妊娠期女性甲状腺功能减退对母婴结局的作用分析

赵士英

[摘要] 目的 分析妊娠母體甲状腺功能减退与母婴妊娠结局的相关性。 方法 选取2014年1月～2016年1月在我院进行孕检，且随访资料完整的孕妇789例作为研究对象，对所有产妇12～38周的甲状腺功能进行检测，将甲状腺正常指标产妇作为正常组，甲亢或甲减作为甲状腺异常组，并最终调查产妇的妊娠结局情况。 结果 本组孕妇孕中期与孕晚期TSH、FT3、FT4的值相比差异无统计学意义（P>0.05）；观察不同妊娠时期尿碘分级与甲状腺功能的关系，结果发现甲状腺正常组的尿碘<150μg/L患者所占比例要显著高于异常组，差异有统计学价值（P<0.05）； 甲状腺激素正常组不同尿碘分级的新生儿甲状腺激素水平比较差异有统计学价值（P<0.05），其中尿碘分级<150μg/L 对应的新生儿甲状腺激素水平<150μg/L的发生率明显高于150～300μg/L及>300μg/L，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 孕期的甲状腺功能减退，可能对妊娠结局以及新生儿甲状腺功能带来消极的影响，因此妇产科医生应该在早期孕检时加强对 尿碘的检查，预防不良妊娠结局的发生。

[关键词] 甲状腺；妊娠结局；尿碘；相关性

[中图分类号] R714.256 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2016）20-79-04

Function analysis of hypothyroidism during pregnancy to maternal and infant outcomes

ZHAO Shiying

Department of Obstetrics and Gynecology，Qihe County Maternal and Child Health Care Hospital，Qihe 251100，China

[Abstract] Objective To analyze the correlation between maternal hypothyroidism and the outcome of maternal and infant pregnancy. Methods 789 cases of pregnant women taking pregnancy test in our hospital and with complete follow-up data were selected as the study objects. Thyroid functions were detected in all 12-38 weeks of pregnant women.The pregnant women with normal thyroid index were divided into normal thyroid group， and pregnant women with hyperthyroidism or hypothyroidism were divided into abnormal thyroid group. And the final maternal pregnancy outcome was finally investigated. Results There was no significant difference in the values of TSH，FT3 and FT4 between the second trimester and the third trimester of pregnancy in the same group（P>0.05）.By observing the relationship between the different periods of pregnancy urinary iodine and thyroid function grading， the result showed that Proportion of patients with Urinary iodine<150μg/L of normal thyroid group was significantly higher than abnormal thyroid group， and the difference had statistical significace（P<0.05）.Different levels of neonatal thyroid hormone iodine rating had significant difference in normal thyroid group（P<0.05）.The incidence rate of neonatal thyroid hormone level<150μg/L corresponding to Iodine rating<150μg/L was significantly higher than that of neonatal thyroid hormone level between 150-300μg/L or>300μg/L，and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Hypothyroidism during pregnancy may has possible negative effects on pregnancy outcome and neonatal thyroid function.So it is nessesary to strengthen the urinary iodine examination in early pregnancy test in obstetrics and Gynecology doctor to prevent adverse pregnancy outcome.

[Key words] Thyroid；Pregnancy outcome；Urinary iodine；Correlation

甲状腺疾病常见于育龄妇女，妊娠期的正常生理变化使母体甲状腺功能发生改变[1]。妊娠合并甲状腺功能减退可以导致妊娠高血压病、低体重儿、早产、胎盘早剥、死胎等，也会影响胎儿的神经系统的发育。文献表明[2]，妊娠期母体甲状腺功能障碍对孕妇自身和妊娠结局均产生近期或远期危害效应，正确地诊断和治疗甲状腺疾病可以有效预防母亲并发症和胎儿疾病。而甲状腺功能的实验室检查是发现临床、亚临床甲减的唯一途径[3]。本研究通过回顾性分析2014年1月～2016年1月产妇的资料，对其甲状腺功能进行检测，并分析其结果与妊娠结局的相关性，现作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月～2016年1月在我院进行孕检，且随访资料完整的孕妇789例作为研究对象，该组孕妇年龄22～36岁，平均（31.5±3.12）岁。本研究经由研究对象签署知情同意书，且通过医院医学伦理委员会的批准。根据孕妇甲状腺激素分泌情况将患者分为两组，其中甲状腺激素水平正常为正常组，共385例，年龄21～35岁，平均（29.1±3.31）岁；甲亢、甲减孕妇作为甲状腺异常组，共404例，年龄22～36岁，平均（30.1±3.14）岁。两组的上述资料数据比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。

1.2 纳排标准

1.2.1 纳入标准 （1）所有孕妇均为单胎初产；（2）月经周期规律正常；（3）无甲状腺家族病史。

1.2.2 排除标准 （1）不符合纳入标准者；（2）有吸烟和酗酒史的患者；（3）存在自身免疫性疾病的患者。

1.3 研究方法

觀察本研究所有孕妇在妊娠第12～38周的甲状腺功能变化情况，每4周对患者进行一次随访，具体如下：（1）方法：于清晨手机孕妇的尿液5mL置于离心机中离心10min，离心速度 为2000转/min，将离心后的上层清液在-20℃的环境中冷藏备用，并采用温和的酸化砷铈催化分光光度法测定尿碘的含量；（2）于清晨空腹的状态下抽取孕妇的静脉血1mL，在2000转/min的条件下离心10min，取上层清液在-20℃的环境下备用。并采用电化学光分析法对其中的血清促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）以及游离甲状腺素（FT4）的含量进行检测。同时，以甲状腺指标正常作为正常值，甲亢和甲减作为异常指标，观察所有正常新生儿的甲状腺功能情况，对出生体重不足2.5kg的新生儿视为低体重儿。

1.4 观察指标

对比不同妊娠时期孕妇甲状腺激素水平，分析不同尿碘分级与甲状腺功能的关系，对比不同尿碘水平新生儿甲状腺激素。

1.5 统计学方法

通过SPSS21.0统计软件分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同妊娠时期孕妇甲状腺激素水平的比较

本组孕妇孕中期与孕晚期TSH、FT3、FT4的值相比差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 不同尿碘分级与甲状腺功能的关系

观察不同妊娠时期尿碘分级与甲状腺功能的关系，结果发现甲状腺正常组的尿碘<150μg/L患者所占比例要显著高于异常组，差异有统计学价值（P<0.05）。见表2。

2.3 甲状腺激素正常组不同尿碘分级的新生儿甲状腺激素水平的比较

甲状腺激素正常组不同尿碘分级的新生儿甲状腺激素水平比较差异有统计学意义（χ2=4.98，5.23，4.87；P=0.000，0.000，0.000），其中尿碘分级<150μg/L 对应的新生儿甲状腺激素水平<150μg/L的发生率明显高于150～300μg/L及>300μg/L，差异有统计学意义（χ2=224.04，15.41；P=0.00，0.00），见表3。

3 讨论

妊娠作为哺乳动物一种特殊的生理状态，绝大多数的产妇在这个时期体内的雌性激素或出现较为明显的变化，并伴随代谢水平的增高，以满足自身以及胎儿的需要[4]。同时，孕妇所需要的甲状腺激素的量也随之升高。碘是甲状腺激素合成的主要材料，只有当妊娠期母体的碘含量重组时，才能

够满足孕妇自身和胎儿的需求，避免对胎儿的正常发育造成影响。但若在妊娠期间，孕妇碘含量过少，会导致母体出现甲状腺激素水平下降等病理性改变，对妊娠结局造成威胁。文献报道表明，妊娠母体甲状腺功能障碍会导致不良的妊娠结局，其主要包括胎儿生长发育受限、流产、死胎等，围产儿的死亡率明显增加[5]。有研究表明[6]，妊娠期晚期甲状腺功能不足，会导致孕妇的机体处于一种负氧平衡以及交感神经兴奋性减弱的状态，无法保证正常的能量供给以及宫缩频率，这对孕妇以及胎儿来说都是较为严重的危害。

在以往的临床工作中，往往将只将新生儿的碘摄入作为维持正常生长发育所需的基本因素，忽略了对母体甲状腺功能的检测。本研究结果显示，孕中期与孕晚期TSH、FT3、FT4的值分布所占比例均无明显差异，着提示了改组孕妇在孕中期与孕晚期的尿碘分布情况无明显差异，为接下来的研究奠定了可行的基础[7-9]。而在对比不同妊娠时期孕妇尿碘分级与甲状腺功能的关系时，本研究结果显示甲状腺激素指标低于正常水平者的占比要显著高于水平正常者。提示了尿碘分级低于正常值时，可能会对孕妇的甲状腺功能造成影响，且这种影响多事负面的异常状态，需要得到临床工作者的关注[11-13]。另外，对于产妇孕中期和孕晚期不同碘分级与妊娠结局的对比，能够明显发现在孕晚期时尿碘分级的不同可能对最终的妊娠结局造成不利影响[14-16]。

此外，碘是合成甲状腺素的重要原料，据调查研究显示，在碘供给充足的情况下，母亲甲状腺较易达成生理性适应，但在碘供给不足的情况下则难以满足需求，进而导致母体的甲状腺发生病理性改变[17]。当这种情况发生时，便会伴随出现甲状腺肿大和甲状腺激素水平下降，而激素水平下降则是影响胎儿大脑发育的独立危险因素。若碘含量过大则可能导致高碘甲状腺和粘液性水肿的发生几率升高，这就是需要临床医师根据孕妇的具体情况合理安排碘的补充量。有研究表明[18-19]，孕中期不同尿碘分级下妊娠结局为正常、流产、早产等发生率均无明显差异，提示了孕中期母体碘含量与妊娠结局无相关性，若此时出现碘含量不足，可以通过调节碘的摄入量来控制孕晚期的碘水平，保障胎儿的正常发育。

综上所述，孕期的甲状腺功能减退，可能对妊娠结局以及新生儿甲状腺功能带来消极的影响，因此妇产科医生应该在早期孕检时加强对尿碘的检查，预防不良妊娠结局的发生。

[参考文献]

[1] 邓曦，潘淑媛，林奕媛，等.左旋甲状腺素对妊娠期SCH妊娠结局胎儿发育的影响[J].浙江临床医学，2016，18（4）：654-656.

[2] 张杨，刘芳，孙伟杰，等.妊娠期特异性甲状腺相关指标的参考范围[J].中华医学杂志，2016，96（5）：339-343.

[3] 史晓光，韩成，李晨嫣，等.妊娠早期妇女甲状腺自身抗体分析[J].中华内分泌代谢杂志，2016，32（5）：376-379.

[4] 张思辰，王少为，赵晓东，等.妊娠期单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性妇女的妊娠结局及干预措施对妊娠结局影响的荟萃分析[J].中华妇产科杂志，2016，51（4）：250-257.

[5] 闫梅，王晓银，毕烨，等.妊娠早期甲状腺功能及其抗体对自然流产的影响和预测价值[J].中国计划生育和妇产科，2016，8（4）：53-58.

[6] 赵宇清.妊娠合并亚临床甲状腺功能低下的临床分析[J].中国药物与临床，2016，16（5）：703-705.

[7] 邓黎，王少波，黄文彩，等.育龄妇女甲状腺功能与抗甲状腺过氧化物酶抗体及尿碘的相关性研究[J].中國医刊，2016，51（6）：98-100.

[8] 李少卿，乔福珍.甲状腺激素治疗剂量调整对妊娠期亚临床甲状腺功能减退症患者的影响分析[J].中国现代药物应用，2016，10（8）：121-122.

[9] 朱晓东.左甲状腺素治疗妊娠期亚临床甲状腺功能减退的用药剂量研究[J].中国医药科学，2015，5（16）：90-92.

[10] 孟瑜，林婧，张晨，等.单纯性低甲状腺素血症与不良妊娠结局的分析[J].中国临床医生杂志，2016，44（6）：83-87.

[11] Hou MQ，Wang ZJ，Hou KZ，et al.Influence of hypothyroidism on pregnancy outcome and fetus during pregnancy[J].Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi，2016，37（5）：722-724.

[12] Dhanwal DK， Bajaj S， Rajput R，et al.Prevalence of hypothyroidism in pregnancy： An epidemiological study from 11 cities in 9 states of India[J].Indian J Endocrinol Metab，2016，20（3）：387-390.

[13] Maraka S，Singh Ospina NM，O'Keeffe DT，et al.Effects of Levothyroxine Therapy on Pregnancy Outcomes in Women with Subclinical Hypothyroidism[J].Thyroid，2016， 26（7）：980-986.

[14] Plowden TC，Schisterman EF，Sjaarda LA，et al.Subclinical Hypothyroidism and Thyroid Autoimmunity Are Not Associated With Fecundity，Pregnancy Loss， or Live Birth[J].J Clin Endocrinol Metab，2016，101（6）：2358-2365.

[15] Mandal RC，Bhar D，Das A，et al.Subclinical hypothyroidism in pregnancy： An emerging problem in Southern West Bengal： A cross-sectional study[J].J Nat Sci Biol Med，2016，7（1）：80-84.

[16] Peixoto AB，Caldas TM，Santos RO，et al.The impact of gestational diabetes and hypothyroidism on the third-trimester ultrasound parameters and in adverse perinatal outcomes：a retrospective cohort study[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2016，29（21）：3416-3420.

[17] Yang J，Guo H，Ding S，et al.Effect of the treatment acceptance on the perinatal outcomes in women with subclinical hypothyroidism， positive thyroid gland peroxidase antibody in early pregnancy[J].Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi，2015，50（9）：652-657.

[18] Zhang L， Zhang Z， Ye H，et al.Association between the clinical classification of hypothyroidism and reduced TSH in LT4 supplemental replacement treatment for pregnancy in China[J].Gynecol Endocrinol，2016，32（5）：374-378.

[19] Bartakova J.Direct Cost of Uncomplicated Hypothyroidism During Pregnancy and Childbed in Czech Republic[J].Value Health，2015，18（7）：603-605.