重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶在睑板腺异常相关干眼患者中的临床应用

刘锦魁，唐健青

（柳州市红十字会医院 眼科医院眼科二病区，广西 柳州 545001）

重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶在睑板腺异常相关干眼患者中的临床应用

刘锦魁，唐健青

（柳州市红十字会医院 眼科医院眼科二病区，广西 柳州 545001）

目的探讨重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶治疗睑板腺异常相关干眼的治疗效果。方法选择我院眼科门诊2013年1月至2016年1月67例（67眼）睑板腺异常相关干眼患者，采用随机数表法随机将其分为两组，观察组34例（34眼）给予重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶治疗，对照组33例（33眼）给予玻璃酸钠滴眼液治疗，均治疗1个月。治疗前、治疗2周、4周评估两组干眼症状，疗程结束后行眼睑检查，比较两组患者的泪膜破裂时间(BUT)、角膜荧光染色评分及睑板腺评分，评价疗效。结果观察组患者治疗2周、4周时的症状评分分别为(8.3±1.5)分、(5.7±0.9)分，明显低于对照组的(16.9±2.6)分、(11.4±1.8)分(P＜0.05)；疗程结束后，观察组患者的BUT由治疗前的(3.21±0.48)s延长到(7.62±1.57)s，角膜荧光染色评分由治疗前的(4.12±0.9)分降为(1.78±1.1)分，差异均有统计学意义(P＜0.05)；对照组BUT由治疗前的（3.26±0.52)s延长到(5.49±1.22)s，差异有统计学意义(P＜0.05)，而角膜荧光染色评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组治疗后BUT和角膜荧光染色评分均优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者的总有效率为85.19%，明显高于对照组的69.70%，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶可明显促进损伤角膜上皮修复，从而提高泪膜破裂时间，改善干眼症状，但对睑板腺功能障碍的治疗效果不明显，需配合其他药物治疗。

重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶；睑板腺异常；干眼；疗效

干眼症是指泪液质或量及动力学的异常，引起眼部不适、泪膜不稳定和视觉障碍，并伴有泪膜渗透压增高和眼表炎症的泪液及眼球表面多因素疾病，亦称角膜干燥症(KCS)[1]。干眼根据病因不同分为两种类型，一种是由于泪腺疾病或者功能不良所致，为泪液生成不足型；另一种是因睑板腺功能障碍(MGD)引起的蒸发过强型。近年来，睑板腺异常相关干眼发病率明显提高，其治疗的研究也逐渐增多[2-3]。在2011年和2012年的国际研讨会上，国际干眼工作组虽就MGD的定义、诊断和治疗等达成了一定的共识，但目前为止仍无统一的治疗标准。人工泪液替代疗法是治疗干眼最重要手段之一。本研究采用重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶治疗睑板腺异常相关干眼，并与临床常用的玻璃酸钠滴眼液进行比较，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院眼科门诊2013年1月至2016年1月收治67例(67眼)睑板腺异常相关干眼患者。入选患者均伴有不同程度的干眼症状，并符合MGD相关诊断标准[4]，排除眼球突出，伴眼部角膜、结膜感染患者，鼻泪道阻塞患者及3个月内有眼部手术史患者。采用随机数表法将其随机分为两组，观察组34例(34眼)，男性15例，女性19例；年龄20～53岁，平均(39.1±9.8)岁。对照组33例(33眼)，男性14例，女性19例；年龄21～57岁，平均(40.7±10.6)岁。两组患者的性别和年龄比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均于每晚睡前用热毛巾敷眼10～15 min，再使用食指和拇指由外向内按压内外眦睑板5 min，红霉素眼膏局部治疗，1次/每晚。在此基础上观察组患者给予适量重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶(珠海亿胜生物制药有限责任公司)涂于患眼治疗，4次/d。对照组患者给予玻璃酸钠滴眼液(日本参天制药株式会社)治疗，1滴/次，根据症状每天滴5～6次。两组疗程均为1个月。

1.3 观察指标与评价方法 治疗前、治疗2周、4周进行症状评分，症状包括眼畏光、干涩、灼烧感、流泪、异物感、视物模糊、眼红、口干等，采用3级评分法由轻到重分别计1～3分，总分30分，评分越高，干眼症状越严重；同时治疗前、疗程结束后行眼睑检查，比较两组泪膜破裂时间(BUT)、角膜荧光染色评分及睑板腺评分，评价疗效。

1.4 疗效评价标准 痊愈：眼睑检查未见异常分泌物，临床症状完全消失，BUT恢复正常；好转：眼睑检查未见异常分泌物，临床症状明显缓解；无效：未达上述标准[5]。总有效率=(痊愈率+好转率)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后的症状评分比较 两组患者治疗前症状评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗2周、4周后，两组患者的症状评分均较治疗前明显降低，且观察组降较对照组更明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的症状评分比较(分，±s)

注：和治疗前比较，aP＜0.05。

组别对照组(n=33)观察组(n=34) t值P值治疗前16.9±2.6 17.1±3.0 0.418 0.673治疗2周11.4±1.8a8.3±1.5a6.479 0.011治疗4周8.6±1.1a5.7±0.9a6.061 0.018

2.2 两组患者治疗前后BUT、角膜荧光染色评分及睑板腺评分比较 两组患者治疗前BUT比较差异无统计学意义(P＞0.05)。疗程结束后，观察组患者的BUT、角膜荧光染色评分与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。对照组BUT治疗前后比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。而角膜荧光染色评分组内比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗前后睑板腺评分差异均无统计学意义(P＞0.05)。观察组治疗后BUT和角膜荧光染色评分优于对照组(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组患者的疗效比较 观察组患者的治疗总有效率为85.19%，明显高于对照组的69.70%，差异有统计学意义(χ2=5.619，P＜0.05)，见表3。

表2 两组患者治疗前后BUT、角膜荧光染色评分及睑板腺评分比较(±s)

表2 两组患者治疗前后BUT、角膜荧光染色评分及睑板腺评分比较(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别BUT(s) 角膜荧光染色评分 睑板腺评分对照组(n=33)观察组(n=34) t值P值治疗前3.26±0.52 3.21±0.48 0.069 0.983治疗后5.49±1.22a7.62±1.57a8.117 0.002治疗前4.07±1.08 4.12±0.97 0.087 0.962治疗后4.03±1.17 1.78±1.12 10.093 0.000治疗前3.91±0.58 3.97±0.62 0.104 0.917治疗后3.85±0.79 3.81±0.74 0.076 0.979

表3 两组患者的疗效比较(例)

3 讨 论

MGD是以睑板腺分泌物质或量改变和睑板腺终末导管阻塞为特征的一种慢性、弥漫性睑板腺异常，也是导致蒸发过强性干眼最主要的发病原因。临床表现为患眼疼痛、灼热、瘙痒、及异物感等；体征检测为BUT缩短，泪液分泌不足及眼表损害等。近年来，受空调、电脑的普及、配戴角膜接触镜、环境污染和角膜屈光手术盛行等因素的影响，干眼的发病率呈上升趋势，而且年轻化趋势十分明显，如不及时治疗，可形成角膜结膜瘢痕，角膜结膜失去光泽，眼表损害，甚至失明[6]。人工泪液替代疗法是干眼治疗的方法之一，其作用是滋润眼表、补充水分并改善疼痛、灼热等临床症状。

目前临床常用的人工泪液包括凝胶、水溶液、油溶液或药膏等，玻璃酸钠滴眼液和重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶均是人工泪液，前者的成分主要是天然高分子黏多糖，可与角膜纤维蛋白充分结合，并在角膜表面形成较好的保护膜，促进角膜上皮细胞的伸展，缓解症状。后者是临床常用的角膜上皮细胞修复药物。主要活性成分为氨基酸、寡糖及低分子多肽，具有良好的黏弹性，患眼局部给药后可在角膜表面迅速形成较好的保护层，减少眼表机械摩擦所致的眼表损伤，并激活细胞膜上皮细胞内线粒体，加速能量代谢速度，提高对葡萄糖和氧的利用度，促进三磷酸腺苷的生物合成和上皮细胞组织修复和再生[7]。同时氨基酸、寡糖及低分子多肽还可使眼表过度增生的肉芽组织及胶原重组，减少瘢痕的形成。本研究结果显示，两种药物治疗睑板腺异常相关干眼均可减轻临床症状，提高泪膜破裂时间，但重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶作用更显著。

角膜、结膜及睑板腺眼等表组织和主泪腺之间的神经联系是一个整体功能单位，共同发挥泪膜形成和泪液分泌的调控作用，其中任何一个环节如角膜受损，均可破坏泪膜功能的完整性。当损伤的角膜上皮愈合后，眼表的完整性得以持续，眨眼等刺激信号就可顺利经角膜神经末梢传递，从而改善泪腺的质和量[8]。本研究结果显示，观察组角膜荧光染色评分由治疗前的(4.12±0.9)分降为(1.78±1.1)分，组内和组间比较差异均有统计学意义，而对照组治疗后角膜荧光染色评分无明显变化，说明重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶可促进角膜损伤上皮修复，因此泪膜破裂时间提高幅度更大，临床症状的改善更显著，治疗总有效率更高。但两组患者治疗前后睑板腺评分均无明显变化，说明重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶治疗睑板腺功能障碍效果不明显，需配合其他药物治疗。

[1]郭建军,陈则云,田学武,等.干眼症结膜印迹细胞学检查的临床研究[J].海南医学,2014,25(14):2072-2074.

[2]曲洪强,高子清,洪晶,等.小牛血去蛋白提取物眼用凝胶及玻璃酸钠滴眼液治疗相关干眼症应用[J].中国实用眼科杂志,2013,31(6): 692-696.

[3]王彩云,赵爱华,肖凤枝,等.干眼症患者睑板腺形态分析[J].临床眼科杂志,2015,23(2):181-182.

[4]洪晶.提高对睑板腺功能障碍的认识重视睑板腺功能障碍相关性干眼的药物治疗[J].中华实验眼科杂志,2012,30(10):865-868.

[5]许艳敏,徐晔,张志萍,等.睑板腺按摩与睑板腺疏通治疗睑板腺功能异常青年干眼患者的疗效观察[J].中国医师进修杂志,2014,37 (36):16-18.

[6]许艳敏,徐晔,张志萍,等.改良睑板腺疏通与棉棒睑板腺疏通治疗睑板腺功能异常的情况[J].中国医师杂志,2015,18(z1):84-86.

[7]王雪飞,覃冬菊,李明哲,等.重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶和玻璃酸钠滴眼液治疗睑板腺异常相关干眼疗效比较[J].中国药业,2014,23(23):37-39.

[8]郑金华,李志敏.睑板腺按摩联合普拉洛芬治疗干眼症的疗效观察[J].山东医药,2012,52(33):24.

R777.2

B

1003-6350（2017）04-0658-02

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.04.049

2016-07-06)

唐健青。E-mail：1120436355@qq.com