促甲状腺素与脑卒中后疲劳关系的临床研究

宋征宇，王锐

促甲状腺素与脑卒中后疲劳关系的临床研究

宋征宇a，王锐b

目的：探讨急性脑梗死患者卒中后疲劳（PSF）与促甲状腺素（TSH）的关系。方法：急性脑梗死患者75例。于入院第14日及6月后分别检测体内TSH水平，同时，应用疲劳严重度量表（FSS）对PSF进行评价。根据评分结果，伴有PSF者为PSF组，不伴有PSF者为对照组。对2组数值进行分析比较。结果:入院第14天和6月，对照组和PSF组的TSH差异有统计学意义（P＜0.05）。PSF组TSH值与FSS值呈正相关（r=0.741，P＜0.05；r=0.612，P＜0.05）。结论：急性脑梗死患者的促甲状腺素与PSF有相关性，对其发生可能有影响。

脑梗死；卒中后疲劳；促甲状腺素

卒中后疲劳（poststroke fatigue，PSF）是发生卒中事件后患者常见的一种症状，是卒中患者最难以适应的后遗症之一，可显著影响患者的生存质量[1]，并与远期的不良预后相关[2]。目前认为PSF很可能存在一定的生物学因素，包括下丘脑-垂体-肾上腺轴及中枢神经递质改变等[3]。甲状腺素与低T3综合征可作为预测急性脑血管病的生物学指标，在缺血情况下甲状腺素有神经保护作用[4]。本文分析75例急性脑梗死患者的临床资料，通过比较患者血清中促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平与疲劳严重度量表（fatigue severity scale，FSS）评分的变化，初步探讨TSH变化与PSF的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2014年9 月至2015年12月我科收治的首次就诊的急性脑梗死及无失访住院患者75例，均符合全国第4届脑血管病会议中的脑梗死诊断标准，并经MRI证实为新发脑梗死，发病时间＜72 h。男46例，女29例；平均年龄（61.7±12.8）岁。排除标准：存在交流障碍，不能配合调查及量表评定；既往有脑卒中病史及帕金森病等已知疲劳高发疾病者；简易智能状态量表（mini-mental state examination，MMSE）评分＜27分；存在卒中前疲劳，即患者在卒中发病前疲劳感持续超过3月；入院14 d及6月时抑郁自评量表（self-rating depression scale，SDS）评分≥50分；既往有甲状腺疾病。

1.2 方法

所有患者给予口服波立维或拜阿司匹林，每日1次；阿托伐他汀每日1次；静脉给予依达拉奉治疗，每日2次。入院第14天及6月采用适合国人且应用较广泛的FSS量表对患者的疲劳感进行评价，FSS量表由9个条目组成，7个分值点，1～7分为非常不同意到为非常同意，9个条目评价分数的平均数即为FSS总分。总分越高，代表疲劳程度越严重。2次FSS评分≥4分者诊断为PSF。伴有PSF的患者为PSF组，不伴PSF的患者为对照组。患者入院后第14日及6月后早晨空腹采集静脉血，查TSH。所涉及的评分项目由经过培训的同一名医师评分，询问患者本人，了解患者情况，独立填写，完成评价。若患者因不识字或书写困难，则患者在场下由陪同家属助其填写。

1.3 统计学处理

应用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析，计数资料以（±s）表示，t检验，计量资料采用χ2检验，相关分析采用Spearman相关分析。所有检验均为双侧检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组一般资料

共收集患者75例：①对照组41例，男25例，女16例；平均年龄（61.5±10.3）岁；前循环梗死26例，后循环梗死15例；NIHSS评分（7.91±1.95）分；TOAST分型大动脉粥样硬化性卒中20例，小动脉闭塞性卒中21例；血糖（7.4±1.9）mmol/L；低密度脂蛋白（4.32±1.47）mmol/L；②PSF组34例，男21例，女13例；平均年龄（62.0±12.2）岁；前循环梗死22例，后循环梗死12例；NIHSS评分（7.67±2.28）分；TOAST分型大动脉粥样硬化性卒中17例，小动脉闭塞性卒中17例；血糖（8.3±1.4）mmol/L；低密度脂蛋白（4.68± 1.27）mmol/L。2组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 2组TSH比较

入院第14天对照组与PSF组的TSH分别为（4.55±1.29）mU/L、（6.68±1.73）mU/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。入院6月后对照组与PSF组的TSH值分别为（4.09±1.87）mU/L、（5.95±3.41）mU/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 Spearman相关分析

PSF组入院14 d及6月后FSS分别为（5.1±1.3）、（6.2±1.9）分。PSF组TSH值与FSS值呈正相关（r= 0.741，P＜0.05；r=0.612，P＜0.05）。

3 讨论

疲劳又称疲乏，是一种主观不适感觉。疲劳在HPA轴低激活状态相关疾病中常见，如慢性疲劳综合症、创伤后应激障碍等疾病[5]。慢性病理性疲劳普遍存在于神经科疾病中，如多发性硬化、神经系统变性疾病等[6]。目前观点认为PSF具有慢性病理性疲劳的特征。PSF的主要临床表现是脑卒中后短期内出现，独立于抑郁，可长期存在的体力和脑力活动后过早出现的精疲力竭[7]。既往研究显示，PSF的发病率为38%～75%[8]，脑卒中患者由于PSF的存在很大程度上降低了生活质量[8]。影响PSF因素除了社会-心理因素,同时存在生物学因素，如炎性因子、脑部结构性损害、内分泌轴异常及中枢神经递质改变等[9]。内科疾病如高血压病、糖尿病、心衰、肾衰等可能是PSF的病因。慢性心衰患者与卒中患者有相似的疲劳水平[10]。而糖尿病与PSF有独立相关性。Ormstad等[11]认为高血糖症可能是PSF的预测因素。Harbison等[12]发现卒中合并有高血压患者更易导致PSF。

笔者在临床上发现许多脑梗死患者伴有甲状腺功能异常。由于甲状腺素是调节机体代谢的重要激素，而脑梗死对内分泌轴有一定影响[13]。推测甲状腺功能可能与PSF有相关性。因此本研究对急性脑梗死伴PSF的患者与甲状腺功能的关系进行探讨。本研究发现伴有PSF患者TSH水平入院第14天时高于不伴有PSF患者(P＜0.05)。这提示TSH可能与PSF有相关性。同时本研究也发现，患者在入院第6月再次检查体内TSH水平，伴有PSF患者仍高于不伴有PSF患者，差异有统计学意义（P＜0.05），说明此时TSH仍可能对FSS评分有影响（给予患者抑郁自评量表评分，排除了卒中后抑郁对患者的影响）。为进一步证实二者可能具有相关性，本研究进行伴有PSF患者TSH值与FSS值二变量相关性分析。结果发现，两次检验二者具有正相关性，即TSH水平越高,患者的疲劳评分越高。这进一步印证了急性脑梗死患者TSH水平与患者日后发生PSF具有一定的关联。

关于TSH与卒中关系研究较多。普遍认为TSH水平较高的脑卒中患者相对于TSH水平正常的患者有更好的预后。机制包括缺血耐受，TSH水平较高患者能降低对肾上腺素刺激的敏感性以及代谢减退对脑组织的保护作用。本研究结果的原因可能是，脑卒中患者在应激情况下下丘脑-垂体-肾上腺轴功能活动增高，或引起TRH释放，抑制甲状腺轴，从而刺激TSH分泌增高，导致低T3。低T3能导致机体低代谢减低，脑组织代谢率降低，减少耗氧量和产热量，从而增加抗缺氧能力，减少损伤。反之，由于高TSH导致体内甲状腺素减少，体内代谢减低，患者体力不足，同时增加疲劳感。故表现为患者发生PSF的概率增加，程度加重，从而体现为FSS评分较高。

甲状腺素是调节体内代谢的重要激素，其由腺垂体分泌的TSH调节。而内分泌轴与慢性病理性疲劳关系密切[14]，故从内分泌角度监测脑梗死患者血清的TSH变化对判断病情、估计预后及疗效可能有重要的临床价值。卒中患者疲劳感的存在严重影响患者的康复与生活质量。因此需要关注PSF患者体内激素水平与临床症状之间的关系[15]。在临床工作中，应加强对卒中患者疲劳状况的重视，对各种可能的危险因素加以控制，减轻患者疲劳的程度，从而提高患者的生活质量。

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（本文编辑：王晶）

R741;R743.3

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.01.026

河北北方学院附属第一医院 a.神经内三科 b.消化内科河北张家口075000

2016-05-05

宋征宇zjk_hr@163.com