肺癌发病风险与血沉率及C反应蛋白的相关性研究

姜天华，胡萍，张千仕，徐峰，赵黎，王星程

(德阳市人民医院输血科1、肿瘤科2、血液风湿免疫科3，四川 德阳 618000)

肺癌发病风险与血沉率及C反应蛋白的相关性研究

姜天华1，胡萍1，张千仕2，徐峰3，赵黎1，王星程1

(德阳市人民医院输血科1、肿瘤科2、血液风湿免疫科3，四川 德阳 618000)

目的 探讨肺癌发病风险与血沉率(ESR)及C反应蛋白(CRP)的相关性。方法选择2014年1月至2015年12月期间我院肿瘤科收治的96例初诊原发性支气管肺癌患者为肺癌组，另选择同期在我院住院治疗的78例慢性呼吸道疾病(GARD)患者作为对照组，两组患者入院当天均不进行任何干预治疗，于第二天早晨，空腹采集肘静脉血液样本，检测ESR、CRP水平以及肿瘤标记物糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)以及癌胚抗原(CEA)的水平，观察不同分期、分型的肺癌患者ESR与CRP水平，分析ESR、CRP水平与肺癌患者体内肿瘤标记物含量之间相关性，分析肺癌患病风险与ESR、血清CRP水平之间的关系。结果肺癌组患者ESR、CRP水平分别为(40.01±30.92)mm/h、[14.69(8.01～36.78)]mg/L，均显著高于对照组的(23.45±15.28)mm/h、[8.51(4.00～13.19)]mg/L，差异均有显著统计学意义(P＜0.01）；肺癌Ⅰ～Ⅲ期组与肺癌Ⅳ期组患者ESR、CRP水平值比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，不同肺癌分型患者体内ESR与CRP水平比较差异也无统计学意义(P＞0.05)；经Spearman相关分析，ESR与CRP之间呈正相关(r=0.55，P＜0.001)，ESR与CA125呈正相关(r=0.34，P＜0.001)，CRP与CA125也呈正相关(r= 0.31，P＜0.001)；调整年龄、性别和吸烟状况等因素后，机体CRP水平含量与肺癌患病风险呈明显相关，而肺癌患病风险与机体ESR、CA199、CA125以及CEA水平则无关。结论血清中CRP水平与临床肺癌发生风险呈明显的正向相关，在肺癌高风险人群的筛查中具有较高的、潜在的临床应用价值。

肺癌；慢性呼吸道疾病；C反应蛋白；血沉率；发病风险；相关性

目前，研究证实，肺癌的发生与临床支气管-肺慢性炎症有着紧密的关联，表现在肺癌患者肺部组织以及外周血中的炎症介质增加。而常见慢性呼吸道疾病(global alliancechronic respiratory diseases，GARD)如慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructive pulmonary disesse，COPD)、肺间质纤维化等发生也与体内慢性炎症有着密切的关系，且提高了肺癌的发生风险[1-2]。炎症虽是肺癌以及常见GARD发生的重要病因，但当前临床对炎症指标水平与肺癌发生风险之间的关联性研究，以及炎症指标水平在常见GARD患者与肺癌患者中的特异性研究并不多。血沉率(erythrocyte sedimentationrate，ESR)和血清C反应蛋白(C-reactive pro-tein，CRP)是炎性标志物中最常用的两种指标[3]。本研究通过测定GARD患者与肺癌患者机体内ESR水平以及血清中CRP含量，比较ESR、CRP在肺癌患者与常见GARD患者体内含量的差别，以探寻两者与肺癌临床分型、分期以及常见肿瘤标记物糖类抗原125 (carbohydrate antigen125，CA125)、物糖类抗原199 (carbohydrate antigen，CA199)、癌胚抗原(carcino embryonic antigen，CEA)水平的相联，深层次研究ESR以及CRP含量与肺癌发病风险的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择德阳市人民医院肿瘤科在2014年1月至2015年12月期间收治的初诊原发性支气管肺癌患者96例，设为肺癌组，患者均通过组织病理学或临床细胞学得到明确诊断。其中男性62例，女性34例；年龄43～76岁，平均(62.5±9.1)岁；吸烟(持续吸烟≥6个月，且每日吸烟≥1根)者59例，非吸烟者37例；肺腺癌患者46例，鳞状细胞癌患者34例，小细胞肺癌患者16例；根据2002年美国癌症联合委员会与国际抗癌联盟共同制定的恶心性肿瘤TNM分期标准进行肺癌分期，Ⅰ期3例，Ⅱ期5例，Ⅲa期4例，Ⅲb期35例，Ⅳ期49例。另选择同期在我院住院治疗的GARD患者78例作为对照组，其中男性46例，女性32例；年龄40～78岁，平均(63.1±6.7)岁；吸烟者48例，非吸烟者30例；肺间质纤维化37例，急性发作COPD 30例，支气管哮喘7例，支气管扩张症4例。两组患者在年龄、性别比、吸烟比等方面比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 ①血样本的采集：两组患者入院当天均不进行任何干预治疗，于第二天早晨，空腹采集肘静脉血液样本。②ESR测定：采取EDTA法抗凝，运用全自动血沉检测仪(型号ALIFAXTEST1)进行检测。③CRP水平测定：采取BNprpspec法，运用全自动生化分析仪(型号为BS-600)进行检测。④肿瘤标记物测定：采取ECLI法，应用全自动免疫分析仪(型号VIDAS30)检测CA125、CA199以及CEA水平。

1.3 统计学方法 应用SPSS16.0统计软件进行数据分析，对计量资料进行正态分布性检验，符合正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间两两比较采用两独立样本t检验；对非正态分布的计量资料以中位值(四分位间距)表示，组间比较采取非参数检验。通过Spearman分析ESR、CRP水平与肿瘤标志物水平之间的相关性；使用多因素Logistic回归纠正吸烟、性别、年龄等混杂因子以后，炎性指标变化与临床肺癌发生风险的关系采用OR、95%CI表示相对危险程度。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的ESR和CRP水平比较 肺癌组患者的ESR明显高于对照组，差异有显著统计学意义(t=4.257，P＜0.01)；肺癌组患者的CRP水平也显著高于对照组，差异有显著统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 两组患者ESR水平、血清中CRP含量比较[±s，均值（范围）]

表1 两组患者ESR水平、血清中CRP含量比较[±s，均值（范围）]

注：与对照组比较，aP＜0.01。

组别 例数ESR(mm/h)CRP(mg/L)肺癌组对照组肺间质纤维化慢性阻塞性肺疾病支气管哮喘支气管扩张96 78 37 30 7 4 40.01±30.92a23.45±15.28 25.00(12.05～40.96) 19.97(11.02～36.00) 10.00(8.26～27.95) 10.03(5.48～18.45) 14.69(8.01～36.78)a8.51(4.00～13.19) 10.34(5.10～15.07) 5.38(3.37～10.00) 12.02(3.28～25.00) 3.00(2.78～9.04)

2.2 ESR、CRP、CEA、CA125以及CA199水平与肺癌临床分期 已分型的相关性肺癌Ⅰ～Ⅲ期组与肺癌Ⅳ期组患者的ESR、CRP水平值比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，不同肺癌分型患者体内ESR与CRP水平差异也无统计学意义(P＞0.05)，表明了肺癌患者体内ESR、CRP水平与肺癌临床分期以及分型不具有相关性。而肺癌Ⅰ～Ⅲ期组与肺癌Ⅳ期组患者CEA、CA125以及CA199水平差异有统计学意义(P＜0.05)，不同肺癌分型患者体内CEA、CA125以及CA199水平差异也有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 不同分期、分型的肺癌患者ESR、CRP、CEA、CA125以及CA199水平变化比较[均值（范围）]

2.3 ESR、CRP水平与肺癌患者体内肿瘤标志物含量的相关性 经Spearman分析，肺癌患者体内ESR水平与CRP水平之间呈正相关(r=0.55，P＜0.001)；ESR水平与CA125呈现正相关(r=0.34，P＜0.001)，而CRP水平与CA125也同样呈正相关(r=0.31，P＜0.001)。ESR、CRP与CA199、ESR水平无明显相关。

2.4 ESR水平、CRP水平与肺癌发生风险的关系 患者的性别差异、年龄差异以及吸烟情况差异对机体ESR水平、CRP水平可能造成一定程度的影响，因而需要调整上述因子后，再采取多因素Logistic回归进行分析。结果显示，CRP是肺癌发生的危险因素，而ESR、CEA、CA125以及CA199水平则与肺癌发生风险无关(见表3)。运用三分位法测评CRP与肺癌发生风险的程度，结果显示，男性患者CRP的第1、2、3分位值分别是(3.79±2.10)mg/L、(10.60±2.61)mg/L、(44.41±31.40)mg/L，女性患者分别是(4.37±1.58)mg/L、(9.89±2.16)mg/L、(59.16±46.24)mg/L。纠正混杂因子(性别、年龄以及吸烟情况)以后，与CRP第一分位患者比较，第2分位患者患病风险增加了2倍(OR为2.46，95% CI为1.16～5.20)，第3分位患者发病风险升高了10倍(OR=10.53，95%CI为4.39～25.17)。

表3 炎症指标、肿瘤标记物与肺癌发生风险多因素Logistic回归分析

3 讨 论

肺癌病变组织内的炎性反应能够抑制肿瘤细胞的凋亡，并且可以促进肿瘤细胞增殖，抑制机体免疫因子的产生，这些均可证明肺癌发生与机体炎症紧密相关。因而，炎症有可能成为预防肺癌以及治疗肺癌的临床新靶向。血清中CRP是在介白素-6等多种细胞因子作用下的炎症产物，主要是由人体肝脏来合成与分泌，具有较高的敏感性，其参与了慢性炎症性疾病发生、发展的整个过程。Azad等[4]研究指出，血清中CRP水平值可以预测肺癌患者外科手术、放化疗治疗效果及疾病预后。本次研究结果也显示，肺癌患者机体内ESR与血清中CRP水平均较GARD组患者有明显增高(P＜0.05)，进一步证实了机体内炎性改变和肺癌的发生紧密相关，这与Lee等[5]研究结果相一致。

目前研究证实，吸烟为肺癌发病的主要风险因素。吸烟可以导致人体气道发生炎症反应，从而引发一系列细胞因子以及生长因子的失衡，成为参加炎性反应的关键性因素，从而导致COPD以及肺癌的发生。由于性别差异、年龄差异以及吸烟状况差异均会给体内炎症介质水平带来影响，因而我们研究过程中，在纠正了上述混杂因子以后对ESR、血清CRP与肺癌临床分期、病理分型采取多因素Logistic回归分析，结果显示，ESR、CRP水平与肺癌临床分期以及病理分型均无明显的关系。近年也有临床报道指出，CRP与临床恶性肿瘤的分期有明显相关[5]。经过细致分析，这可能和此次研究中纳入了较多的Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者有关。

本次研究通过Spearman分析，肺癌患者体内ESR水平与CRP水平之间呈正相关(r=0.55，P＜0.001)；ESR水平与CA125呈正相关(r=0.34，P＜0.001)，而CRP水平与CA125也同样呈正相关(r=0.31，P＜0.001)。但ESR、CRP与CA199、ESR水平无明显相关。提示我们，CA125在机体炎性反应的发生、发展中发挥着重要作用，但是CA125水平增高常见于多种炎性疾病中，因此其在肺癌临床诊断中的特异性相对较差，这与国外学者Molina等[6]研究报道相一致。

将入组患者的年龄、性别以及吸烟状情况等因子引入研究模型，并进行Logistic多因素回归分析。结果显示，CRP是肺癌发生的危险因素，而ESR、CER、CA125以及CA199不是肺癌发生的风险因素。在纠正混杂因子(年龄、性别以及吸烟情况)以后，肺癌发生风险随着机体内CRP水平的上升而增加。提示我们，CRP可能为肺癌发病的独立性高危因子，而早期测定机体CRP水平在预测肺癌高风险人群中具有较高的临床价值，这一结果与Heikkila等[7]的研究结果相符。

总之，血清中C反应蛋白水平与肺癌临床发生风险呈明显正相关，在肺癌高风险人群的临床筛查中具有较高的、潜在的临床运用价值。但由于本次研究样本数不够大，研究层次还不够深入，血清中C反应蛋白水平作为一项肺癌高风险筛查指标还需要大规模、前瞻性临床研究进行深入证实。

[1]樊志明,黄超红,贺红桂,等.C反应蛋白水平与非小细胞肺癌患者远期预后的相关性研究[J].海南医学,2013,24(4):536-538.

[2]龙捷,李贵芹,张雅洁.非小细胞肺癌DAL-1基因SNP+1810T/C及其蛋白表达临床意义分析[J].中华肿瘤防治杂志,2013,20(5): 321-325.

[3]贺帅,李华.不同类型肺癌患者血清肿瘤标志物的表达及其意义[J].海南医学,2012,23(18):76-77.

[4]Azad N,Rojanasakul Y,Vallyathan V.Inflammation and lung cancer: roles of reactive oxygen/nitrogen species[J].J Toxicol Environ Health B Crit Rev,2008,11(8):1-15.

[5]Lee JG,Cho BC,Bae MK,et al.Preoperative C-reactive protein levels are associated with tumor size and lymphovascular invasion in resected non-small cell lung cancer[J].Lung Cancer,2009,63(54): 106-110.

[6]Molina R,Auge JM,Escudero JM,et al.Mucins CA 125,CA19.9, CA15.3 and TAG-72.3 as tumor markers in patients with lung cancer:comparison with CYFRA21-1,CEA,SCC and NSE[J]. Tumour Biol,2008,78(29):371-380.

[7]Heikkila K,Harris R,Lowe G,et al.Associations of circulating C-reactive protein and interleukin-6 with cancer risk:findings from two prospective cohorts and a meta-analysis[J].Cancer Causes Control,2009,65(20):15-26.

Correlation analysis of the risk of lung cancer with blood sedimentation rate and C-reactive protein.

JIANG Tian-hua1,HU Ping1,ZHANG Qian-shi2,XU Feng3,ZHAO Li1,WANG Xing-cheng1.Blood-transfusion Department1, Oncology Department2,Hematology and Rheumatism Immunity Department3,the people's Hospital of Deyang,Deyang 618000,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo evaluate the risk of lung cancer and the correlation of erythrocyte sedimentation rate (ESR)and C-reactive protein(CRP).MethodsFrom January 2014 to December 2014,96 patients with lung cancer first diagnosed as primary bronchial lung cancer in Oncology Department were enrolled as lung cancer group,and 78 patients with chronic respiratory diseases(GARD)were selected as the control group.The two groups of patients did not receive any intervention therapy at admission.The fasting elbow vein blood samples were collected in the next morning for detection of ESR,CRP levels and tumor marker carbohydrate antigen 125(CA125),carbohydrate antigen 199(CA199)and carcinoembryonic antigen(CEA)levels.The correlations between ESR,CRP levels and tumor markers in lung cancer patients were analyzed,and the relationships between risk of lung cancer and ESR,CRP levels were analyzed.ResultsIn lung cancer group,the ESR,CRP levels were(40.01±30.92)mm/h,[14.69(8.01～36.78)mg/L]respectively,which were significantly higher than(23.45±15.28)mm/h,[8.51(4.00～13.19)]mg/L in the control group,P＜0.01.ESR,CRP levels showed no statistically significant difference between lung cancer stageⅠ-Ⅲ group andⅣgroup(P＞0.05),and also among different types of lung cancer(P＞0.05).Spearman correlation analysis showed a positive correlation between ESR and CRP(r=0.55,P＜0.001),ESR and CA125(r=0.34,P＜0.001),and between CRP and CA125(r=0.31,P＜0.001).After adjustment for factors including age,gender,and smoking status,the multi-factor Logistic regression analysis showed that the risk of lung cancer are significantly correlated to CRP levels,but has nothing to do with ESR,CA199,CA125 and CEA.ConclusionCRP levels are positively correlated to the clinical risk of lung cancer,which have high application value in the screening of people at high risk of lung cancer.

Lung cancer;Chronic respiratory disease;C-reactive protein(CRP);Erythrocyte sedimentation rate;Risk;Correlation

R734.2

A

1003-6350（2017）04-0600-03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.04.027

2016-10-08)

姜天华。E-mail：1048246685@qq.com