银杏叶提取物临床应用的进展研究

韩永鹏，朱树健

（1.北京市中西医结合医院，北京 100000；2.西安步长心脑血管病医院，陕西 西安 710000）

银杏叶提取物临床应用的进展研究

韩永鹏1，朱树健2

（1.北京市中西医结合医院，北京 100000；2.西安步长心脑血管病医院，陕西 西安 710000）

银杏作为我们国家特产的中药材之一，主要功效是疏通经络、散瘀活血，多预防用于心脑血管疾病。为了进一步研究银杏叶提取物在临床中的应用情况，本文从药理分析、使用剂量、制作的工艺以及目前的应用情况几个方面进行综述。

银杏叶提取物；临床应用；进展研究

银杏叶即银杏科植物银杏的叶子，特性甘、苦、涩、平，有着活血、止疼、润肺止咳的功效，临床上多用于防治心绞痛、高脂血症以及冠状动脉性心脏病等。EGb（银杏叶提取物）取自银杏干燥叶中的药用成分，主要是有机酸类、黄酮类及萜类内酯等[1]。近年来，针对银杏提取物的临床应用情况有很多阐述，现对其进行总结，分别从近药理分析、使用剂量、制作的工艺以及目前的应用情况等几个方面进行综述，现报道如下。

1 银杏叶提取物的化学构成

银杏叶提取物由多种化学成分构成，属于一种活性物质，因为其活性成分的不同，使得其在临床中的药效呈多样化发展趋势。临床上常见的银杏叶制剂大体分为口服剂、注射剂两类，口服剂包含滴丸剂、片剂、胶囊剂等多种剂型；注射剂主要有舒血宁注射液、银杏达莫注射液等，都隶属于银杏叶提取物的灭菌水溶液[2]。有数据分析显示，银杏叶提取物中的主要活性成分包括：（1）黄酮类：包括异鼠李素、山奈素、槲皮素、三羟黄酮、五羟黄酮、羟基黄酮等，在银杏叶提取物中所占的比重约为24%[3]；（2）萜内酯类：包括双叶内酯、银杏内酯类，在银杏叶提取物中所占的比重约为6%；（3）有机酸类：包括6-羟基犬尿喹啉酸、原儿茶酸、香草酸和莽草酸等，其中的6-羟基犬尿喹啉酸是一种兴奋性氨基酸拮抗剂，功效为缓解神经细胞损伤、脑缺血等症状，在银杏叶提取物中所占的比重约为5%～10%[4]。除此以外，银杏叶提取物中还含有多糖类、聚戊烯醇类酯、烷基酚酸类化合物等其他营养成分等。

新秩序时期，印尼语的地位在第一届印尼语言政策研讨会上再次得到巩固，从此确立了至高无上的地位。该研讨会也确定了地方语和外语，但没有给华语定位，原因是政府长期以来试图以强制使用印尼语来同化华人，在法律上将华语的使用定为违法，在长达32年的时间里将华文教育置于非法地位。

2 银杏叶提取物的药理功效

银杏叶提取物的药理功效与PAF（拮抗血小板活化因子）、改善兴奋性氨基酸的释放、消除氧自由基等机制息息相关，活性成分银杏内脂、总黄酮醇苷具有调节微循环、扩张血管等功能[5]。其具体的药效主要概括为如下几个方面：

（1）消除氧自由基、抗氧化。缺氧老化、动脉的粥样硬化和神经系统退行性疾病甚至肿瘤的出现都与氧自由基的毒性有着密不可分的关系[6]。黄酮类化合物是一种天然抗氧化剂，可消除脂质过氧化自由基、一氧化氮、超氧阴离子、羟自由基等，进而阻止脂质过氧化反应与氧自由基产生反应，并控制丙二醛等毒性物质的出现；另外，银杏叶还参与调整自由基应酶活性，减轻氧自由基以及脂质过氧化的损害。

（2）拮抗PAF，缓解血液流变性。PAF主要是经由作用于细胞膜上的PAF受体而引起的生物效应，银杏酮酯属于是PAF受体的特异性拮抗剂，药效非常强烈，是血小板聚集最为有效的诱导剂[7]。由于银杏叶提取物的拮抗性，促使PAF引发的血小板聚集，从而导致全血黏度和血浆黏度升高。

（4）降低血脂，防治动脉粥样硬化。数据研究表明，在临床上应用银杏叶提取物治疗高甘油三脂（TG）血症，可明显减少患者体内的低密度脂蛋白胆固醇、血清TG含量，向小白鼠体内注入银杏叶总黄酮40天之后，检查起血清中TG含量有所降少[10]。

（3）保护心脑血管。研究结果显示，银杏酮酯在降低心肌梗死时心电图中ST段异常飙高以及病理性Q波方面效果较为显著，同时还能够有效的控制心肌组织中磷酸肌酸激酶的释放量，可明显改善心肌缺血对人体的损害。在银杏叶提取物中，其有效成分银杏黄酮在扩张冠状血管方面作用显著，当银杏黄酮的剂量为200 mg/L时，可以放松血管的前列环素，同时能够有效的释放血管内皮舒张因子，当银杏黄酮的浓度超过300 mg/L时，能抑制内皮依赖性舒张，帮助血管收缩[8]。此外，银杏叶提取物还可提升体内DA（大鼠多巴胺）的含量，对边缘系统、纹状体DA代谢有着抑制功能，减少海马核5-羟吲哚乙酸含量[9]。

3 银杏叶提取物的有效剂量

当前，银杏叶提取物的药物、保健品等种类繁多，治疗耳鸣、晕眩以及间歇性跛行在内的末端微循环等症状时，剂量为120～160 mg/d。治疗轻度抑郁、痴呆症、提高患者认知能力是可增大使用剂量，将剂量增加至240 mg/d[11]。调控抗氧化、血脂功能时剂量为240 mg/d，3次/d，建议提取物内萜烯内酯含量为6%，银杏黄酮糖苷含量为24%，此时的药效是最佳的。治疗抗凝血时，常规剂量为240 mg/d，3次/d。预防血栓时，剂量为175mg/d，2次/d。银杏叶提取物通过口服挥发功效，黄酮苷达峰时间为1.5～3个小时，消除半衰期为2～4个小时[12]。银杏内酯发挥药效极佳时间为1～2个小时，消除半衰期为4～6个小时。

4 银杏叶提取过程

但那些淋着雨雪踩着泥巴一步一回首的人们，放眼望去的，就是最后的色达了。他们磨砂细碎的掌纹缓缓剥落棕褐交织的念珠。他们磕下长头，无关宗教和前世今生，尽倾整整一万零八千圈的信奉去祈福，举手投足间充满了历练的卑恭和体会过沧桑岁月的兜兜转转。

提取剂选取含量为70%的乙醇，用量为银杏叶的8倍，重复提取两次，合并提取液，通过树脂柱吸附精工制作。回收洗脱液，聚集乙醇，喷雾干燥或60℃减压浓缩为黏稠状，用60℃真空干燥箱干燥24 h[13]。还有报道指出利用超声提取，快速方便更适用于大型工厂。提取物中包含总黄酮、萜类内酯，通过有机溶剂提取法将银杏叶总黄酮与银杏叶总内酯分离，先用酸水解法制备总苷元，再用聚酰胺柱将苷元单体分离出来，接着制备纯度较高的苷元单体[14]。

5 临床应用情况

（1）心脑血管疾病。银杏叶提取物能够帮助血液流通，进而抑制脑循环障碍，促使脑细胞代谢，提升患者脑部功能。银杏叶提取物具有较强的PAF拮抗剂，能抑制PAF介导的血小板聚集，并能有效预防肺心病患者的肺动脉血栓形成[15]。（2）肝脏保护功能。银杏叶提取物可延迟肝纤维化的出现，有着保护肝脏的功能。肝纤维化促使肝内的多种炎性介质和细胞因子作用于肝星状细胞，从而引致细胞外基质的分泌，PAE是一种内源性磷脂介质，对身体脏器损伤极大，脂质过氧化物（LPO）能够直接刺激胶原基因的转录，继而引发肝纤维化。银杏叶制剂可有效清除氧自由基、LPO，银杏内酯可抵抗PAE[16]。（3）保护肾脏。银杏叶提取物可扩充血管，降低血液粘稠度，阻止血小板集聚，增强红细胞变形能力，缓解血脂代谢以及血液流变性，减少对肾小管的间质伤害以及肾小球硬化，减慢肾衰竭的进程，有效提升血浆纤维蛋白原水平及血液粘稠度[17]。（4）辅助治疗癌症。银杏叶提取物辅助化疗和抗肿瘤作用，聚戊烯醇可以对肝癌有效，参与细胞膜糖蛋白的代谢患者，形成抗肿瘤、肝脏等系列生物活性，与抗癌药物化疗以及联合60钴放疗协同功效显著。（5）抗辐射功效。辐射会对机体产生较强的辐射损伤，从而形成自由基，所以，预防机体细胞出现自由基，对防辐射有着巨大价值。银杏叶提取物可增加淋巴细胞、小鼠白细胞数量，缓解辐射对肝脏合成功能的损害。与此同时，机体补充外源性自由基清除剂、抗氧化剂，帮助降低自由基的沉积，降低辐射对机体的伤害，也是预防辐射的必要措施。（6）其他病症的治疗效果。经过研究显示，银杏叶提取物对于糖尿病、糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变、慢性肾小球肾炎、支气管哮喘、肺心病、精神病、急性胰腺炎、慢性乙型肝炎肝纤维化、突发性耳聋、脑梗死、老年性痴呆症、帕金森病、高血压、冠心病、高甘油三脂血症、慢性充血性心力衰竭等病症的治疗也有一定的功效[21]。

设第i类生产设备的第k台机器在一个工作日内用于生产第j种零件的时间为xikj(k=1,2,…,pi)．类似地，对每一台设备，被分配用于生产所有零件的工作时间总和为1，即有约束条件:

6 结 语

我国对银杏叶提取物的研究广泛，但深入性依然不够，银杏叶提取物相关衍生药品在临床使用因为中西药品的分类差异，导致使用指导标准差异，应进一步进行研究。伴随医学界对银杏叶提取物研究的加深，临床应用普及程度不断深入且不适反应少，临床应用前景好，也为中医药现代化研究与发展做出了较为珍贵的参考价值。另外，我国就银杏叶有关药理作用、药物制剂的研究有待提升，根据当前应用、生产水平，制造符合市场需求的药物，提升同类产品的竞争力，为人类健康做贡献。

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本文编辑：赵小龙

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ISSN.2095-8242.2017.23.4521.02