改善微循环对糖尿病肾病防治的研究进展*

刘 意 赵林双

改善微循环对糖尿病肾病防治的研究进展*

刘 意1,2综述赵林双1,#审校

糖尿病肾脏疾病(DKD)是一种最常见的糖尿病微血管并发症。肾脏不同于其它组织器官，拥有两套独立的毛细血管系统，因而靶向微血管治疗对DKD具有重要意义。针对DKD微循环改变特点，非侵入检测方法及靶向治疗策略等对改善微循环、保护肾脏，一直是临床研究热点。本文综述相关研究进展，为通过改善微循环防治DKD拓展思路。

微循环；糖尿病肾脏疾病

肾脏拥有两套毛细血管系统，包括由毛细血管网构成的肾小球及肾小管周毛细血管网。有研究[1]证实，糖尿病患者微血管病变发生在肾功能损害之前。糖尿病肾脏疾病(Diabetic Kidney Disease, DKD)最初表现为肾小球高滤过，最终进展为肾小管-间质纤维化，与肾脏微血管系统病变密切相关。临床上20%-40%的糖尿病患者可能进展为DKD[2]，是终末期肾脏疾病的主要原因之一。对于DKD的微循环变化特点及其临床靶向治疗改善微循环，从而保护糖尿病肾脏，成为临床不断探索的课题，并已积累较多有重要意义的成果，本文总结其现状和进展，进一步提升DKD防治策略。

1 糖尿病肾脏的微循环改变特点

1.1 高滤过(Hyperfiltration, HF)与白蛋白尿高发生率

HF为糖尿病早期肾小球血流动力学紊乱导致的一种不良适应反应，其发生主要由血流动力学改变、血管活性因子异常、肾小管因素和糖代谢等引起。血流动力学改变表现为入球小动脉舒张、出球小动脉收缩，使肾小球血流增加，引起球内压增加；血管活性因子异常包括肾素-血管紧张素系统(Renin-angiotensin System, RAS)激活、一氧化氮(Nitric Oxide, NO)和环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2, COX-2)源性前列环素水平下降，RAS对出球小动脉的收缩作用大于入球小动脉，NO直接引起肾小球微血管舒张，前列环素调节入球小动脉扩张，也使肾小球血流和压力增加；肾小管因素的影响由近端小管Na+重吸收增加，到达致密斑的Na+含量减少，经管-球反馈引起入球小动脉扩张而导致上述效应；高血糖又可增加血管活性因子的产生及生物活性[3]。

1.2 肾小球损伤和肾小管周毛细血管流量降低

1.2.1肾小球损伤：糖尿病肾小球损伤包括基底膜增厚、系膜扩张、滤过屏障表面密度下降、足细胞丢失和足突消失，导致小动脉透明样变和结节性肾小球硬化，最终致肾间质纤维化[6]。肾小球内皮细胞(Glomerular Endothelial Cell, GEC)表层主要成分多糖-蛋白质复合物对蛋白质有选择通透性，其改变是造成早期DKD微量白蛋白尿的主要原因。GEC损伤后释放介质，通过血小板源性生长因子和其受体(Platelet-derived Frowth Factor/Receptor, PDGFB/PDGFRβ)造成系膜细胞损伤，通过血管内皮生长因子、血管生成素和内皮素-1造成足细胞损伤，而系膜细胞和足细胞损伤进一步加重GEC损伤，形成恶性循环，促进白蛋白尿发生发展[7]。

1.2.2肾小管周毛细血管流量降低：主要由毛细血管数量减少所致，主要机制[8]包括肾小球灌注锐减，肾小管周毛细血管血流依赖性剪切力下降，肾小球硬化和肾小管损伤，以及肾小管炎症反应引起周细胞从管周毛细血管分离。管周毛细血管流量降低引起肾脏组织慢性缺氧，最终导致血管新生和纤维化。

1.3 血液流变性不断恶化

糖尿病早期的血液流变性改变主要包括血液黏度升高、红细胞聚集增加和变形能力减弱，而后期则为血小板聚集功能明显增强，导致内皮功能紊乱[9]，从而促进糖尿病微血管并发症的发生发展，如DKD、糖尿病视网膜病和糖尿病心肌病等。

2 DKD微循环改变的非侵入检测方法

2.1 对比增强CT成像(Contrast-Enhanced Computed Tomography, CE-CT)和微型电脑断层扫描成像(Micro-Computed Tomography, μCT)

CE-CT成像可对慢性肾脏疾病(Chronic Kidney Disease, CKD)患者肾脏相对血流量(Relative Blood Volume，rBV)定量[10]，有研究表明，CKD患者经CE-CT检测发现肾皮质rBV显著降低,并与肾脏毛细血管数量减少和肾功能下降程度一致[10]。μCT可重建三维血管网络，观测肾脏rBV、肾小球前动脉直径、血管分支及血管迂曲度等，可定量反映肾脏微循环变化[11]。

在STZ诱导的早期糖尿病肾病鼠CE-CT显示其肾脏HF，并与肾脏血流量增加平行[12]。糖尿病患者利用CE-CT计算的肾脏清除率与GFR相关[13]。但对μCT用于DKD微循环改变检测尚未见到相关临床报道。

2.2 皮肤微循环

采用皮肤毛细血管显微镜测量动脉或静脉阻断后的皮肤毛细血管数量，可直接反映功能性和结构性毛细血管密度变化。Martens等[14]经皮肤毛细血管显微镜发现，皮肤微循环血管密度与白蛋白尿独立相关，而白蛋白尿不仅仅反映高度毛细血管化的肾小球损伤，而且可能是系统性微血管和内皮功能紊乱的替代标志物，直接支持毛细血管减少在T2DM白蛋白尿发病机制中的作用。

2.3 甲襞微循环

甲襞微循环能反应全身微循环状态。有研究者利用毛细血管显微镜监测了DKD和糖尿病视网膜病等糖尿病微血管病变。患者甲襞微循环变化，结果显示大多数DKD甲襞微循环有显著改变，特点为毛细血管管袢扩张、迂曲，同时存在管袢减少或消失[15]。因而认为甲襞微循环检查对分析DKD有重要帮助。

2.4 多普勒血流仪

利用激光多普勒血流仪检测末梢微循环血流，能反映DKD等的微血管病变。有研究应用多普勒血流仪观察到贝前列腺素钠可以增加DKD患者皮肤血流量，并与踝压指数密切相关[16]。Meta分析[17]表明，利用多普勒血流仪观察糖尿病患者，包括DKD，静息状态下皮肤血流量与正常人相似，但同时对两组人群进行局部皮肤加热后，其它血流量明显低于正常人。提示DKD患者皮肤微血管的热反应迟滞。

3 DKD防治

3.1 靶向微血管功能的临床策略

3.1.1降低肾小球滤过压：肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin Angiotensin Aldosterone System, RAAS)对糖尿病肾脏的保护效应表现为减少蛋白尿和延缓肾功能恶化。主要通过对肾小球血流动力学的特殊调节作用，即强力扩张出球小动脉，降低肾小球内高压力、高灌注和高滤过；还能通过非血流动力学作用，即抑制细胞因子、减少蛋白尿和细胞外基质蓄积，达到减缓肾小球硬化的发展和肾脏保护作用。动物实验[18]表明，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)可以降低HF模型鼠肾小球内血流动力学压力及减轻蛋白尿，而早期临床观察[19]第一种ACEI类药物卡托普利时发现其可不依赖降压效应发挥肾脏保护效应。此后，血管紧张素受体拮抗剂(ARBs)在治疗DKD的作用也陆续被发现[18-20]，其功效与ACEIs类似，其作用专一且不增高缓激肽水平，一般作为不能耐受ACEIs的替代选择。Meta分析[21]显示，ACEIs相比于ARBs具有更好的终末期肾脏病、肾移植和全因死亡结局。

3.1.2扩张肾脏微血管：激肽释放酶-激肽系统(Kalikrein-Kinin System, KKS)在DKD防治中有重要作用，如胰激肽原酶能使激肽原降解为激肽，起到扩张小血管和毛细血管，改善微循环作用；KSS还可作为活化因子，激活纤溶酶原和提高胶原水解酶活性，防止血栓形成和基底膜增厚[22]。基础研究[23]证实，外源性胰激肽释放酶(Pancreatic Kallikrein, PKK)可以通过激活KKS，防止和减轻DKD，在db/db鼠、链脲佐菌素(Streptozotocin, STZ)诱导的1型糖尿病鼠早期或其白蛋白尿早期给予PKK，可以显著减轻其白蛋白尿。病理学分析上述作用为PKK可减少了糖尿病鼠肾小球基底膜厚度，以及足突消失、上皮窗孔缺失和足细胞丢失；PKK还可以通过抑制转化生长因子-β(Transforming Growth Factor-β, TGF-β)，减轻STZ诱导的糖尿病鼠肾脏纤维化。临床研究[24，25]表明，胰激肽原酶可以降低早期DKD患者血液黏度，显著减轻患者24h尿蛋白，并与RAS起协同治疗作用；或将胰激肽原酶联合缬沙坦或贝那普利治疗DKD，均可有效减少患者白蛋白尿。

3.1.3降低肾脏毛细血管通透性：羟苯磺酸钙通过调节微血管壁生理功能，显著降低毛细血管通透性，并能降低血液黏度和改善微循环灌注，临床常用于DKD和糖尿病视网膜病等的治疗[26]。有报道[27-29]，羟苯磺酸钙治疗后，T2DM患者尿白蛋白排泄率(Urinary Albumin Excretion Rate, UAER)降低，中、低切变率全血黏度显著下降，肾脏纤溶酶原激活物抑制剂-1(Plasminogen Activator Inhibitor-1, PAI-1)、蛋白质酸C(Protein Kinase C,PKC)、TGF-β、基质金属蛋白酶抑制剂-1(Tissue Inhibitor of Matalloproteinase-1, TIMP-1)、胶原蛋白Ⅳ表达显著下降，同时肾功能明显改善；羟苯磺酸钙联合缬沙坦治疗后，患者肾功能明显改善的同时，血液黏度也显著下降，包括老年患者24h尿白蛋白、血尿素氮、血肌酐、β2-微球蛋白(β2-Microglobulin, β2-MG)、尿微量白蛋白、全血黏度(高切)、血浆黏度均显著下降，血压也较治疗前降低。这与动物实验结果[30]相一致。

3.1.4中药综合保护：银杏叶制剂为治疗DKD临床首选之一[31]。银杏叶提取物(Ginkgo Biloba Extract, GbE)含22-27%黄酮类和5-7%萜类内酯(白果苦内酯A、B、C和银杏内酯)等，可以改善微循环血液流变性、抑制血小板活性因子、清除氧自由基和调节大血管舒缩能力；还可以通过抑制PKB/雷帕霉素靶蛋白(PKB/Mammalian Target of Rapamycin, Akt/mTOR)信号通路，防治糖尿病肾纤维化；减少血肌酐、尿素氮、尿蛋白、相对肾重、糖原和胶原积聚、肾皮质胶原Ⅳ、层黏连蛋白、钙黏蛋白(E-Cadherin)、α-平滑肌激动蛋白(α-Smooth Muscle Actin, α-SMA)、转录因子snail表达和Akt、mTOR、70kDa核糖体蛋白S6激酶(Ribosomal Protein S6 Kinase, p70S6k)磷酸化；降低UAER、空腹血糖、血肌酐和尿素氮，改善血流动力学，尤其对早期DKD、UAER基线水平较高患者有实用价值和应用前景[32，33]。

3.2 靶向微血管内皮修复的临床策略

3.2.1修复内皮多糖-蛋白复合物：舒洛地特是高度纯化的黏多糖复合物，由80%速效肝素和20%硫酸皮肤素组成，可发挥抗血栓和纤溶酶作用，并可能抑制内皮-多糖蛋白复合物分解，因而能修复微血管内皮；其它修复内皮多糖-蛋白质复合物的方法如应用乙酰肝素酶等，也在进一步研究中[18]。有临床报道，舒洛地特可以减少尿白蛋白排泄率[34]，但两项大型随机对照双盲临床试验并未验证该作用[35，36]。

3.2.2稳定肾小球毛细血管内皮功能：血管生成素(Angiopoietins, ANGPTs)和血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factors, VEGFs)是调节肾小球生理功能的两个关键的血管生长因子家族。ANGPTs包括ANGPT1和ANGPT2，主要调节血管稳态。VEGFs主要是VEGF-A(目前已知最强血管新生诱导因子)，表达于肾小球足细胞，其结合受体有二，VEGFR1和VEGFR2，前者以可溶性形式(sVEGFR1)存在，抑制VEGF-A信号通路。VEGFR2与含免疫球蛋白和表皮生长因子同源域-2(TIE-2)(为受体酪氨酸激酶)主要表达于肾小球内皮[37]，ANGPT1可通过结合TIE-2稳定血管壁。ANGPT2只在系膜细胞中检测到，正常成人肾小球中不表达或极低水平表达，其生理作用具有VEGF-A依赖性，VEGF-A低表达或缺失时，ANGPT2可引起血管退化；病理状态时，ANGPT2可能通过作用于整合素，或竞争性与ANGPT1-TIE-2受体结合(抑制ANGPT1介导的TIE-2磷酸化)，破坏血管壁稳定性，并在VEGF-A存在的条件下促进内皮细胞增殖和新血管生成[38]。

此处，ANGPT2/ANGPT1比例上升可能在糖尿病肾小球疾病发生、进展中起重要作用，靶向ANGPT1，降低ANGPT2/ANGPT1比例，维持血管稳定是治疗糖尿病肾小球内皮功能紊乱的重要策略。研究[37]表明，STZ诱导的1型糖尿病鼠，肾小球血管生长环境改变，表现为ANGPT1下降、VEGF-A上升、sVEGFR1下降和VEGFR2磷酸化增加，同时伴有显著白蛋白尿、肾脏肥大、HF、肾小球超微结构改变和异常血管生成；通过足细胞特异性诱导ANGPT1过表达，白蛋白尿下降70%，肾小球上皮细胞增殖、HF、肾脏肥大和结构改变得到改善。

3.3 其它策略

己酮可可碱(Pentoxifylline, PTX)既往主要用于缺血性脑血管病后脑循环的改善及周围血管病(如伴有间歇性跛行的慢性闭塞性脉管炎)的治疗，可以降低血液黏滞度、改善红细胞变形性和减少血小板聚集，从而改善微循环。近来研究发现PTX可能在DKD联合治疗中起重要作用，如其联合RAS抑制剂可使DKD患者eGFR下降更慢，白蛋白尿减少更多[39]。西洛他唑是一种抗血小板聚集药，临床用于治疗糖尿病足及慢性动脉硬化性闭塞症引起的间歇性跛行近年已有随机对照试验[40]表明其能明显减少DKD患者白蛋白尿。一项Meta分析[41]及后期研究[42]均显示，前列腺素E1可以延缓DKD发生发展，显著改善患者尿白蛋白排泄率。还有研究[43]表明中药丹参对DKD具有肾脏保护作用。

4 展望

改善微循环是有效保护糖尿病肾脏的关键，现有药物如ACEIs/ARBs、胰激肽原酶、羟苯磺酸钙和中药银杏制剂等应更广泛的应用于临床，并研发出针对内皮多糖-蛋白复合物、ANGPT1/ANGPT2、VEGFs等更多临床靶向药物，用于早期改善血流动力学，扩张出球小动脉，减少蛋白尿，防止毛细血管持续丢失，促进和稳定微血管新生。此外，全身状态的改善，包括维持血糖、血压、血脂等稳态，调整饮食、运动等生活方式，综合治疗其它基础疾病等均不能忽视。

◀

本文作者简介：

刘意(1993—)，女，汉族，硕士研究生，研究方向：糖尿病及其并发症

1 Zafrani L, Ince C. Microcirculation in acute and chronic kidney diseases [J]. Am J Kidney Dis, 2015, 66(6): 1 083-1 094.

2 Gupta R, Misra A. Epidemiology of microvascular complications of diabetes in South Asians and comparison with other ethnicities [J]. J Diabetes, 2016, 8(4): 470-482.

3 Premaratne E, Verma S, Ekinci EI, et al. The impact of hyperfiltration on the diabetic kidney [J]. Diabetes Metab, 2015, 41(1): 5-17.

4 Thomson HJ, Ekinci EI, Radcliffe NJ, et al. Elevated baseline glomerular filtration rate (GFR) is independently associated with a more rapid decline in renal function of patients with type 1 diabetes [J]. J Diabetes Complications, 2016, 30(2): 256-261.

5 Melsom T, Stefansson V, Schei J, et al. Association of increasing GFR with change in albuminuria in the general population [J]. Clin J Am Soc Nephrol, 2016, 11(12): 2 186-2 194.

6 Marshall CB. Rethinking glomerular basement membrane thickening in diabetic nephropathy: adaptive or pathogenic[J]. Am J Physiol Renal Physiol, 2016, 311(5): F831-F843.

7 Fu J, Lee K, Chuang PY, et al. Glomerular endothelial cell injury and cross talk in diabetic kidney disease [J]. Am J Physiol Renal Physiol, 2015, 308(4): F287-F297.

8 Ballermann BJ, Obeidat M. Tipping the balance from angiogenesis to fibrosis in CKD [J]. Kidney Int Suppl (2011), 2014, 4(1): 45-52.

9 Yeom E, Byeon H, Lee SJ. Effect of diabetic duration on hemorheological properties and platelet aggregation in streptozotocin-induced diabetic rats [J]. Sci Rep, 2016, 6(1): 21913.

10 von Stillfried S, Apizsch JC, Ehling J, et al. Contrast-enhanced CT imaging in patients with chronic kidney disease [J]. Angiogenesis, 2016, 19(4): 525-535.

11 Ehling J, Babickova J, Gremse F, et al. Quantitative micro-computed tomography imaging of vascular dysfunction in progressive kidney diseases [J]. J Am Soc Nephrol, 2016, 27(2): 520-532.

12 Murase K, Kitamura A, Tachibana A, et al. Quantitative assessment of early experimental diabetes in rats using dynamic contrast-enhanced computed tomography [J]. Eur J Radiol, 2010, 74(1): 280-286.

13 Tsushima Y, Blomley MJ, Kusano S, et al. Use of contrast-enhanced computed tomography to measure clearance per unit renal volume: a novel measurement of renal function and fractional vascular volume [J]. Am J Kidney Dis, 1999, 33(4): 754-760.

14 Martens RJ, Henry RM, Houben AJ, et al. Capillary rarefaction associates with albuminuria: The maastricht study [J]. J Am Soc Nephrol, 2016, 27(12): 3 748-3 757.

15 Maldonado G, Guerrero R, Paredes C, et al. Nailfold capillaroscopy in diabetes mellitus [J]. Microvasc Res, 2017, 112: 41-46.

16 Aso Y, Inukai T, Takemura Y. Evaluation of microangiopathy of the skin in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus by laser Doppler flowmetry; microvasodilatory responses to beraprost sodium [J]. Diabetes Res Clin Pract, 1997, 36(1): 19-26.

17 Fuchs D, Dupon PP, Schaap LA, et al. The association between diabetes and dermal microvascular dysfunction non-invasively assessed by laser Doppler with local thermal hyperemia: a systematic review with meta-analysis [J]. Cardiovasc Diabetol, 2017, 16(1): 11.

18 Breyer MD, Susztak K. The next generation of therapeutics for chronic kidney disease [J]. Nat Rev Drug Discov, 2016, 15(8): 568-588.

19 Lewis EJ, Hunsicker LG, Bain RP, et al. The effect of angiotensin-converting-enzyme inhibition on diabetic nephropathy. The Collaborative Study Group [J]. N Engl J Med, 1993, 329(20): 1 456-1 462.

20 Anbar HS, Shehatou GS, Suddek GM, et al. Comparison of the effects of levocetirizine and losartan on diabetic nephropathy and vascular dysfunction in streptozotocin-induced diabetic rats [J]. Eur J Pharmacol, 2016, 780: 82-92.

21 Hsu FY, Lin FJ, Ou HT, et al. Renoprotective effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers in diabetic patients with proteinuria [J]. Kidney Blood Press Res, 2017, 42(2): 358-368.

22 Tomita H, Sanford RB, Smithies O, et al. The kallikrein-kinin system in diabetic nephropathy [J]. Kidney Int, 2012, 81(8): 733-744.

23 Zhu D, Zhang L, Cheng L, et al. Pancreatic kininogenase ameliorates renal fibrosis in streptozotocin induced-diabetic nephropathy Rat [J]. Kidney Blood Press Res, 2016, 41(1): 9-17.

24 王国洪, 任汉强, 王 芳. 缬沙坦联合胰激肽原酶治疗早期糖尿病肾病的疗效观察[J]. 中国糖尿病杂志， 2011, 19(08): 585-587.

25 魏京霞, 王 煜. 胰激肽原酶联合贝那普利治疗糖尿病肾病40例观察[J]. 现代临床医学， 2012, 38(6): 417-418, 421.

26 Guo X, Hou L, Cheng X, et al. Strong negative interference by calcium dobesilate in sarcosine oxidase assays for serum creatinine involving the trinder reaction [J]. Medicine (Baltimore), 2015, 94(23): e905.

27 Zhang X. Therapeutic effects of calcium dobesilate on diabetic nephropathy mediated through reduction of expression of PAI-1 [J]. Exp Ther Med, 2013, 5(1): 295-299.

28 黄翠玲. 羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病的临床疗效及安全性评价[J]. 中国临床药理学杂志， 2015, 31(13): 1 239-1 241.

29 周玲玲, 朱瑛萍, 陈雪娇. 羟苯磺酸钙联合缬沙坦治疗老年2型糖尿病肾病患者的临床疗效[J]. 中国老年学杂志， 2016, 36(21): 5 316-5 317.

30 Gao MJ, Liu M, Li B, et al. Protect effect of calcium dobesilate against early diabetic nephropathy of rat kidney [J]. Yao Xue Xue Bao, 2009, 44(2): 126-133.

31 Zhang L, Mao W, Guo X, et al. Ginkgo biloba extract for patients with early diabetic nephropathy: A systematic review [J]. Evid Based Complement Alternat Med, 2013, 2013: 689142.

32 Lu Q, Zuo WZ, Ji XJ, et al. Ethanolic Ginkgo biloba leaf extract prevents renal fibrosis through Akt/mTOR signaling in diabetic nephropathy [J]. Phytomedicine, 2015, 22(12): 1 071-1 078.

33 Lu Q, Yin XX, Wang JY, et al. Effects of Ginkgo biloba on prevention of development of experimental diabetic nephropathy in rats [J]. Acta Pharmacol Sin, 2007, 28(6): 818-828.

34 Li R, Xing J, Mu X, et al. Sulodexide therapy for the treatment of diabetic nephropathy, a meta-analysis and literature review [J]. Drug Des Devel Ther, 2015, 9: 6 275-6 283.

35 Lewis EJ, Lewis JB, Greene T, et al. Sulodexide for kidney protection in type 2 diabetes patients with microalbuminuria: arandomized controlled trial [J]. Am J Kidney Dis, 2011, 58(5): 729-736.

36 Packham DK, Wolfe R, Reutens AT, et al. Sulodexide fails to demonstrate renoprotection in overt type 2 diabetic nephropathy [J]. J Am Soc Nephrol, 2012, 23(1): 123-130.

37 Dessapt-Baradez C, Woolf AS, White KE, et al. Targeted glomerular angiopoietin-1 therapy for early diabetic kidney disease [J]. J Am Soc Nephrol, 2014, 25(1): 33-42.

38 Gnudi L. Angiopoietins and diabetic nephropathy [J]. Diabetologia, 2016, 59(8): 1 616-1 620.

39 Bhanot S, Leehey DJ. Pentoxifylline for diabetic nephropathy: An important opportunity to re-purpose an old drug[J]. Curr Hypertens Rep, 2016, 18(1): 8.

40 Tang WH, Lin FH, Lee CH, et al. Cilostazol effectively atten-uates deterioration of albuminuria in patients with type 2 diabetes: a randomized, placebo-controlled trial [J]. Endocrine, 2014, 45(2): 293-301.

41 Wang H, Deng JL, Yue J, et al. Prostaglandin E1 for preventing the progression of diabetic kidney disease [J]. Cochrane Database Syst Rev, 2010, (5): CD006872.

42 Luo C, Li T, Zhang C, et al. Therapeutic effect of alprostadil in diabetic nephropathy: possible roles of angiopoietin-2 and IL-18 [J]. Cell Physiol Biochem, 2014, 34(3): 916-928.

43 Lee SH, Kim YS, Lee SJ, et al. The protective effect of salvia miltiorrhiza in an animal model of early experimentally induced diabetic nephropathy [J]. J Ethnopharmacol, 2011, 137(3): 1 409-1 414.

ResearchProgressofImprovingMicrocirculationtoPreventandTreatDiabeticKidneyDisease

LIU Yi1,2ZHAO Lin-shuang1,#

1Department of Endocrinology, Wuhan General Hospital of Guangzhou Command, Wuhan 430070, China;2Wuhan Clinical Medical school, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China;#Corresponding author

Diabetic kidney disease (DKD) is the most common diabetic microvascular complication. Different from other organs, the kidney has two sets of independent capillary system. Hence, it’s of great significance for targeting therapy the microvasculature to prevent and treat DKD. Aiming at the characteristics of microcirculation alteration, the methods for non-invasive detection and the stratergies for targeted therapy to improve microcirculation for kidney protection, has always been a hot pot in clinical research. Here, we review the recent progress to broaden new thoughts for improving the microcirculation to prevent and treat DKD.

Microcirculation; Diabetic kidney disease

10.3969/j.issn.1005-1740.2017.04.016

R587.2

A

1005-1740(2017)04-0072-06

湖北省自然科学基金(2012FFB06807)

1广州军区武汉总医院内分泌科，武汉 430070；2南方医科大学附属武汉临床学院，广州 510515；#

，Tel：027-50772198，E-mail：zls7111@aliyun.com

本文2017-06-15收到，2017-08-27修回

肾小球滤过率(Glomerular Filtration Rate, GFR)高于正常人群均数的2个标准差定义为HF[4]。有研究[5]发现，无心血管疾病、肾脏疾病或糖尿病人群，GFR升高与白蛋白/肌酐比值、白蛋白尿发生率呈正相关，GFR每增加一个标准差，白蛋白/肌酐比值比基线增加8%。GFR升高人群与GFR下降人群相比，该比值增加16.3%。多变量优势比提示，GFR升高人群的白蛋白尿发生率较GFR正常/下降人群增加4.98倍。