丁苯酞联合血塞通治疗急性脑梗死的临床疗效

王焕欣，牛文阁

丁苯酞联合血塞通治疗急性脑梗死的临床疗效

王焕欣，牛文阁

目的：观察丁苯酞联合血塞通治疗急性脑梗死（ACI）的临床疗效和安全性。方法：选择2013年6月至2015年6月我院收治的ACI患者72例，根据随机数字表法随机分为观察组（n=36）和对照组（n=36）。2组均予以常规对症治疗，对照组在此基础上静脉滴注血塞通注射液（400 mg/d），观察组在此基础上静脉滴注血塞通注射液（400 mg/d）联合丁苯酞注射液（50 mg/d），均治疗14 d。于治疗前和治疗14 d后，采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评价神经功能损伤程度，采用Barthel指数（BI）评价日常生活活动能力，采用血浆凝血酶原时间（pPT）及部分活化凝血酶原时间（APTT）评价凝血功能，记录治疗期间出现的不良反应。比较2组患者治疗前后NIHSS评分、BI评分、临床疗效、凝血功能和不良反应。结果：2组治疗14 d后NIHSS评分均较治疗前显著降低（P＜0.05），BI评分均较治疗前显著提高（P＜0.05）。与对照组比较，观察组治疗14 d后NIHSS评分和BI评分变化程度均显著提高（P＜0.05）。治疗14 d后，观察组治疗有效率明显高于对照组（94.44%vs.75.00%，P＜0.05）。治疗4 d后，2组PT值和ATPP值均较治疗前显著升高（P＜0.05），但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。2组治疗期间均未出现严重不良反应。结论：丁苯酞联合血塞通治疗ACI临床疗效显著，能明显改善患者神经功能，不增加梗死后出血风险，并且安全性好。

丁苯酞；血塞通；脑梗死；治疗结果；安全

急性脑梗死（acute cerebral infarction,ACI）是一类神经内科常见疾病，具有发病急、进展快、高致死率和高致残率等特点，严重威胁人类的生命安全[1,2]。近年来，随着我国老龄化进程加剧，ACI的发病率逐年上升，调查显示我国每年新发ACI病例约250万[3]。然而，由于ACI的诱发因素复杂多样，迄今为止全世界尚无治疗该类疾病的特效药物。相关研究显示，在ACI发病48 h内采取有效措施保护神经功能，减少急性脑损伤，有利于改善预后和减少后遗症的产生[4]。丁苯酞是我国自主研制的首个能同时作用于ACI中多个病理环节的创新药物，具有较强的保护线粒体功能。血塞通注射液是一种以三七总皂苷为主要成分的中药制剂，能有效减缓和阻断脑梗死进程，为挽救濒死脑细胞争取更多宝贵时间。基于此，我院采用丁苯酞联合血塞通治疗ACI，现将临床疗效汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年6月至2015年6月我院收治的ACI患者72例，其中男42例，女30例；年龄51～79岁；均符合1995年中华医学会第四次全国脑血管病学术会议修订的《各类脑血管疾病诊断要点》中脑梗死诊断标准[5]，并且经CT和MRI确诊。纳入标准：①ACI发病48 h以内；②患者的症状及体征呈进行性加重；③自愿参加本研究并签署知情同意书。排除标准：①对研究药物过敏者；②脑梗死体积大于10 cm3者；③伴有肝肾功能不全、心肌梗死、心衰及脑出血或卒中后遗症者；④有精神障碍或不能配合治疗者。所有患者根据随机数字表法分为观察组（n=36）和对照组（n=36）。观察组中，男20例，女16例；年龄51～78岁，平均（66.42±5.67）岁；发病时间5～39 h，平均（14.75±6.24）h；美国国立卫生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale,NIHSS)评分：轻度7例，中度23例，重度6例；病灶部位：脑叶15例，基底节17例，小脑1例，多病灶3例。对照组中，男22例，女14例；年龄53～79岁，平均（67.19±5.83）岁；发病时间4～40 h，平均（15.10± 6.53）h；NIHSS评分：轻度5例，中度24例，重度7例；病灶部位：脑叶13例，基底节18例，多病灶5例。2组患者在性别、年龄、发病时间、神经功能和病灶部位等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获得本院医学伦理委员会批准同意。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 基础治疗：每日口服波立维[赛诺菲（杭州）制药有限公司，批准文号：国药准字J20080090，规格：75 mg/片]75 mg，静脉滴注胞二磷胆碱（长春大政药业科技有限公司，批准文号：国药准字H22026208，规格：2 mL：0.25 g）0.75 g，同时进行改善微循环、营养脑细胞、控制血压血糖、利尿等对症处理。针对病情变化适当给予降颅压措施及康复训练。对于存在心房纤颤的患者应用低分子肝素4 000 U，每日1次，皮下注射，用药1周。自第5天起口服华法林（上海福达制药有限公司，批准文号：国药准字H31020993，规格：2.5 mg/片）2.5 mg起始，每日1次，根据凝血酶原时间国际标准化比值调整用量。

组别治疗：对照组予以血塞通注射液（昆明制药集团股份有限公司，批准文号：国药准字Z53020663，规格：0.2 g/支）400 mg，以5%葡萄糖注射液250 mL稀释后缓缓滴注，每日1次，疗程14 d。观察组在对照组的基础上，于ACI发病48 h内静脉滴注丁苯酞氯化钠注射液（石药集团恩必普药业有限公司，批准文号：国药准字H20100041，规格：25 mg/100 mL）100 mL，每日2次，每次滴注时间不少于50 min，2次用药时间间隔不少于6 h，疗程14 d。

1.2.2 观察指标和疗效判定[6]分别于治疗前和治疗14 d后采用NIHSS评分评价患者的神经功能损伤程度，采用Barthel指数（Barthel index,BI）评价患者的日常生活活动能力，采用血浆凝血酶原时间（prothrombin time,PT）及部分活化凝血酶原时间（activated partial thromboplastin time,APTT）评价患者的凝血功能，记录治疗期间出现的不良反应。

临床疗效判定：NIHSS评分减少90%～100%，病残程度0级，视为基本痊愈；NIHSS评分减少45%～90%，病残程度1级，视为显著进步；NIHSS评分减少17%～45%，病残程度2级，视为进步；NIHSS评分减少在17%以内，视为无变化；NIHSS评分增加，视为恶化；死亡。治疗有效率=（基本痊愈人数+显著进步人数+进步人数）/总人数×100%。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 2组患者治疗前后神经功能和日常生活活动能力比较

治疗14 d后，2组NIHSS评分均较治疗前显著降低（P＜0.05），BI评分均较治疗前显著提高（P＜0.05）。与对照组比较，观察组NIHSS评分和BI评分变化程度均显著提高（P＜0.05），见表1。

表1 2组患者治疗前后NIHSS评分和BI评分比较（分，±s）

表1 2组患者治疗前后NIHSS评分和BI评分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＜0.05

组别 例数NIHSS评分BI评分对照组观察组36 36治疗前9.53±3.69 9.48±3.46治疗后6.76±2.04①5.35±1.68①②差值－（2.62±1.71）－（4.14±1.93）②治疗前42.48±18.94 42.67±17.81治疗后57.93±18.74①64.25±20.52①②差值15.62±4.74 21.97±2.56②

2.2 2组患者临床疗效比较

治疗14 d后，对照组治疗有效率为75.00%（27/36），观察组为94.44%（34/36），观察组治疗有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 2组患者临床疗效比较（例）

2.3 2组患者治疗前后凝血功能比较

治疗14 d后，2组患者PT值和APTT值均较治疗前显著升高（P＜0.05），与对照组比较，观察组PT值和APTT值变化无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 2组患者治疗前后PT值和APTT值比较（s，±s）

表3 2组患者治疗前后PT值和APTT值比较（s，±s）

注：与治疗前比较，①P＜0.05

组别 例数PT值APTT值对照组观察组36 36治疗前11.57±1.34 11.64±1.25治疗后12.31±1.16①12.26±1.04①治疗前33.52±3.29 33.28±3.05治疗后38.17±2.74①38.26±2.58①

2.4 2组患者治疗期间不良反应比较

在治疗期间，观察组中有1例出现恶心呕吐，2例出现轻微皮疹；对照组中有1例出现轻微皮肤瘙痒。2组均未停药，予以对症处理后不良反应消失。2组患者均未出现脑梗死后出血等严重不良反应。

3 讨论

ACI是当前世界上三大死亡率最高的疾病之一，其发病过程由多个病理生理环节参与，最终导致大脑动脉狭窄和堵塞，由于神经元储存能量少，一旦缺血时间超过5 min即可引起细胞死亡，并且当恢复缺血区血流灌注时会产生大量氧自由基，会引发线粒体功能障碍，进一步加大神经元损伤[7，8]。因此，在ACI早期治疗过程中保护神经元是关键，针对诱发ACI的复杂病理生理过程，应联合应用作用机制不同的药物尽可能达到协同作用，这对于有效阻止脑细胞损伤有重要意义。

丁苯酞注射液是近年来我国自主研发的治疗ACI的创新药物，其主要成分为人工合成的消旋-3-正丁基苯酞，经动物实验证实其具有改善微循环、缩小梗死面积、抑制胞内钙释放、改善呼吸链和促进神经营养因子表达等多重功效，涉及ACI的多个病理生理环节，作用机制可能与保护线粒体、降低花生四烯酸含量、提高脑血管内皮前列环素水平等有关[9，10]。大量临床研究数据显示丁苯酞能有效改善ACI症状。如田云玉等[11]研究发现采用丁苯酞注射液治疗ACI患者14 d后，患者的NIHSS评分和血清超敏C反应蛋白较治疗前显著降低（P＜0.05），提示其能抑制ACI患者的炎症反应，同时改善神经功能缺损症状。又如王文敏等[12]同样证实采用丁苯酞治疗老年ACI患者具有较好的临床效果及安全性。

血塞通注射液是采用现代提取工艺手段从名贵药材五加科人参属植物三七[Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen]中提取的三七总皂苷构成。现代药理学研究显示，三七总皂苷不仅能通过降低血小板表面活性抑制血小板聚集，而且能促进冠脉和外周血管扩张，改善缺血区缺血[13，14]。此外，还有研究发现三七总皂苷能抑制脑细胞凋亡基因表达，有利于保护缺血脑细胞，促进神经元自我修复。目前，血塞通已在临床上广泛应用于ACI的治疗。如黄振坚等[15]研究发现血塞通对老年ACI患者疗效显著，能显著改善患者的脑血流量、血浆黏度、血小板黏附率、神经功能及生活能力，具有一定的临床价值。又如李若林等[16]研究发现血塞通注射液可能具有提高患者血浆纤维蛋白溶解活性的作用，并且激活纤溶系统使高凝低纤溶的状态得以改善，从而抑制血栓生成。本研究中，对照组患者采用血塞通注射液治疗14 d后，患者的NIHSS评分较治疗前显著降低（P＜0.05），BI评分较治疗前显著提高（P＜0.05），提示血塞通注射液有利于恢复ACI患者的神经功能和生活能力。

由于丁苯酞和血塞通保护大脑的机制不完全相同，理论上将两者联合治疗ACI具有互补功效。基于此，本研究观察了两者联合用药对ACI患者的神经功能和生活能力的影响，结果发现观察组在联合用药14 d后，患者的神经功能和生活能力改善程度均显著高于对照组（P＜0.05），提示两者联用具有良好的神经保护作用，有助于患者的生活能力改善。临床疗效结果显示，观察组的治疗有效率显著高于对照组（P＜0.05），提示两者联用疗效显著。凝血功能检测结果显示，虽然2组患者在治疗14 d后PT值和APTT值均较治疗前显著升高（P＜0.05），然而2组治疗后比较PT值和APTT值变化无统计学意义（P＞0.05），提示丁苯酞的加入不会增加脑梗死后的出血风险。此外，2组治疗期间均未出现严重不良反应，提示两者联合用药安全性高。

理论上而言，ACI超急性期最佳治疗方案是药物溶栓和神经保护。本研究结果提示，丁苯酞联合血塞通治疗ACI能较好改善神经功能，提高患者的生活能力和治疗有效率，不增加脑梗死后出血风险，安全性高，为该理论提供了可行性支持。然而，本研究为单中心试验，样本量偏小，且未实施盲法，欲获取更高级别的证据尚需进一步行多中心、双盲试验。

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（本文编辑：雷琪）

R741；R743.33

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.01.021

河北省沧县医院急诊病房河北 沧州 061000

2016-03-31

王焕欣huanqiuvc@163. com