴细胞亚群的水平、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值是反应人体免疫系统内环境稳定的一个重要指标，T、B淋巴细胞亚群间的细胞平衡决定了免疫反应的发生及发生的类型和发生的总效应。T、B淋巴细胞在选择中通过各种各样的凋亡途径清除无用或有害的细胞克隆，调节淋巴细胞的成熟，其活化、无能、和凋亡等主要细胞行为在衰老的过程中俱受影响[4]。T细胞总数与年龄呈负相关，老年人细胞亚群比例失调，细胞总数、CD3+、CD4细胞均降低，CD8+细胞显著升高，CD4+/CD8+比值也下降[5]。CD95+为神经生长因子/肿瘤坏死(NGF/TNF)受体超家族成员，主要表达于活化T细胞表面，其配体或促进抗体与之结合可导致敏感细胞凋亡。CD95+的作用表现在参与中枢免疫器官中淋巴细胞的阳性与阴性的选择及对外周血淋巴细胞的清除。某些细胞在其发生发展过程中CD95+的表达不断增加，而凋亡抑制因子Bcl-2的表达逐渐减少，最终导致细胞凋亡的发生，完成细胞代谢过程，达到细胞增殖和死亡的平衡[6]。

衰老与免疫功能的降低程度平行，免疫系统在细胞和分子水平上的调空是可行的，所以应用免疫调节方法延缓衰老是当前的主要手段。六味地黄丸系北宋名医钱仲阳之名方，由熟地黄、山萸肉、山药、泽泻、牡丹皮、茯苓六味药组成，故名六味地黄丸。总体来讲六味地黄丸的功效为滋补肾阴，为治疗肾阴不足的基本药方。六味地黄丸现广泛用于临床，据统计[7]，六味地黄丸治疗的病症涉及137种，最常见的是用于治疗亚健康状态、提高免疫力、延缓衰老。其增强机体抗邪能力的功效主要是通过对免疫系统的调节来实现的[8]。六味地黄丸能将外周血淋巴细胞亚群中的CD8+，CD4+/CD8+比值及NK细胞水平基本调节至正常[9]。

本研究通过对服用六味地黄丸的70岁以上老年人外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD95+水平进行监测，结果显示，观察组治疗后与治疗前及对照组治疗后比较，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明显增高(P<0.05)，CD95+均明显下降(P<0.05)，表明六味地黄丸能调节老年人的细胞免疫功能，从而达到抗免疫衰老的作用。

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[6] 王晓莲,周苏明,周静.老年人外周血淋巴细胞的凋亡及CD28和CD95的表达[J].中华老年多器官疾病杂志,2009,8(1):27-31.

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[8] 许柳，张树峰.六味地黄丸的药理作用及临床应用研究[J].河北医学，2013,19(4)：616-619.

[9] 吴炜景，李立平，赵亚刚.六味地黄丸免疫调节作用的研究进展[J].现代中西医结合杂志，2011，20(32)：4180-4182.