重组人表皮生长因子联合贝复新对面部整形手术切口愈合的影响

卫 东

四川省医学科学院·四川省人民医院 整形外科(成都 610072)

重组人表皮生长因子联合贝复新对面部整形手术切口愈合的影响

卫 东

四川省医学科学院·四川省人民医院 整形外科(成都 610072)

目的 研究重组人表皮生长因子(recombinant human epidermal growth factor，rhEGF)外用溶液联合贝复新(碱性成纤维细胞生长因子，basic fibroblast growth factor，bFGF)对面部整形术切口愈合情况的影响。方法 以入院病例号为编号，根据随机数字表，将160例面部整形术患者随机分成两组，每组80例。两组均进行面部整形手术，切口缝合后，对照组于切口外涂抹rhEGF外用溶液，2次/ d，1个月为1疗程；试验组同时联合bFGF凝胶，2次/ d ，1个月为1疗程。记录切口愈合时间，术后5 d，比较两组切口疼痛程度、愈合情况，随访3个月、6个月时，对患者瘢痕情况进行评估。结果 试验组切口愈合时间明显短于对照组，VAS评分明显低于对照组，两组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；试验组有4例切口肿胀，3例切口渗液，愈合良好者73例，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；随访3个月和6个月，试验组VSS评分、OSAS评分和PSAS评分均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 rhEGF联合bFGF可有效促进面部整形术切口愈合，缩短愈合时间，提高患者对切口愈合满意程度。

面部整形手术；重组人表皮生长因子外用溶液；贝复新

随着女性对面部美观程度需求的提升，面部整形术已成为整形美容领域常见的手术类型。面部整形术后，切口的愈合程度直接关系手术效果，影响面部美观情况。生长因子可有效缩短创面愈合时间，促进创面良好愈合，降低瘢痕形成和增生的概率[1-2]。近年来，重组人表皮生长因子(recombinant human epidermal growth factor，rhEGF)外用溶液逐渐应用于创面治疗，其生物活性与人体内源性生长因子相似，并具有一定稳定性，其可促进整形术后切口愈合[3]。贝复新，即碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)，参与多种组织修复过程，可促进肌成纤维细胞生成，从而促进创面愈合。本研究联合应用rhEGF外用溶液和贝复新，观察两种生长因子对面部整形手术切口愈合的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2012年10月至2014年10月在四川省人民医院整形外科自愿行面部整形术者160例。纳入标准：1)符合整形手术指征[4]；2)年龄18～50 岁；3)手术切口面积1～6 cm2，均为面部Ⅰ类切口。排除标准： 1)凝血功能障碍；2)有糖尿病、高血压、严重心血管疾病者；3)合并感染；4)药物过敏；5)既往精神疾病史或认知功能障碍。以入院病例号作为编号，根据随机数字表，将患者分为对照组和试验组，各80例。对照组年龄20～50(35.4±2.6)岁，男/女为27/53，瘢痕部位在额部、颧颊部、下颌部分别为25例、28例、27例；试验组年龄18～50(33.4±2.4)岁，男/女为25/55，瘢痕部位在额部、颧颊部、下颌部分别为27例、22例、31例。两组年龄、性别构成比和瘢痕部位分布比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究遵循的程序符合医院人体试验委员会制定的伦理学标准，并得到该委员会批准；分组征得受试对象的知情同意，并与其签署临床研究知情同意书。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 告知患者术前注意事项，充分做好术前准备工作，予常规局部浸润麻醉。应用11号刀片切除瘢痕部位，尽量保证完整切除，深至皮下浅筋膜层，充分止血，并完成精细缝合。缝合后切口局部使用rhEGF外用溶液(批准文号：国药准字03S100072，生产企业：深圳市华生元基因工程发展有限公司)喷涂于切面，并包扎。术后定期局部清洁换药，换药后涂抹rhEGF外用溶液，按 80 U/cm2喷涂于切面，2 次/d，至切口拆线，拆线后继续涂抹rhEGF外用溶液，1个月为1疗程。

1.2.2 试验组 以相同方法进行手术，切口缝合后，予rhEGF外用溶液1 min后，予贝复新(批准文号：国药准字1004S0002，生产企业：珠海亿胜生物制药有限公司)，按 180 U/cm2喷涂于切面，2次/d，至切口拆线，拆线后继续涂抹两种外用溶液，1个月为1疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 愈合情况 记录切口愈合时间，拆线时切口无裂开表示切口愈合，即为切口愈合时间[5]。术后5 d，评估切口疼痛程度，以VAS量表评估，采用0～10 数字疼痛强度分级并记录，0为无痛，分数越高，疼痛感越强；记录肿胀者、渗液者、愈合良好者的比例。

1.3.2 瘢痕情况[5-6]术后3个月和6个月随访，评估瘢痕情况：使用温哥华瘢痕评价量表(VSS)：4个参数， 共14分，分数越高，代表瘢痕外观越差，0分代表正常皮肤；患者和观测者瘢痕评价量表(POSAS)分为观测者的评价(OSAS)和患者的评价(PSAS)，OSAS包括5个参数，共50分，最低为5分， 代表正常皮肤；PSAS包括6个参数，共60分， 最低为6分，代表正常皮肤，分数越高，代表瘢痕外观越差。由患者自身完成PSAS评分，由两名经验丰富的医师完成VSS评分和OSAS评分。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 切口愈合情况

试验组切口愈合时间明显短于对照组，VAS评分明显低于对照组，两组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；试验组有4例切口肿胀，3例切口渗液，愈合良好者73例，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

2.2 瘢痕情况评估

随访3个月时，试验组VSS评分、OSAS评分和PSAS评分均低于对照组，两组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；随访6个月时，两组VSS评分、OSAS评分和PSAS评分均降低，试验组评分仍低于对照组，两组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)(表2)。

表1 两组切口愈合情况比较(n=80)

表2 两组瘢痕评估情况比较(分，

3 讨论

目前，面部整形已成为美容整形科重点工作，整形术后，面部切口的愈合情况直接关系患者对整形手术的满意程度，因此，选择有效促进切口愈合的药物具有重要临床意义。rhEGF和bFGF生物学效应多样，在溃疡、烧烫伤、创伤等创口治疗中应用广泛，并取得理想疗效，可有效促进创面愈合，并适用于促进各种表皮组织生长[7]。关于两种生长因子在面部切口愈合中的作用研究尚少。本研究观察两种生长因子联合应用对面部切口愈合的影响，为面部整形术后药物选择提供参考。

EGF由Cohen教授发现，并逐渐受到重视，已有研究深入探讨其对组织的促生长作用，其应用前景广泛[8]。rhEGF是采用生物DNA重组技术生产的高纯度衍生物，可有效促进上皮细胞和成纤维细胞增殖，通过外源性补充皮肤EGF，启动和加速创面修复过程[9]。但创面修复是一个复杂的过程，需多种生长因子参与，单一的外源性生长因子补充并不能满足创面修复所需，因此，需要联合其他有效的生长因子。bFGF提纯于牛脑垂体，对某些细胞有明显的促分裂增殖功能，因此同样应用于创面和溃疡的修复治疗[10-13]。本研究将rhEGF和bFGF联合应用于面部整形术切口愈合的治疗，结果显示，试验组切口愈合时间明显缩短，切口良好愈合比例增加，且少有切口出现肿胀和渗液，该结果提示，两者联合应用对切口愈合效果优于单纯使用rhEGF；本研究随访不同时间点，试验组和对照组VSS评分、OSAS评分、PSAS评分比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，且随访6个月时，切口愈合情况更好。随访6个月，试验组切口瘢痕情况好于对照组，说明rhEGF联合bFGF可提升切口愈合的平整度，预防瘢痕增生发生，切口愈合更美观，也更能满足患者需求，从而提高患者满意度。

研究[14-15]显示，rhEGF和bFGF促创面修复途径存在明显差异。EGF是最强的促细胞生长因子，可明显促进上皮细胞的增生及分化，其促进创面修复的侧重点在于提高上皮细胞再生能力。bFGF可促进细胞分裂生长，通过与其相应受体结合发挥生物学作用，激活细胞内蛋白激酶，对上皮细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞均具有增殖、迁移及趋化作用[16-17]，其促进创面修复的侧重点在于促进创面的新肉芽组织生长，促进新生血管形成，改善局部微循环，为新生肉芽的形成提供基本条件，以促进创面愈合，避免色素沉着和瘢痕增生。研究[18-20]认为，bFGF能刺激胶原酶的表达，有效抑制因胶原大量合成和过度沉淀而产生的病理性瘢痕，提高切口平整率。因此，两种生长因子联合应用，可从不同途径促进面部整形切口愈合，还能在切口表面形成双层保护膜，有效预防切口感染，并增加止痛效果。

综上所述，rhEGF联合bFGF可有效促进面部整形术切口愈合，缩短愈合时间，提高患者对切口愈合满意程度。

[1]李铁成, 曲丹. 美容整形清创缝合术联合重组人表皮生长因子治疗颌面部外伤[J]. 中国美容医学, 2016, 25(4): 30-32.

[2]陈丽.微晶磨削术联合外用重组人表皮生长因子修复皮肤瘢痕105例疗效观察[J]. 中国皮肤性病学杂志, 2012, 26(4): 357-358.

[3]焦建强, 李烨, 黄喆, 等. 重组人表皮生长因子凝胶联合纳米银敷料对烧伤后瘢痕的影响[J]. 中国组织工程研究, 2015, 19(25): 4007-4011.

[4]蒋丹, 张忠杰. 皮肤软组织扩张器及重组人表皮生长因子在面颈部瘢痕整形中的应用研究[J]. 河北医学, 2014, 20(10): 1591-1594.

[5]李文锦, 邓亮. 重组人表皮生长因子外用溶液联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用溶液治疗压疮的临床疗效[J]. 中国医院药学杂志, 2013, 33(18): 1517-1519.

[6]何青峰, 吴娟, 欧阳山蓓. 表皮生长因子导入治疗在皮肤扩张器中的应用研究[J]. 中国美容医学, 2014, 23(4): 278-280.

[7]党宏涛. 重组人表皮生长因子治疗口腔颌面部创伤的疗效观察[J]. 中国美容医学, 2015, 24(7): 31-34.

[8]陈明娟, 王原路. 重组人表皮生长因子面膜在强脉冲光治疗面部雀斑中的应用[J]. 数理医药学杂志, 2016, 29(1): 102-103.

[9]李冰玉.重组牛碱性成纤维细胞生长因子在老年糖尿病足患者溃疡中的应用效果及护理[J]. 中国卫生标准管理, 2016, 7(6): 224-225.

[10] Brown A C, Adams D, de Caestecker M,etal. FGF/EGF signaling regulates the renewal of early nephron progenitors during embryonic development[J]. Development, 2011, 138(23): 5099-5112.

[11] Mie M, Sasaki S, Kobatake E. Construction of a bFGF-tethered multi-functional extracellular matrix protein through coiled-coil structures for neurite outgrowth induction[J]. Biomed Mater, 2014, 9(1): 015004.

[12] 彭艳阳, 吴伟, 曾丽娜, 等. 重组人表皮生长因子和碱性成纤维生长因子促进人角膜上皮细胞的增殖[J]. 中国组织工程研究, 2014, 18(7): 1045-1050.

[13] 陈文君, 汪湛, 杨卫东, 等. 外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子喷雾剂治疗颌面部软组织擦伤的疗效[J]. 临床医学, 2011, 31(10): 37-38.

[14] 徐风瑞, 何明武, 杨帆. 重组牛碱性成纤维细胞生长因子促进烧伤创面愈合效果观察[J]. 临床合理用药杂志, 2016, 9(1): 35-36,38.

[15] 罗志军, 黎洪棉, 王和庚, 等. 外用重组人表皮生长因子联合壳聚糖创面修复膜凝胶治疗面部Ⅱ度烧伤的疗效观察[J]. 广西医科大学学报, 2013, 30(1): 111-113.

[16] 程景武. 重组人表皮生长因子软膏对烧伤创面修复的促进效果观察[J]. 吉林医学, 2014, 35(31): 6933-6934.

[17] 汲广成, 乔晋琳, 李金牛, 等. 成纤维细胞与软组织损伤修复[J]. 中华中医药学刊, 2014, 32(7): 1569-1572.

[18] 吕海建, 巧红, 吕英, 等. 重组人表皮生长因子(rhEGF)联合重组人碱性成纤维细胞生长因子(rhFGF)对烧伤创面愈合的影响[J]. 医药前沿, 2013(17): 88-89.

[19] 勾庆芬, 严玲玲. 重组牛碱性成纤维细胞生长因子对面部手术Ⅰ类切口愈合影响的临床观察[J]. 中国医院药学杂志, 2013, 33(5): 393-394.

[20] 江碧川, 高优, 张新合, 等. 慢性溃疡创面植皮术后应用重组人表皮生长因子灌洗联合封闭负压引流技术的临床效果[J]. 中华损伤与修复杂志(电子版), 2015, 10(4): 34-37.

Effect of Recombinant Human Epidermal Growth Factor combined with Beifuxin on the Incision Healing of Facial Plastic Surgery

WeiDong.

DepartmentofPlasticSurgery,SichuanProvincialAcademyofMedicalSciences&SichuanProvincialPeople′sHospital,Chengdu610072,China

Objective To investigate the effect of recombinant human epidermal growth factor (rhEGF) combined with Beifuxin on the incision healing of facial plastic surgery. Methods 160 patients of facial plastic surgery were divided into the control group and the observation group according to the random number table on the basis of their medical record numbers, and each group consisted of 80 cases. The wound of the patients in the control group was smeared with the external solution of rhEGF twice each day and the course of treatment is 1 month, while the patients in the observation group were given the external solution of rhEGF combined with basic fibroblast growth factor (bFGF) twice each day with the same treatment course. The incision healing time was recorded. The degree of pain and incision healing were compared after 5 days of operation. The patients were followed up to assess the condition of scar recovery after 3 and 6 months of operation respectively. Results The incision healing time was shorter and the VAS score was lower in the observation group than in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). There were 4 cases with incision swelling, 3 case with incision infiltration, 73 cases with satisfactory healing in the observation group, and the differences between the two groups were statistically significant (P<0.05). The scores of VSS, OSAS and PSAS during the 3-month and 6-month follow-ups were significantly lower in the observation group than in the control group (P<0.05). Conclusion The external solution of rhEGF combined with bFGF can effectively promote the incision healing of facial plastic surgery, shorten the healing time, and improve patients′ satisfaction with the incision healing.

Facial plastic surgery; Recombinant human epidermal growth factor; Beifuxin

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20161216.1710.006.html

10.3969/j.issn.1674-2257.2017.01.016

R622

A