丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑对甲状腺功能亢进肝功能影响对比

陈佳

摘要：目的 分析丙硫氧嘧啶和甲琉咪唑治疗甲状腺功能亢进对肝功能产生的影响。方法 抽取2014年4月～2016年6月本院内分泌科诊治的96例甲状腺功能亢进病例进行分组观察组48例，对照组48例，观察组采用甲琉咪唑医治，对照组采用丙硫氧嘧啶医治，比较观察组、对照组的医疗效用和肝功能影响程度。结果 观察组用药后，肝功能损伤率12.50%，明显低于对照组27.08%；观察组血清谷丙转氨酶升高比例明显低于对照组（P<0.05）。结论 甲状腺功能亢进患者采用甲琉咪陛治疗，不仅效果优胜丙硫氧嘧啶，且对肝功能的损伤较小，但肝损伤时间出现早。

关键词：丙硫氧嘧啶；甲琉咪唑；甲状腺功能亢进

甲状腺功能亢进是因为甲状腺激素分泌异常增多，导致的甲状腺毒症，其发病机制和原因复杂，目前主要是弥漫性毒甲状腺肿、甲状腺自主高功能腺瘤、多结节性毒性甲状腺肿等[1]。甲状腺功能亢进的临床治疗方式很多，例如药物、物理（碘放射治疗）、手术等，丙硫氧嘧啶、甲琉咪唑是治疗甲亢县的重要药物，优势明显，但不良反应也比较突出[2]。为仔细分析丙硫氧嘧啶和甲流嘧啶在治疗甲亢时，对肝脏产生的不良反应，对本院96例甲亢患者进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2014年4月～6月在本院内分泌科治疗甲状腺功能亢进的患者96例，分为观察组对照组各48例。其中观察组男19例，女29例，年龄17～62岁，平均年龄（39.5±3.6）岁，病程1.5～24年，平均病程（10.7±2.7）年；对照组男17例，女31例，年龄18～63岁，平均年龄（40.8±3.4）岁，病程1.8～25年，平均病程（12.7±3.5）年。两组患者一般资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2方法 观察组给予0.3 g/d甲琉咪唑（北京北卫药业有限责任公司，国药准字H11021720），口服至患者甲状腺功能及各项生理指标回归正常值，患者症状体征明确好转，以小剂量继续改善症状（0.05～0.1 g/d）。对照组采用3 g/d丙硫氧嘧啶（上海朝晖药业有限公司，国药准字H 31021082），口服至患者甲状腺等各项指标恢复正常水平，患者症状体征明确好转，以小剂量继续改善症状（0.5～1 g/d）。

1.3观察指标 对观察组、对照组患者肝脏损伤率、损伤时间、TBIL（血清总胆红素）、AST（天门冬氨酸转氨酶）、ALT（血清丙氨酸转氨酶）、ALP（血清碱性磷酸酶）分类统计。判断标准：患者治疗前无肝脏疾病、用药前肝功各项指标正常、用药后肝功各项指标明显异常。

1.4统计学方法 所有患者的临床资料均采用SPSS18.0统计学软件处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1损伤率、损伤对比 观察组肝损伤6例（12.50%），对照组肝损伤13例（27.08%），两组比较，P<0.05；对照组肝损伤时间显著晚于观察组，P<0.05，差异均具有统计学意义，见表1。

2.2用药后肝功指标对比 用药后，观察组ALT明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），其余指标TBIL、AST、ALP组间对比差异不明显，无统计学意义，见表2。

3 讨论

甲状腺功能亢进是内分泌科最常见疾病，根据国内外医学报道，此病女性发病率较男性发病率高，就本次研究96例案例，其中就有60例女性患者。甲亢的发病因素较多，主要是因为甲状腺功能失调，导致腺体分泌过多的甲状腺激素，当甲状腺激素进入机体各个器官组织，参与体循环、微循环，过剩的甲状腺激素超过机体自我代谢能力，就会对各个器官组织产生影响，从而兴奋了神经、消化系统和机体代谢功能，引起一连串的异常反应[3]。因为患者年龄、病程、病情不同，个体差异明显，甲状腺肝功能亢进所表现出的临床症状和体征也有所差别，现阶段的治疗主要以药物方式为主，通过药物进入机体，发挥作用，控制甲状腺分泌腺体[4]。丙硫氧嘧啶与甲琉咪唑是临床治疗甲状腺功能亢进的首选药物，这两种药物一般都是通过抑制对甲状腺过氧化物酶活性，控制甲状腺激素分泌，而达到改善和治疗甲亢的目的。两种药物临床效用价值皆高，但丙硫氧嘧啶与甲琉咪唑随着临床使用频率的增加，不良反应也很明显[5]。不良反应中肝脏损伤最为重要，大量研究表明，抗甲状腺药物导致的肝损伤通常情况下与机体应激反应有关。在机体中，起首要作用是“免疫介导的肝细胞”，而肝细胞的损伤和变态反应，与代谢功能的提高加大了肝脏需氧量，但是，肝脏的原有血流量却无法自行提高，从而引起了肝脏细胞缺氧、缺血、逐渐坏死等变化过程，由此，加重患者肝损伤程度[6]。

本研究结果表明，服用甲琉咪唑患者发生肝损伤6例，肝损伤率是12.50%，远低于对照组服用丙硫氧嘧啶的患者肝损伤率27.08%，两组差异明显，具有统计学意义（P<0.05）。分析丙硫氧嘧啶肝损伤率較大的原因是其进人体内后，形成了对肝细胞有损坏的活性代谢物，进而加强对肝脏损伤，引起ALT显著升高[7]。针对于观察组，在服用甲琉咪唑后出现肝损伤的时间比服用丙硫氧嘧啶的患者肝损伤时间出现的早，如表2，观察组出现肝损伤时间是（19.3±7.4），对照组（40.1±7.9）。

综上所述，甲亢患者在服用丙硫氧嘧啶与甲琉咪唑后，都会出现肝脏损伤的情况，丙硫氧嘧啶对肝损伤的程度更大，说明其效果不如甲琉咪唑，但甲琉咪唑出现肝损伤的时间比丙硫氧嘧啶较早，因此，在临床用药时，医务人员需要加强对患者肝功能的监测，注意保护肝脏功能。

参考文献：

[1]魏安华，周道年，李娟.甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢安全性的回顾性分析[J].中国医院药学杂志，2015，35（15）：1417-1419.

[2]杨月莲，张小新，谢睿彬，等.抗甲亢药物诱发粒细胞缺乏症8例临床分析并文献复习[J].广西医学，2012，34（3）：384-384.

[3]段雪萍，何祥.甲巯咪唑致白细胞减少45例临床分析[J].陕西医学杂志，2014（2）：250-251.

[4]陶娌娜，曲晓宇，张四喜，等.甲巯咪唑致重度粒细胞缺乏1例[J].中国药物应用与监测，2016，13（4）：258-260.

[5]何世伟，文志强.丙硫氧嘧啶致急性肝衰竭一例并文献复习[J].中国医师进修杂志，2014，37（13）：77-78.

[6]陈璐璐.应加强对抗甲状腺药物治疗所致粒细胞缺乏症的认识[J]. 内科急危重症杂志，2013，19（1）：7-9.

[7]钱玉兰，高杰.我院甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶致不良反应60例分析[J].中国药房，2016，27（20）：2783-2786.

编辑/安桦