噬血细胞综合征临床特点与预后因素研究

姜中兴，马 花，孙 慧，孙 玲，万鼎铭，刘延方

(郑州大学第一附属医院血液科，郑州 466000)

噬血细胞综合征临床特点与预后因素研究

姜中兴，马 花△，孙 慧，孙 玲，万鼎铭，刘延方

(郑州大学第一附属医院血液科，郑州 466000)

目的 探讨噬血细胞综合征(HPS)的临床特点以及预后因素。方法 选择该院收治的HPS患儿62例，对患儿的临床资料及实验室检查结果进行回归性研究。结果 62例患儿中，好转或痊愈62.90%(39/62)，病死37.10%(23/62)。其中，原发性HPS患儿好转或痊愈为26.32%，病死率为73.68%，继发性HPS患儿好转或痊愈为79.07%，死亡率为20.93%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；与好转或痊愈患儿比较，死亡组年龄、肝肿大、脾肿大、白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、纤维蛋白原(Fig)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙氨酸转氨酶(ALT)水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HPS的病因复杂，且预后多不佳；其年龄、肝肿大、脾肿大、WBC、PLT、Fig、LDH及ALT等水平能够作为临床预测HPS患儿预后的重要指标。

噬血细胞综合征；临床特点；预后；因素

目前研究表明，噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome，HPS)属于多器官、多系统受累，并呈进行性加重同时伴免疫功能紊乱的一种巨噬细胞增生性疾病，好发于儿童，其主要临床为发热、肝脾肿大及全血细胞减少等[1-2]。由于本病进展较为迅速，若不进行积极、有效的临床治疗，患儿的病死率较高[3]。因此，临床上对HPS临床特点及预后因素的研究，对减少本病的误诊率，提高临床疗效有着重要的临床意义。作者对本院近年来收治的62例HPS患儿的临床资料及实验室检查结果进行回顾性研究，试图阐述本病的临床特点与预后因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2005年1月至2015年12月收治的HPS患儿62例。所有患儿均符合HPS临床诊断标准[参考国际细胞学会制订的噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)-94及HLH-04诊断标准]。对所有患儿进行血常规、肝肾功能、电解质、免疫球蛋白、血脂、血清铁蛋白、NK细胞活性等检测，采用骨髓细胞学、血清病毒学等检查，对伴有中枢神经系统症状的患儿收集脑脊液并检查，对怀疑家族性遗传患儿进行穿孔素基因、UNC13D基因的检测等，诊断原发性与继发性HPS。其中，男36例，女26例；年龄0.7～14.0岁，中位(3.5±1.8)岁。(1)临床表现：所有患儿入院时存在持续高温情况，体温均超过38.5 ℃。热型不规则，但主要以弛张热较为多见。入院前发热时间4.0～32.0 d，平均(6.9±4.8)d。62例患儿均存在不同程度的肝脏肿大，57例患儿存在不同程度的脾脏肿大。19例患儿存在浅表淋巴结肿大情况，肿大的淋巴结多见于颈部与双侧腹股沟，直径大小4.0～8.0 mm，平均(5.1±1.2)cm。29例患儿存在呼吸系统症状，多为咳嗽、气促等，肺部听诊可及明显干湿性啰音，胸部X线片检查多提示肺部弥漫性间质性病变。另外，还有1例患儿存在抽搐症状，9例患儿皮肤出现红色斑丘疹，9例患儿存在便血情况。(2)实验室检查：60例存在不同程度的外周血白细胞计数(WBC)降低[(0.40～6.95)×109/L]；50例患儿的中性粒细胞计数(NC)<100×109/L；38例患者血小板(PLT)<100×109/L；43例患儿纤维蛋白原(Fig)≤1.5 g/L；28例患儿血清铁蛋白(SF)≥500 μg/L；43例患者血浆CD25≥2 400 kU/L；28例患儿三酰甘油(TG)≥265 mg/L；57例患儿乳酸脱氢酶(LDH)水平出现不同程度的升高(1 205～3 856 U/L)；43例患儿天门冬酸氨基转移酶(AST)水平出现不同程度的升高(153～509 U/L)；37例患儿丙氨酸氨基转氨酶(ALT)水平出现不同程度的升高(188～603 U/L)。所有患儿入院后均进行了骨髓检查，均发现噬血细胞。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患儿均采用HLH-04治疗方案，地塞米松、鬼臼乙叉甙(VP16)、环孢素A(CysA)等。病毒感染患儿则进行抗病毒治疗。输注PLT、红细胞、粒细胞集落刺激因子及抗生素支持治疗，根据患儿存活时间长短而疗程不同。噬血细胞临界值为2%，大于2%可诊断为噬血细胞阳性[4]。

1.2.2 观察指标 统计62例HPS患儿的临床治疗、预后及转归情况，根据患儿转归情况的不同分为死亡组与好转或痊愈组，并计算比例。对所有患儿的一般临床资料及实验室检查结果进行采集，所有患儿标本均在空腹状态下进行采集，并比较两组患儿相关临床资料及实验室检查结果。

2 结 果

2.1 HPS患儿临床转归情况 62例患儿中，好转或痊愈39例(62.90%)，死亡23例(37.10%)。其中，原发性HPS患儿19例，继发性HPS患儿43例。原发性HPS患儿好转或痊愈5例(26.32%)，病死率为73.68%，继发性HPS患儿好转或痊愈34例(79.07%)，病死率为20.93%，两组患儿病死率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 HPS患儿临床转归情况分析[n(%)]

2.2 影响HPS患儿临床预后的相关因素 患儿的年龄、肝肿大、脾肿大、WBC、PLT、Fig、LDH、ALT水平是影响其临床预后的重要因素(P<0.05)，见表2。

表2 影响HPS患儿临床预后的相关因素分析

3 讨 论

HPS是由多种原因导致的机体组织细胞发生异常增生并伴吞噬血细胞的现象，临床上可以分为原发性与继发性两大类[5]。其中，原发性HPS为常染色体隐性遗传病，因此又被称为家族性原发性HPS[6]。而继发性HPS则多于感染相关[7]。HLH是误诊率较高的疾病，分析其容易误诊的原因包括：(1)临床上较为少见，发病率较低，尤其是基层医院更加罕见；(2)HLH发病机制上可形成炎症因子瀑布样爆发，不是独立疾病，而是临床综合征。因此对HLH的防治尤为重要。本研究对原发性及继发性HPS患者的临床转归情况进行了分析，发现原发性HPS患儿的预后明显较继发性HPS差，临床病死率较高。目前研究表明，原发性HPS多见于婴幼儿，90%的患儿在2岁以下[8]。由于患儿的年龄较小，机体发育未成熟，导致抵抗疾病的能力较弱。本研究发现，死亡组的患儿年龄为(1.82±0.51)岁，与文献[8]报道接近。

本研究发现，HPS患儿多存在不明原因的发热情况，对患儿体温进行分析，发现主要以弛张热为主。因此，临床上对于长时间不明原因发热，且以弛张热为主的患儿，应高度警惕本病的可能。本研究的重点在于探讨HPS患儿的预后影响因素，通过对不同转归患儿进行分组，比较相关临床资料及实验室检查结果后，发现患儿的年龄、肝肿大、脾肿大、WBC、PLT、Fig、LDH、ALT水平与患儿的预后密切相关(P<0.05)。有研究表明，HPS能够造成巨噬细胞及淋巴细胞发生增生，进而引发肝脾充血肿大；当肝脾肿大越严重时，患者巨噬细胞、淋巴细胞的增生越明显，对患儿的预后造成较大的影响[9]。LDH、ALT是临床上常用的肝功能指标，本研究发现死亡组上述指标水平明显高于好转或痊愈组，表明当出现肝损伤时，患儿的预后往往欠佳[10]。有研究表明，HPS的主要特点在于全血细胞发生减少[11]，本研究亦证实了这一观点。另外，本研究还发现死亡组WBC、PLT、Fig水平明显低于好转或痊愈组。该结果表明，病情危重者由于噬血细胞明显增多，促进了血细胞的破坏，因此预后欠佳。近年来，一些研究还表明，全血细胞的减少还可能与患儿血清中存在造血祖细胞增殖的抑制性物质相关，如干扰素-γ、肿瘤坏死因子、白细胞介素-1及造血生长抑制因子等[12-14]，均可能导致全血细胞数量的减少[15]。

综上所述，由于HPS的病因复杂，患儿的临床特征存在多样性，因此预后多不佳，临床死亡率较高。其中，年龄、肝肿大、脾肿大、WBC、PLT、纤维蛋白原、LDH及ALT等水平能够作为临床预测HPS患儿预后的重要指标。

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�验交流·

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.07.033

姜中兴(1965-)，讲师，硕士研究生，主要从事血液病基础与临床研究。△

，E-mail:109936725@qq.com。

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