影响原发性癫痫患者发生认知功能障碍的危险因素分析

刘建光，姜红梅，王峥，刘忠志，雷靖安，韩琦，周玉涛，郭晓红，贺细菊

影响原发性癫痫患者发生认知功能障碍的危险因素分析

刘建光1，姜红梅2b，王峥2a，刘忠志2a，雷靖安2a，韩琦2a，周玉涛2a，郭晓红2a，贺细菊3

目的：分析影响原发性癫痫患者发生认知功能障碍的危险因素。方法：采用韦氏成人智力量表（WAIS-RC）对研究组100例原发性癫痫患者与对照组50例健康体检者进行认知功能测验，同时对影响认知功能的相关因素进行单因素分析与多元线性逐步回归分析。结果：研究组患者认知功能测验中知识、领悟、算术等11个分测量指标得分均显著低于对照组（P＜0.001）；研究组言语智商（VIQ）、操作智商（PIQ）及全量表智商（FIQ）得分显著低于对照组（P＜0.001）；相关性分析结果显示FIQ与学历、抗癫痫药物数量、发作时间及病程显著相关（R=0.611），VIQ与学历、抗癫痫药物数量显著相关（R=0.619），PIQ与发作时间、年龄、抗癫痫药物数量及学历显著相关（R=0.571）。结论：原发性癫痫患者认知功能障碍的发生与学历、年龄、病程、抗癫痫药物数量、发作持续时间等因素显著相关。

原发性癫痫；认知功能障碍；危险因素

认知功能是人类在觉醒状态下存在的有意识的一系列精神活动[1,2]。有报道认知功能障碍的发生在癫痫患者中很常见[3,4]，可出现计算力、记忆力下降等。本研究就影响原发性癫痫患者发生认知功能障碍的危险因素进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年1月至2014年1月湖北医药学院附属东风医院神经内科收治的原发性癫痫患者100例为研究组，男48例，女52例；平均年龄（28.34±7.12）岁；平均起病年龄（16.45±6.98）岁；平均病程（9.46±8.35）年；发作持续时间（103.45±56.65）s，发病频率（28.45±14.23）次/年；单药治疗81例，两药或三药联合治疗12例，未进行治疗7例。选择健康体检者50例为对照组，男24例，女26例；平均年龄（29.94±6.72）岁。2组性别、年龄等人口学特征等方面差异无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

认知功能检查：研究人员经培训后应用韦氏成人智力量表[5]（WAIS-RC）对受试者进行包括全量表智商（full intelligence quotient，FIQ）、言语智商（verbal intelligence quotient，VIQ）、操作智商（performance intelligence quotient，PIQ）等内容的测验。总量表得分＜90分即认为发生认知功能障碍。资料采集：2组资料采集均由经培训后的同一名研究人员完成。采集包括性别、年龄、学历、临床特征、治疗方案、影像学结果等内容。在1周内完成对患者的神经心理学测验内容。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 WAIS-RC结果

研究组患者认知障碍总发生率为39.3%，对照组无认知障碍发生。研究组在知识、领悟、算术等11个分测验量表中的得分以及VIQ、PIQ、FIQ 3个全量表中的得分均显著低于对照组（P＜0.001），见表1。

表1 2组WAIS-RC测验结果比较（分，±s）

表1 2组WAIS-RC测验结果比较（分，±s）

组别对照组研究组t值P值例数50 100知识12.59±2.39 8.83±3.21－7.325＜0.001领悟14.92±1.92 10.21±2.91－10.364＜0.001算术11.84±2.91 8.82±3.51－5.246＜0.001相似性12.94±1.59 10.48±2.54－6.257＜0.001广度14.31±3.21 11.55±2.91－5.289＜0.001词汇12.95±1.72 10.56±2.67－5.755＜0.001符号14.83±2.69 12.82±2.97－4.029＜0.001组别对照组研究组t值P值填图11.67±2.23 9.46±2.59－5.152＜0.001木块12.23±2.31 9.78±2.91－5.189＜0.001排列11.75±2.51 9.68±3.69－3.978＜0.001拼图11.02±2.42 9.12±2.91－3.978＜0.001 VIQ 124.21±12.31 99.12±16.72－9.406＜0.001 PIQ 115.34±12.35 99.01±15.18－6.591＜0.001 FIQ 122.12±11.98 99.12±15.23－9.328＜0.001

2.2 影响认知功能改变的多元线性逐步回归分析

将学历、年龄、发作频率、病程、发作持续时间、抗癫痫药物数量等作为自变量，分别将FIQ、VIQ、PIQ作为因变量进行多元线性逐步回归分析。对影响FIQ改变的因素进行多元线性逐步回归分析，结果显示，学历、抗癫痫药物数量与病程与FIQ有显著相关性（R= 0.611）；对影响VIQ改变的因素进行多元线性逐步回归分析，结果显示，学历与抗癫痫药物数量与VIQ有显著相关性（R=0.619）；对影响PIQ改变的因素进行多元线性逐步回归分析，结果显示，发作时间、年龄与抗癫痫药物数量与PIQ有显著相关性（R=0.571）；见表2～4。

表2 影响FIQ改变的多元线性逐步回归分析

表3 影响VIQ改变的多元线性逐步回归分析

表4 影响PIQ改变的多元线性逐步回归分析

3 讨论

癫痫患者常发生以反应迟钝、计算力下降、记忆力下降、抽象思维能力下降、言语表达障碍等为主要表现的认知功能障碍[6]。认知功能障碍在原发性癫痫患者中的发生率为26%～61%[7,8]。目前认为可能的因素有：癫痫发作时的代谢异常；神经递质异常释放；基因表达异常；神经组织发育异常。这些异常的发生进而对脑细胞结构与功能造成损害，最后表现为认知障碍的发生[9-11]。

本研究中对2组进行WAIS-RC结果显示，研究组患者的知识、算术、领悟等各分测量指标得分结果与FIQ、VIQ、PIQ结果得分均显著低于正常人群，表明癫痫患者有认知功能障碍的发生。癫痫患者发作类型、发作频率、病程长短的不同会造成其认知功能障碍发生率的变化，发作频率越高、病程越长其发生率越高[12]。抗癫痫药物数量以及手术方式等癫痫治疗方案的不同也会影响认知功能障碍的发生。抗癫痫药物会产生对神经元兴奋性的抑制作用，会对认知功能产生影响[13]。抗癫痫药物使用的种类、起始剂量、加量速度等因素都与认知功能障碍的发生有关[14]。这也与本研究中对影响FIQ、VIQ、PIQ改变的因素分析结果相符。FIQ与学历、抗癫痫药物数量、发作时间及病程显著相关，VIQ与学历、抗癫痫药物数量显著相关，PIQ与发作时间、年龄、抗癫痫药物数量及学历显著相关。因此对于癫痫患者的临床治疗中，为减少不良反应的发生，应针对不同癫痫患者的发作特点合理选择抗癫痫药物，坚持个体化单药治疗。研究发现，学历越高，智商测试结果越高[15]，可能与认知功能障碍明显患者由于长期就医、人群对癫痫患者的偏见等因素导致接受教育机会减少有关[16]。有研究认为，起病年龄越早，认知功能测验结果越差[17]。但本研究中未发现认知功能障碍的发生于起病年龄的关系。

认知功能障碍的发生会对患者的学习、工作、情绪以及生活质量产生不良影响[18]。在对癫痫患者的治疗中，减少或避免导致认知功能障碍发生的危险因素，可以降低认知功能障碍的发生程度，有利于患者生活质量的提高[19]。本研究发现，认知障碍的发生于癫痫发作频率与发作持续时间显著相关，对癫痫发作进行及时有效的处理是降低原发性癫痫患者认知功能障碍的重要手段。在治疗中注意抗癫痫药物对认知功能的损害，能单药治疗则不联合治疗，尽力在药物最小剂量下控制患者癫痫发作。同时不可忽视对患者的健康宣教，早期进行认知功能测试，对有认知功能障碍发生的患者进行早期有效治疗与康复锻炼，以期降低认知功能障碍的发生程度。

综上所述，原发性癫痫患者认知功能障碍的发生与学历、年龄、病程、抗癫痫药物数量、发作持续时间等因素显著相关，临床治疗中应避免或减少此类因素的发生，以减轻患者认知功能障碍的发生程度，提高其生活质量。

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（本文编辑：唐颖馨）

Risk Factors of Cognitive Dysfunction in Patients with Primary Epilepsy

LIU Jian-guang1,JIANG Hong-mei2b,WANG Zheng2a,LIU Zhong-zhi2a,LEI Jing-an2a,HAN Qi2a,ZHOU Yu-tao2a,GUO Xiao-hong2a,HE Xi-ju3.1.Wuhan Third Hospital(Tongren Hospital of Wuhan University),Wuhan 443000,China;2a.Department of Neurology,b.Department of Gastroenterology,Dongfeng Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine, Hubei 442008,China;3.Hubei University of Medicine,Hubei 442000,China

Objective:To analyze the risk factors of cognitive dysfunction in patients with primary epilepsy.Methods:The cognitive dysfunction of one hundred cases with primary epilepsy(study group)and 50 healthy controls(control group)were evaluated by Wechsler Adult Intelligence Scale scale(WAIS-RC)cognitive function test.The related factors affecting the cognitive function were analyzed by single factor analysis and multiple linear stepwise regression analysis.Results:The scores of knowledge,comprehension,arithmetic and other 11 parameters scored in the cognitive function test of the study group were significantly lower than those in the control group(P＜0.001).Verbal IQ(VIQ)scores,performance IQ(PIQ)scores and full scale IQ(FIQ)in the study group were significantly lower than those in the control group(P＜0.001).Correlation analysis showed that FIQ and education,physical quantity,time of onset and seizure duration were significantly correlated with the injury(R=0.611).VIQ was significantly related to education and the number of anti-epileptic drugs(R=0.619).The PIQ was significantly related to time of onset,age,the number of antiepileptic drugs and education(R=0.571).Conclusion:The incidence of cognitive dysfunction in patients with primary epilepsy is significantly related to the degree of education,age,duration of disease,the number of antiepileptic drugs,and the duration of attacks.

primary epilepsy;cognitive dysfunction;risk factors

R741;R742.1

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.01.010

1.武汉市第三医院（武汉大学附属同仁医院）神经内科武汉 443000 2.湖北医药学院附属东风医院a.神经内科，b.消化内科湖北 十堰 442008 3.湖北医药学院湖北 十堰 442000

湖北省教育厅科学技术研究项目（No.B2014053）

2016-05-18

姜红梅jianghongmei15@ 163.com