电针预防铂类化疗药物所致恶心呕吐的研究*

闫江华 文 谦 易 成 宫友陵 李 宁（四川大学华西医院，四川 成都 610041）

·研究报告·

电针预防铂类化疗药物所致恶心呕吐的研究*

闫江华 文 谦 易 成 宫友陵 李 宁△（四川大学华西医院，四川 成都 610041）

目的 探寻电针在预防铂类化疗药物引起的恶心呕吐不适症状的疗效规律。方法 60例患者接受顺铂方案化疗，按随机数字表法分为电针组与对照组各30例。两组化疗方案均由肿瘤医师制定，电针组除接受基础治疗外，在化疗开始前1 d及化疗3 d期间加用断续波电针刺激足三里、内关、中脘穴。评估两组化疗结束次日及第4日“恶心呕吐干呕”量表评分，并对电针组和肿瘤医师疗效满意度评分。结果 电针组患者化疗结束次日在恶心次数、恶心持续时间和呕吐程度改善方面优于对照组（均P＜0.05），在化疗结束第4日，恶心程度改善优于对照组（P＜0.05）；90%的患者及66.7%的肿瘤医师对提前针灸治疗化疗后恶心呕吐（CINV）不适症状疗效认可。结论 提前电针刺激足三里、中脘、内关穴，对铂类化疗患者恶心次数、恶心持续时间及恶心呕吐程度评分具有积极的临床意义。

化疗 电针 恶心呕吐

恶性肿瘤严重威胁着人类健康，化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一。尽管近年来许多化疗药物已能在提高患者生存率的基础上减少化疗药物的副反应，但化疗药物对患者造成的胃肠功能障碍仍困扰着临床医生，尤其是化疗后引发的恶心呕吐导致患者不能进食而营养不良［1］，部分患者甚至因为剧烈呕吐对化疗产生恐惧感而拒绝继续治疗，这严重影响患者治疗信心，并降低其生活质量［2-4］。20世纪80年代的随机对照试验研究显示，针灸疗法能缓解化疗药所致消化道副反应［5］。近5年国内各级中医类杂志先后发表了相关临床研究报告60余篇［6-8］，表明针灸对改善化疗后恶心呕吐症状的疗效显著［9-10］。有学者提出针灸是缓解化疗所致胃肠道副反应症状的优势疗法［11］。在前期研究基础上，笔者认为进一步探讨针灸对化疗后恶心呕吐（CINV）作用的规律特点，如穴位组合、介入时机等，为针灸治疗CINV提供高质量研究证据将成为临床研究重点。因此，本研究拟回答“提前电针介入治疗对化疗后恶心呕吐症状的预防意义及患者与医生对电针疗法的认知与满意度情况”。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）纳入标准：经X线、CT、细胞学、病理学等确诊恶性肿瘤；已接受多次化疗，且上次化疗有恶心呕吐不适症状出现，并需再次接受化疗；化疗方案均为含顺铂类（顺铂≥70 mg/m2）；患者年龄18～70周岁，且KPS评分＞70分，有正常沟通交流能力，能理解并配合完成问卷调查；签署知情同意书，自愿参加本项研究并服从随机分组。2）排除标准：放疗、化疗并用患者；消化系统恶性肿瘤者；安装有心脏起搏器等体内植入型医用电子器械者；操作穴位处有炎症、瘢痕或外伤者；使用阿片类药物或代谢失衡引起呕吐者；有精神疾病病史，语言沟通障碍者；机械或手术因素引起者；患者出现肿瘤脑转移或颅内压增高症状者。

1.2 临床资料 选取2015年11月至2016年2月四川大学华西医院肿瘤专科病房接受顺铂化疗的患者60例，利用SPSS统计软件设计研究用随机分组数字表，将患者随机分为电针组与对照组，各30例。电针组男性17例，女性13例；平均年龄（56.20±10.95）岁；体质量（61.80±6.50）kg；KPS评分（90.00±6.46）分。对照组男性18例，女性12例；平均年龄（54.92±10.70）岁；体质量（57.44±8.43）kg；KPS评分（87.20±6.14）分。两组年龄、性别、体质量、化疗前KPS评分比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.3 治疗方法 常规对照治疗组仅采用基础治疗方案。基础治疗方案：纳入患者化疗方案均由肿瘤医师根据肿瘤临床实践指南［12］制定，包括：化疗期间使用保护胃膜药物（如韦迪20 mg，入液静滴，每日1次；硫糖铝10 mL，口服，每日3次），地塞米松15 mg，口服，每日1次；托烷司琼5 mg，入液静滴，每日1次。电针治疗组，取足三里（双）、内关（双）、中脘。穴位定位依据《针灸经穴定位国家标准》（GB12346-90）。电针操作方法：患者取仰卧位，所选穴位均常规消毒，采用0.25 mm× 40 mm佳健牌一次性针灸针（无锡佳健医疗器械有限公司生产），均直刺快速破皮至针身长20～30 mm处；均取提插捻转手法，操作以患者感舒适耐受为度，同侧肢体“足三里”与“内关”穴分别连接佳健电子针疗仪［江苏医用设备厂生产的华佗牌SDZ-V电针仪，注册证号为苏食药监械（准）字2008第2270497号］输出导线，选断续波，调整电流强度至肌肉有规律收缩、以患者耐受为度，留针30 min。治疗结束后快速出针并用消毒棉球按压针孔数秒时间。首次电针操作时间为患者接受化疗前1 d进行，此后连续3 d的化疗期间每天上午电针治疗1次，连续治疗4次。两组均连续治疗4 d，随访3 d，总观察天数为7 d。

1.4 观察指标 1）主要疗效指标。恶心呕吐干呕量表（R-INVR）：包括8个条目，对“恶心、呕吐与干呕”3个维度实行5个量化标准以评估肿瘤化疗患者过去12 h内恶心、呕吐和干呕3个症状发生的频率，经历时间和发生时的严重程度。量表中的8个条目均采用Likert 0～4的5级评分表示。0为完全没有。1为有一些。2为中等程度。3为十分明显。4为非常严重、难以忍受。量表记分时累加，分值越高，表示患者CINV越严重［13］。2）次要疗效指标。（1）患者对电针疗法的满意度，分5级。0级：很满意，下个疗程也希望使用，并愿意推荐该疗法。1级：较为满意，可以在下个疗程中使用。2级：满意，下个疗程是否使用希望得到肿瘤医师的意见。3级，一般，下个疗程用不用均可。4级：不满意，希望不再使用。（2）肿瘤医师对电针疗法认可度，分3级。1级：怀疑疗效。2级：一般。3级：认可，希望深度合作。3）疗效观察时点。由肿瘤医师及针灸医师对患者进行筛选纳入，并由研究助理完成。化疗前对入组患者基本情况进行收集，化疗结束次日及化疗结束第4日进行R-INVR量表评分以评估疗效；治疗结束后第4日，对电针组患者及肿瘤医师进行电针疗效满意度调查。

1.5 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件处理。计量资料以（±s）表示，采用t检验，如资料不符合正态分布采用Willcoxon检验。计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组化疗结束次日R-INVR量表评分情况比较

见表1。结果示，化疗结束次日，电针组在恶心次数、恶心时间及呕吐程度指标改善均优于常规对照组（均P＜0.05）。

表1 两组化疗结束次日R-INVR量表评分比较（分，±s）

表1 两组化疗结束次日R-INVR量表评分比较（分，±s）

与对照组比较，△P＜0.05。下同。

恶心 呕吐 干呕恶心次数 恶心时间 恶心程度 呕吐次数 呕吐量 呕吐程度 干呕次数 干呕程度电针组30 1.46±1.48△1.62±1.58△1.31±0.97 0.62±0.98 0.58±0.90 0.54±0.91△0.81±1.39 0.58±0.86对照组30 2.23±1.152.36±1.25 1.64±0.76 1.00±1.00 0.88±0.88 1.04±1.06 0.92±1.15 0.84±0.94组别n

2.2 两组化疗结束第4日R-INVR量表评分情况比较 见表2。结果示，化疗结束第4日，电针组在恶心程度指标改善优于对照组（P＜0.05），提示电针干预对化疗患者恶心程度改善具有治疗后效应作用。

2.3 电针组患者对疗效认可满意度情况 见表3。结果示，疗效认可满意度处于（2，3级）居多，其中90%的患者对提前针灸治疗CINV效果认可。

表2 两组化疗结束第4天R-INVR量表评分比较（分，±s）

表2 两组化疗结束第4天R-INVR量表评分比较（分，±s）

恶心 呕吐 干呕恶心次数 恶心时间 恶心程度 呕吐次数 呕吐量 呕吐程度 干呕次数 干呕程度电针组30 0.73±1.04 0.85±1.190.62±0.75△0.42±0.95 0.42±0.90 0.31±0.74 0.35±0.74 0.31±0.55对照组30 1.16±1.071.08±1.121.04±0.89 0.56±0.87 0.40±0.71 0.56±0.87 0.40±0.71 0.52±0.72组别n

表3 电针组患者对疗效认可满意度情况n（%）

2.4 电针组肿瘤医师对电针介入治疗方案认可度分级情况 见表4。结果示，66.7%（5位）肿瘤医师认为提前针灸预防化疗后胃肠道反应具有一定临床意义。

表4 电针组肿瘤医师对电针介入治疗方案认可情况n（%）

3 讨 论

化疗药物所致患者恶心呕吐症状发生机制比较复杂，多数学者认为与中枢及外周神经系统有关［14］，目前尚无明确定论。临床中仍有42%～52%患者存在化疗后不适感［15］，部分患者因此完成不了多周期的化疗，从而影响患者疗效和生存期［1，16-17］。针对化疗引发的多种药物副反应，多项临床研究表明基于经络腧穴理论下的针灸治疗能对化疗起到减毒增效作用，尤其可以改善CINV不适症状［7，18-20］。但由于现有研究多针对化疗后已发生CINV症状进行处理，对是否具有一定预防意义尚无明确报道。故本研究进一步探讨提前针灸对CINV症状影响的规律。

本研究处方穴选足三里（双）、内关（双）、中脘，这3个穴位是目前文献报道在治疗化疗后胃肠功能障碍中的首选刺激腧穴。You Q等对上述3穴缓解化疗引起的胃肠道反应的相关临床研究发现，这3穴均具有促使胃肠蠕动有力而规律、提高多种消化酶活力、增进食欲和帮助消化的作用［21］。

“恶心与呕吐”症状改善是目前针灸治疗化疗副反应的主要疗效评价指标，但该疗效指标不能更好地展示针灸治疗的规律。因此，本研究选取了“R-INVR”量表作为疗效评价指标，该量表在2002年被中国北京癌症研究所和中国医学科学院的专家翻译成中文，并进行中文版R-INVR量表的信效度的测定，证明中文版R-INVR量表适用于中国癌症患者［22］。国内外多项研究提示，该量表内容拥有很高的信效度，是目前国外化疗药物副反应临床研究的主要疗效评价指标之一［23-24］。本研究表明，化疗结束后第4日，考虑到药物已基本代谢，两组患者应无不适症状，但数据表明不适感仍存在，且电针组在恶心程度评分改善优于对照组，这说明电针刺激具有治疗后效应作用，能有效改善患者恶心不适感，在一定程度上提高了患者生活质量。

本研究还针对认可度不很高的10%患者和33.3%的肿瘤医师作访谈了解发现，影响其下一步选择针灸防治的因素多集中于认为电针没有表现出比药物治疗更好的疗效，尽管在“恶心”症状指标方面有效；电针操作（保持体位困难，至少30 min平卧）不方便；化疗患者在化疗期间多情绪不稳，对疼痛敏感，电针也使患者感到某种程度不适，甚至恐惧。故对于针刺本身特点，如何缩短不适时间和减轻疼痛不适感，在某种程度上也体现了某种临床实际情况的变革思想。

综上所述，提前1 d电针足三里、内关、中脘穴干预方案对防治化疗期间药物所致“恶心次数、恶心时间及呕吐程度”及化疗结束后“恶心程度”具有临床治疗意义。本研究结果示，提前针灸治疗CINV 90%的患者及66.7%的肿瘤医师效果认可。进一步研究与变革也是今后研究所关注，但相对于已被大量临床试验证实的短时间强刺激的针刺疗法，尚需大量临床证据。

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Curative Effect Observation of Electroacupuncture on Platinum Based Chemotherapeutic Drugs-inducedNausea and Vomiting

YAN Jianghua，WEN Qian，YI Cheng，et al. West China Hospital，Sichuan University，Sichuan，Chengdu 610041，China.

Objective：To explore the clinical curative effects of electroacupuncture on the prevention of nausea and vomiting caused by platinum based chemotherapy drugs.Methods：Randomized controlled trial design was applied in this study.Sixty patients who met the inclusive criteria were randomly divided into the electroacupuncture group（EG 30 cases）and the control group（CG 30 cases）.The chemotherapy regimen of patients in the two groups was formulated by oncologist.In addition to basic treatment，EG were stimulated by electroacupuncture at Zusanli（ST36），neiguan（P6）and Zhongwan（CV12）from the day before chemotherapy to the third day during chemotherapy."Rhodes Index of Nausea，Vomiting and Retching"scale score changes of the two groups patients was observed at the first day and the fourth day after chemotherapy.And the satisfaction was assessed in EG patients and oncologist on the efficacy.Results：Compered with CG，EG had a better score in the symptoms of the time and duration of nausea，and the degree of vomiting at the first day after chemotherapy（P＜0.05）.On the fourth day after chemotherapy，the degree of nausea score improvement in EG was better than that in the CG（P＜0.05）.About 90%of patients in EG and 66.7%of oncologist were satisfied with the efficacy of electroacupuncture in the treatment of CINV.Conclusion：Using electroacupuncture to stimulate Zusanli，Neiguan and Zhongwan before chemotherapy has positive clinical significance to ameliorate the time of nausea，the duration of nausea，and the degree of nausea and vomiting in patients.

Electroacupuncture；Chemotherapeutic；Nausea and vomiting

R245.9+7

A

1004-745X（2017）02-0195-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.02.003

2016-10-17）

国家重点基础研究发展计划（973计划）（2014CB543201）

△通信作者（电子邮箱：183611393@qq.com）