基于Meta分析的稳心颗粒治疗心血管疾病的药物经济学评价

王小艺，卢 颖，冯晓远，王 英，王 煊，朱文涛#（.北京中医药大学管理学院，北京 0009；.北京中医药大学基础医学院，北京 0009）

基于Meta分析的稳心颗粒治疗心血管疾病的药物经济学评价

王小艺1＊，卢 颖1，冯晓远1，王 英1，王 煊2，朱文涛1#（1.北京中医药大学管理学院，北京 100029；2.北京中医药大学基础医学院，北京 100029）

目的：基于Meta分析评价稳心颗粒治疗心血管疾病的有效性、安全性和经济性。方法：以“稳心颗粒”“稳心”“Wenxinkeli”“Wenxin”等为检索词，计算机检索PubMed、ProQuest、Springer、The Cochrane Library、中国知网、维普及万方等数据库（2000年1月－2015年10月），并手工检索相关期刊与会议论文，筛选稳心颗粒治疗心血管疾病的随机对照试验文献，根据适应证进行归类整理；利用RevMan 5.3软件进行Meta分析，采用成本-效果分析和最小成本分析法进行经济学评价。结果：共纳入38篇文献，其中稳心颗粒治疗心律失常20篇、室性早搏9篇、冠心病心绞痛4篇、不稳定型心绞痛3篇、小儿病毒性心肌炎2篇。Meta分析结果显示，稳心颗粒与对照药比较，治疗心律失常的临床疗效更优、不良反应发生率更低；治疗室性早搏的临床疗效和心电图疗效更优、不良反应发生率更低；治疗冠心病心绞痛、稳定型心绞痛和小儿病毒性心肌炎的临床疗效更优，差异均有统计学意义（P＜0.05）。增量成本-效果分析结果显示，稳心颗粒治疗以上适应证较对照药增加的成本完全值得。单因素敏感度分析证实了结果的稳定性。结论：稳心颗粒治疗心血管疾病有较好的有效性、安全性和经济性，但尚需高质量的文献证据支撑。

稳心颗粒；心血管疾病；系统评价；药物经济学

目前，心脑血管疾病的患病人数逐年攀升，据《中国心血管病报告2013》显示，我国有约1/5的成年人患有心脑血管疾病，且近5年来该疾病居各种病死原因之首[1]。由此，关于心脑血管类药物的研究也与日剧增，供临床使用的药物达200种以上，同时也出现了药物选择不当等不合理应用的问题[2]。本研究采用系统评价方法，对稳心颗粒治疗心血管疾病的有效性、安全性和经济性进行综合评价，以期为心血管疾病用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 检索策略

以“稳心颗粒”“稳心”“Wenxinkeli”“Wenxin”等为主题词，检索2000年1月－2015年10月中国知网、万方数据资源系统、维普期刊资源整合服务平台、PubMed、The Cochrane Library、Springer、ProQuest学位论文全文数据库等国内外数据库中发表的相关文献，并手工检索相关期刊与会议论文。

1.2 文献纳入与排除标准

参照循证医学Cochrane协作网工作手册[3]，制定文献纳入标准：（1）国内外所有已发表的稳心颗粒随机对照试验；（2）试验数据基线可比；（3）干预措施为单独用药且稳心颗粒剂量为每次9 g，tid；（4）疗程不限；（5）语种为中文、英文；（6）各类心血管疾病诊断标准参照国内外权威指南。排除标准：（1）重复发表的文献；（2）联合用药影响治疗效果判断的文献；（3）描述性研究；（4）动物实验；（5）前后数据矛盾及无所需统计指标的文献。

1.3 质量评价与资料提取

由两位研究者使用相同数据提取表独立完成数据收集与核对。提取信息包括：作者、诊断标准、纳入与排除标准、样本量、药物用法用量、疗程、疗效指标等。使用改良版Jadad评分表对纳入研究进行质量评价，包括随机序列的产生（2分）、随机化隐藏（2分）、盲法（2分）、退出与失访（1分）；总分5分及以上为高质量研究，3～4分为较高质量研究，1～2分为低质量研究。如有分歧由第三位研究者协助解决。

1.4 成本确认及成本-效果分析

本研究成本指用药方案成本，不包括间接成本、隐性成本及不良反应成本。成本数据来源于药品价格315网站。将Meta疗效结果与成本结合进行药物经济性评价，疗效比较差异有统计学意义的试验方案采用成本-效果分析（Cost-effectiveness analysis，CEA），无统计学意义的采用最小成本分析（Minimum cost analysis，MCA）。

1.5 统计学方法

采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3统计软件进行Meta分析。计数资料采用比值比（OR）及其95%置信区间（CI）作为疗效分析效应量，计量资料采用标准均数差（SMD）及其95%CI作为效应量。对各项纳入研究结果间的异质性用P和I2表示，若P＞0.1、I2＜50%则异质性检验结果无统计学意义，采用固定效应模型进行Meta分析；反之采用随机效应模型。

2 文献筛选

本研究共纳入38篇文献，其中采用稳心颗粒治疗心律失常20篇、治疗室性早搏9篇、治疗冠心病心绞痛4篇、治疗不稳定型心绞痛3篇、治疗小儿病毒性心肌炎2篇。检索路径及结果详见图1。对纳入文献的基本特征及质量进行评价，38篇文献中，共3篇Jadad评分为3分，其中35篇均为1或2分，详见表1。

图1 稳心颗粒文献研究检索路径及结果Fig 1 Retrieval pathway and results of Wenxin granules literature study

3 分析结果

3.1 Meta分析结果

稳心颗粒与对照药治疗心律失常共纳入20篇文献[4-23]，根据对照药不同（普罗帕酮、胺碘酮）进行分析。固定效应模型Meta分析结果显示，与普罗帕酮和胺碘酮比较，稳心颗粒治疗心律失常的临床疗效更优，且不良反应发生率更低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

稳心颗粒与对照药治疗室性早搏共纳入9篇文献[24-32]。固定效应模型Meta分析结果显示，与普罗帕酮比较，稳心颗粒治疗室性早搏的临床疗效和心电图疗效更优，且不良反应发生率更低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

稳心颗粒与对照药治疗冠心病心绞痛共纳入4篇文献[33-36]。固定效应模型Meta分析结果显示，常规治疗加稳心颗粒治疗冠心病心绞痛的临床疗效明显优于常规治疗，差异有统计学意义（P＜0.05）。

稳心颗粒与对照药治疗不稳定型心绞痛共纳入3篇文献[37-39]。固定效应模型Meta分析结果显示，常规治疗加稳心颗粒治疗不稳定型心绞痛的临床疗效明显优于常规治疗，差异有统计学意义（P＜0.05）。

稳心颗粒治疗小儿病毒性心肌炎共纳入2篇文献[40-41]。固定效应模型Meta分析结果显示，常规治疗加稳心颗粒治疗小儿病毒性心肌炎的临床疗效明显优于常规治疗，差异有统计学意义[OR＝4.89，95%CI（1.30，18.38），P＝0.02]。

Meta分析漏斗图结果显示，稳心颗粒治疗心律失常各点基本对称分布，故认为文章发表性偏倚较小，详见图2；其余适应证因纳入文献数少于10，故未进行漏斗图分析。Meta分析结果见表2。

3.2 药物经济学分析结果

3.2.1 成本-效果分析 根据2015年11月25日药品价格315网站得到的药品价格：稳心颗粒（9 g×9袋）24.50元/盒，普罗帕酮（50 mg×100片）8.50元/瓶，胺碘酮（0.2 g×24片）15元/盒。根据药品成本＝药品单价×单次药品使用剂量×每日使用次数×疗程（剂量及疗程数据见“1.2”项下及表1），计算药品成本。

通过各适应证纳入研究的加权平均有效率得到各组药物效果数据，基于此效果数据及药品成本进行药物经济学评价，详见表3。结果显示，稳心颗粒较普罗帕酮和胺碘酮治疗心律失常的临床疗效每增加1个单位，成本分别增加25.24、22.82元。稳心颗粒较普罗帕酮治疗室性早搏的临床疗效及心电图疗效每增加1个单位，成本分别增加15.01、29.91元。稳心颗粒加常规治疗较常规治疗用于冠心病心绞痛的临床疗效及心电图疗效每增加1个单位，成本分别增加12.13、17.84元。稳心颗粒加常规治疗较常规治疗用于不稳定型心绞痛的临床疗效每增加1个单位，成本增加13.33元。稳心颗粒加常规治疗较常规治疗用于小儿病毒性心肌炎的临床疗效每增加1个单位，成本增加7.47元。

表1 纳入文献的基本特征及质量评价Tab 1 Basic characteristics and quality evaluation of included literatures

图2 稳心颗粒治疗心律失常有效性数据的漏斗图Fig 2 Funnel plot of the effectiveness of Wenxin granules in the treatment of arhythmia

表3 成本-效果分析结果Tab 3 Results of cost-effectiveness analysis

在增量分析中，根据世界卫生组织（WHO）关于药物经济学评价的推荐意见：增量成本效果比（ICER）＜人均国内生产总值（GDP），增加的成本完全值得；人均GDP＜ICER＜3倍人均GDP，增加的成本可以接受；ICER＞3倍人均GDP，增加的成本不值得[42]。本研究基于各省物价局数据，以全国人均GDP为依据，根据《中国统计年鉴（2015年）》2014年人均GDP为46 629元，得到稳心颗粒较对照药增加的成本完全值得、更具有成本效果优势的结论。

3.2.2 单因素敏感度分析 本研究中药品价格和药品疗效是不确定性较大的两个因素，同时也是直接影响ICER的因素，因此保持其他指标不变，分别对药品价格和药品疗效进行敏感度分析。药品疗效的变化范围为Meta分析得到的效果的CI，药品价格的变化范围为原始数据上下波动10%。敏感度分析结果显示，研究结果总体稳定，详见图3、图4。

图3 药品价格的敏感度分析结果Fig 3 Sensitivity analysis results of drug price

4 讨论

在现有证据的基础上遵循循证原则进行药物经济学研究，探索安全、有效、经济的治疗方案，有助于医师和患者选择最佳的治疗手段。本研究结果表明，稳心颗粒对心律失常、室性早搏、冠心病心绞痛、不稳定型心绞痛、小儿病毒性心肌炎等均有较好的临床疗效及心电图疗效，且不良反应发生率低，临床经济性也较好。

图4 药品疗效的敏感度分析结果Fig 4 Sensitivity analysis results of therapeutic efficacy

本研究的局限性在于纳入研究的方法学质量较低，可能影响结果的论证强度；某些适应证纳入文献较少，样本量较少；研究未考虑间接成本和隐性成本等。因此，评价稳心颗粒治疗各适应证的疗效和安全性尚需设计严谨、大样本的随机双盲安慰剂对照试验进一步验证。

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（编辑：胡晓霖）

Pharmacoeconomic Evaluation of Wenxin Granules in the Treatment of Cardiovascular Diseases Based on Meta-analysis

WANG Xiaoyi1，LU Ying1，FENG Xiaoyuan1，WANG Ying1，WANG Xuan2，ZHU Wentao1（1.School of Management，Beijing University of TCM，Beijing 100029，China；2.School of Basic Medical，Beijing University of TCM，Beijing 100029，China）

OBJECTIVE：To evaluate the effectiveness，safety and economy about Wenxin granules in the treatment of cardiovascular diseases based on Meta-analysis.METHODS：Using“Wenxin granules”“Wenxinkeli”“Wenxin”as the search terms，searching PubMed，ProQuest，Springer，The Cochrane Library，CNKI，VIP and Wanfang data（Jan.2000-Oct.2015）through computer，relevant journals and conference papers by hand，randomized controlled trials about Wenxin granules in the treatment of cardiovascular diseases were screened and classified according to indications.Meta-analysis was performed by using RevMan 5.3 software，while cost-effectiveness analysis and minimum cost analysis were used for economic evaluation.RESULTS：Totally，38 literatures were involved，including 20 literatures of arhythmia，9 of premature ventricualr contraction，4 of coronary disease angina pectoris，3 of unstable angina pectoris，2 of pediatric viral myocarditis.Meta-analysis showed that compared with control drug，Wenxin granules showed better clinical efficacy for arrhythmia with less ADR；showed better clinical efficacy and ECG efficacy for premature ventricualr contraction with less ADR；showed better clinical efficacy for angina pectoris of coronary disease，unstable angina pectoris and pediatric viral myocarditis，with statistical significance（P＜0.05）.The incremental cost-effectiveness analysis showed that the additional cost of Wenxin granules in the treatment of above indications was worth it all，compared to control drug. Single factor sensitivity analysis supported the stability of results.CONCLUSIONS：Wenxin granules have a better effectiveness，safety and economy in the treatment of cardiovascular diseases，but still need high-quality evidence to support.

Wenxin granules；Cardiovascular disease；Systematic review；Pharmacoeconomic

R956

A

1001-0408（2017）05-0591-05

2016-04-08

2016-08-18）

＊硕士研究生。研究方向：药物经济学。电话：010-64286475。E-mail：xyhy1205@163.com

#通信作者：教授，硕士生导师，博士。研究方向：药物经济学、药品质量风险管理。电话：010-64286475。E-mail：wentao67@126.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.05.04