1%卢立康唑乳膏与1%特比萘芬乳膏治疗股癣的随机、对照、双盲研究

雷文知 都琳 卫凤莲 廖万清 温海

(上海长征医院皮肤科 上海长征医院皮肤病与真菌病研究所 全军真菌病重点实验室，上海 200003)

·真菌病治疗·

1%卢立康唑乳膏与1%特比萘芬乳膏治疗股癣的随机、对照、双盲研究

雷文知 都琳 卫凤莲 廖万清 温海

(上海长征医院皮肤科 上海长征医院皮肤病与真菌病研究所 全军真菌病重点实验室，上海 200003)

目的 观察和评价1%卢立康唑乳膏治疗股癣的疗效和安全性。方法 采用随机、双盲的原则将60例真菌镜检阳性的患者分为两组，治疗组外用1%卢立康唑乳膏，每天1次；对照组外用1%特比萘芬乳膏，每天1次。用药疗程均为2周。在开始用药后第1、2、4、8周评价临床和真菌学疗效。结果 60例患者均进入疗效分析。用药1周时，治疗组及对照组临床有效率分别为40%和23.3%，真菌清除率为23.3%和20%，用药2周时，治疗组及对照组临床有效率分别为80%和70%，真菌清除率为70%和63.3%，停药后6周，治疗组及对照组临床有效率分别为83.3%和70%，真菌清除率为80%和66.7%。结论 1%卢立康唑乳膏外用治疗股癣能迅速改善症状，复发率低，是安全有效的外用药物。

卢立康唑；特比萘芬；股癣；疗效；随机对照双盲

卢立康唑是日本农药株式会社开发的新型咪唑类抗真菌药物，该药的主要的作用机制是通过抑制羊毛甾醇脱甲基酶的活性，阻止真菌细胞膜麦角固醇的合成，从而起到抗真菌的作用。该药2005年在国外上市后主要应用于表皮癣菌及念珠菌的感染，包括足癣、甲癣、体癣、股癣等。近两年在我国开展了大规模、多中心、随机双盲的应用卢立康唑治疗足癣的研究，认为1%卢立康唑乳膏外用治疗足癣安全有效[1]，但对于1%卢立康唑外用治疗股癣的研究国内鲜见报道。股癣是浅部真菌病中非常常见的类型，是指由致病真菌所致腹股沟、会阴部、肛周、臀部的皮肤真菌感染，上述部位局部环境封闭，病情易迁延不愈，为进一步了解卢立康唑在治疗股癣上的疗效及安全性，我们采用随机、对照、双盲的研究方法对2015年6～12月期间在我科就诊的60例股癣患者进行了观察研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料

60例患者均来自于我科门诊，符合股癣临床诊断标准，真菌直接镜检阳性 (入组时同时完成真菌直接镜检和真菌培养检查，真菌镜检阳性即可入组)。60例患者男女不限，年龄18岁以上，受试者知情并同意。排除标准：股部合并湿疹或细菌感染；3个月内接受过系统抗真菌药物治疗，或1个月内接受过局部抗真菌药物治疗者；3个月内口服或外用糖皮质激素者；对治疗或对照药物成分过敏者；糖尿病患者；妊娠或哺乳期妇女；有严重心、肝、肾功能不全者；有严重免疫功能低下者；有严重皮肤病或系统性疾病者；未完成试验者。

1.2 治疗方法

将患者随机分成2组，即1%卢立康唑组 (试验组)与1%特比萘芬组 (对照组)。1%卢立康唑乳膏由海南海灵化学制药有限公司提供，0.1 g∶10 g/支，室温保存；1%特比萘芬乳膏 (商品名丁克)，由齐鲁制药有限公司生产，0.1 g∶10 g/支，由海南海灵化学制药有限公司重新分装，使其与试验药外包装及感官性状完全一致，室温保存。用药前局部用清水清洁，擦干后将药膏均匀涂于患处，适当按摩，每日1次，共2周。

1.3 疗效观察

在开始用药后第1、2、4、8周评价临床和真菌学疗效。临床评价指标包括红斑、丘疹、鳞屑和瘙痒，按0～3级评分，分别为无、轻、中、重，得出病情总积分。临床积分改善率100%为痊愈，60%～99%为显效，20%～59%为好转，<20%为无效。每次随访均行真菌直接镜检和培养。真菌镜检及培养均阴性为完全清除，真菌镜检或培养阴性为部分清除，真菌镜检及培养均阳性为未清除。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 一般情况分析 (见表1)

表1 卢立康唑与特比萘芬乳膏治疗股癣一般情况统计表

本研究一共入组患者60例，每组30例，无脱落病例。卢立康唑组，男22例，女8例，年龄 (51.4±16.9)岁；特比萘芬组，男21例，女9例，年龄 (50.3±17.1)岁。两组在年龄、性别上差异无统计学意义。入组时真菌镜检及培养情况：卢立康唑组真菌镜检及培养均100%阳性，其中红色毛癣菌20例 (66.7%)，须癣毛癣菌5例 (16.7%)，絮状表皮癣菌1例 (3.3%)，近平滑念珠菌2例 (6.7%)，白念珠菌2例 (6.7%)；特比萘芬组真菌镜检及培养均100%阳性，其中红色毛癣菌21例 (70%)，须癣毛癣菌4例 (13.3%)，絮状表皮癣菌2例 (6.7%)，克柔念珠菌1例 (3.3%)，近平滑念珠菌1例 (3.3%)，白念珠菌1例 (3.3%)，两组在菌种分布上无显著性差异。

2.2 疗效分析 (见表2～3)

用药后1周、2周及停药后2周及6周，两组在真菌清除率上差异均无统计学意义 (P>0.05)；用药后1周卢立康唑组临床积分改善有效率达到了40%，特别是瘙痒症状改善达到60%，特比萘芬组临床积分改善总有效率为23.3%，但两组差异无统计学意义 (P>0.05)，用药后2周及停药后2周、6周的临床改善总有效率两组相比无统计学意义 (P>0.05)。停药后6周特比萘芬组有1例患者出现复发性红斑及瘙痒症状，镜检阳性，真菌培养为红色毛癣菌，提示股癣复发。卢立康唑组治疗股癣在早期临床症状改善和远期临床疗效上优于特比萘芬组。

表2 卢立康唑与特比萘芬乳膏治疗股癣真菌完全清除率 (n,%)

Tab.2 Mycologic cure effects of luliconale cream compared with terbinafine

组别治疗1周治疗2周停药2周停药6周卢立康唑组(n=30)7(23．3)21(70．0)22(73．3)24(80．0)特比萘芬组(n=30)6(20．0)19(63．3)20(66．7)20(66．7)P值>0．05>0．05>0．05>0．05

表3 卢立康唑与特比萘芬乳膏治疗股癣临床积分改善有效率 (n,%)

Tab.3 Clinical cure effects of luliconale cream compared with terbinafine

组别治疗1周治疗2周停药2周停药6周卢立康唑组(n=30)12(40．0)24(80．0)25(83．3)25(83．3)特比萘芬组(n=30)7(23．3)21(70．0)22(73．3)21(70．0)P值>0．05>0．05>0．05>0．05

2.3 不良反应

试验组未出现1例不良反应，对照组出现有2例不良反应，均为局部轻微烧灼感，自觉局部瘙痒加剧，但可耐受，继续用药后3 d，局部烧灼及瘙痒症状消失。

3 讨 论

股癣是发病率仅次于足癣的浅部真菌感染，目前导致股癣的病原菌最常见的为红色毛癣菌、须癣毛癣菌，与我们此次试验中得出的结论一致。目前市面上有多种抗真菌药膏，但该病的发病率仍居高不下，很大程度与患者的用药习惯相关，对于浅部真菌感染，大多数人用药至临床症状消退后即停止用药，而此时的真菌镜检或培养并未转阴，导致疾病易潜伏、复发。

国外关于卢立康唑治疗股癣的报道较少。1篇应用卢立康唑、舍他康唑及特比萘芬治疗体股癣的文章中，舍他康唑的治疗周期为4周，特比萘芬及卢立康唑的治疗周期为2周，观察期结点至停药后2周，3组最终的临床有效率为97.1%，91.2%及92.9%，真菌清除率均达100%[2]。另1篇应用包括卢立康唑在内的5种药物治疗浅部真菌病的文章中，体股癣的治疗周期为1周，4周后卢立康唑组有效率为86.6%，低于舍他康唑 (93.3%)，但优于阿莫罗芬、特比萘芬和依柏康唑[3]。但该篇文章未给出真菌培养结果及统计学分析结果。这两篇文献中的样本量均较少，仅有1篇大样本临床观察，应用1%卢立康唑和安慰剂治疗483名股癣患者，疗程1周，在最终的第28天临床观察中，卢立康唑对真菌的清除率为78.2%，临床治愈率为24.2%，与安慰剂相比差异均有统计学意义[4]。因此尽管有前期实验表明卢立康唑具有更快速缓解临床症状及清除真菌的能力，我们依然将治疗疗程定为2周。

我们的结果与国外的报道有些差异，首先两组的真菌清除率均未达到100%，治疗1周时的真菌清除率更低，2周治疗结束时两组真菌培养阴性率为卢立康唑组90%、特比萘芬组73.3%，两组真菌镜检阴性率分别为70%和63.6%，真菌镜检阴性率低于真菌培养阴性率，考虑为用药后真菌的生长力及毒力下降，但不能完全清除真菌，真菌仍在患者体表存在，但已丧失活力及致病力。我们的实验对于用药后的远期疗效进行了随访，停药6周后仅特比萘芬组出现1例真菌培养由阴转阳现象，卢立康唑组真菌培养阳性率并未增加，且真菌镜检的阳性率继续降低，体现出卢立康唑较强的清除真菌的后效应。

在临床症状改善方面，卢立康唑比特比萘芬表现出更快缓解临床症状的能力，1周时临床积分改善率卢立康唑组达40%，远高于特比萘芬组的23.3%，可能与临床样本数量较少有关，两组数据相比无统计学差异，其中卢立康唑在瘙痒症状的改善方面表现出强大的效应，改善率高达60%，瘙痒症状是股癣患者就诊的主要原因之一，且瘙痒症状与股癣患者的自觉生活质量呈正相关，对瘙痒症状的迅速改善能有效的提高股癣患者的生活质量，提高患者用药的依从性，促使患者坚持用药。治疗2周、停药2周及停药6周后的临床积分改善率两组并无统计学差异，但特比萘芬组在停药6周后有1例患者复发，该例患者真菌镜检一直阳性，真菌培养由阴转阳，仍为红色毛癣菌，提示真菌镜检阳性患者有一定的复发风险，应适当延长疗程。

在不良反应方面，既往的文献报道提示卢立康唑乳膏外用具有导致接触性皮炎的风险[5]，其他的不良反应包括瘙痒、潮红、疼痛等，但反应都较轻微，无需做特殊处理[6]。在我们的实验中，卢立康唑组未出现不良反应。

综上所述，1%卢立康唑乳膏外用治疗股癣能迅速改善症状，复发率低，每天仅用1次即可达到较好的疗效，能提高患者依从性，是安全有效的外用药物。

[1] 符美华，李珉，李若瑜,等.不同疗程1%卢立康唑乳膏治疗足癣的多中心、随机双盲对照研究[J].中华皮肤科杂志,2014,47(7):453-456.

[2] Jerajani H,Janaki C,Kumar S,et al.Comparative assessment of the efficacy and safety of sertaconazole (2%) cream versus terbinafine cream (1%) versus luliconazole (1%) cream in patients with dermatophytoses:a pilot study[J].Indian J Dermatol,2013,58(1):34-38.

[3] Selvan AT,Girisha G，Vijaybhaskar,et al.Comparative evaluation of newer topical antifungal agents in the treatment of superficial fungal infections (tinea or dermatophytic)[J].Int Res J Pharm,2013,4(6):224-228.

[4] Draelos ZD,Vlahovic TC,Gold MH,et al.A randomized,double-blind,vehicle-controlled trial of luliconazole cream 1% in the treatment of interdigital tinea pedis[J].J Clin Aesthet Dermatol,2014,7(10):20-27.

[5] Tanaka T,Satoh T,Yokozeki H.Allergic contact dermatitis from luliconazole:implication of the dithioacetal structure[J].Acta Derm Venereol,2007,87(3):271-272.

[6] Watanabe S,Takahashi H,Nishikawa T,et al.Dose-finding comparative study of 2 weeks of luliconazole cream treatment for tinea pedis--comparison between three groups (1%,0.5%,0.1%) by a multi-center randomised double-blind study[J].Mycoses,2007,50(1):35-40.

[本文编辑] 王 飞

A randomized,double-blind,controlled study with luliconazle cream (1%) versus terbinafine cream (1%) in patients with tinea cruris

LEI Wen-zhi,DU Lin,WEI Feng-lian,LIAO Wan-qing,WEN Hai

(Departmentofdermatology，ChangzhengHospitalInstituteofdermatologyandmedicalmycology，ChangzhengHospital,PLAkeylaboratoryofmedicalmycology，Shanghai200003)

Objective To observe and assessment of the efficacy and safety of luliconazole cream (1%) in patients with tinea cruris.Method Sixty patients positive for fungal elements on direct microscopy were equally and randomly divided into 2 groups:experimental group applying luliconazole cream (1%) once daily for 2 weeks,control group applying terbinafine cream (1%) once daily for 2 weeks.Efficacy was assessed on week 1,2,4,8 after initiation of treatment.Result 60 patients were eligible for the efficacy analysis.On week 1 after initiation of treatment,the clinical effective rate in the experimental group and control group was 40% VS 23.3%,the fungal clearance rate was 23.3% VS 20%.On week 2 after initiation of treatment,the clinical effective rate in the experimental group and control group was 80% VS 70%,the fungal clearance rate was 70% VS 63.3%.On week 6 after the end of treatment,the clinical effective rate in the experimental group and control group was 83.3% VS 70%,the fungal clearance rate was 80% VS 66.7%.Conclusion Luliconazole cream (1%) have strong ability in relieving signs and symptoms of patients and low recurrence rate.Luliconazole cream (1%) is effective and well tolerated in the treatment of tinea cruris.

luliconazle;terbinafine;tinea cruris;efficacy;randomized double-blind controlled

38-41]

中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会临床研究基金 (CAIM-LLKZ-006)

雷文知，女 (汉族)，博士，主治医师.E-mail:leiwenzhi08@126.com

温海，E-mail:wenhaipfk@126.com

R 756.2

A

1673-3827(2017)12-0038-04

2017-01-14