DC/CIK免疫治疗联合GP方案治疗晚期肺鳞癌临床观察

仲思恂

(海安人民医院，江苏 海安 226600)

DC/CIK免疫治疗联合GP方案治疗晚期肺鳞癌临床观察

仲思恂

(海安人民医院，江苏 海安 226600)

目的 观察晚期肺鳞癌给予树突状细胞(DC)/细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)联合吉西他滨+顺铂(GP)治疗的临床效果。方法 选取我院晚期肺鳞癌患者62例，随机分为两个组，对照组(单纯GP治疗)、观察组(联合DC/CIK治疗)各31例，观察临床疗效、生存时间、毒副作用。结果 观察组治疗有效27例(87.1%)，高于对照组的20例(64.5%)；不良反应发生(25.8%)低于对照组(54.8%)(P<0.05)。结论 DC/CIK联合GP方案在肺鳞癌患者中疗效确切，化疗联合DC/CIK能够提高疾病控制率，延长患者的生存时间，且不良反应较少。

肺鳞癌；DC/CIK；GP方案

肺癌是世界范围内的常见恶性肿瘤之一，由于早期症状不明显，患者往往容易错过最佳诊疗时机，确诊时大多已属于晚期，失去手术治疗机会。对晚期肺癌患者，姑息化疗是首选的标准方法[1]。近年来，DC/CIK免疫治疗的地位得到肯定，具有靶向性、安全高效、毒副作用少等优点。为进一步探究DC/CIK细胞免疫治疗联合化疗的临床应用价值，本文总结我院使用DC/CIK联合GP方案治疗晚期肺鳞癌患者的临床疗效，汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取海安县人民医院肿瘤科2014年5月至2015年09月收治的晚期肺鳞癌患者62例，随机分为观察组和试验组，每组均31例。其中，男性33例，女性29例，年龄为51-72岁，中位年龄62岁。所有患者均经组织学确诊肺鳞癌。所有患者均为初治，其中ⅢB期21例，Ⅳ期41例。Ⅳ期患者中骨转移6例，肝转移8例，肾上腺转移2例，腹腔淋巴结转移12例，锁骨上淋巴结转移4例。两组患者在性别、年龄、临床分期方面均衡可比。见表1

表1 两组患者的一般资料对比

1.2 纳入和排除标准 (1)依据《中国肺癌临床指南》[2]，患者经病理确诊，能积极配合治疗。(2)纳入标准：预计生存期在6个月以上，肝肾功能、血常规、心电图检测正常。(3)排除标准：可行同步放化疗患者，心肺功能差、肝肾功能不全患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 单纯采用GP治疗方案，其中吉西他滨剂量按照1.0g/m2计算，第1天、第8天静脉滴注；顺铂剂量按照22.5mg/m2计算，第1～3天静脉滴注；同时辅以保肝、护胃、水化、止吐治疗，21天为1个化疗周期，连续治疗2个周期后评价疗效。

1.3.2 观察组 在对照组的基础上联合应用DC/CIK治疗方案：患者在化疗前检验血象，抽取静脉血液100ml进行细胞培养，分别获取DC细胞、CIK细胞。具体操作如下：仪器设备选用FACSCalibur流式细胞仪、COBE Spectra血细胞分离机，由美国BD公司生产提供。采集患者外周静脉血液100ml，经分离操作收集单个核细胞，放置在培养箱中培养2小时。首先在培养瓶中种植非贴壁细胞来培养CIK细胞，细胞密度控制在2×106/ml，加入干扰素IFN-γ，24小时后加入CD3、IL-2，12天后即可获取CIK细胞。贴壁细胞加入GM-CSF、IL-4后，放在培养箱中培养4天，然后加入TFN-α，7天后即可获取DC细胞。患者完成GP化疗后48h开始回输DC/CIK细胞，2天/次，共回输3次。21天为1个治疗周期，连续治疗2个周期后评价疗效。

1.4 观察项目和指标 (1)观察患者的临床治疗效果，采用NCI-RECIST标准[3]：完全缓解：影像学检查显示肿瘤消失，患者症状体征消失；部分缓解：肿瘤直径缩小50%以上，患者症状明显减轻；稳定：肿瘤直径缩小50%以内，或者增大25%以内；进展：肿瘤直径增大25%以上，或者出现新病灶；总有效率包括完全缓解率、部分缓解率、稳定率。(2)观察用药毒副反应，记录患者的不良反应情况，常见不良反应如骨髓抑制、恶心呕吐、肝肾损害、脱发、皮疹等。

2 结果

2.1 疗效评价 观察组患者治疗有效27例，有效率 87.1%；对照组有效20例，占总例数的64.5%。差异具有统计学意义(P<0.05)。结果见表2

表2 两组疗效比较

2.2 毒副反应比较 观察组患者出现骨髓抑制、恶心呕吐、肝肾损害、脱发等副反应上共计出现8例，发生率为25.8%；对照组17例，发生率为54.8%。差异具有统计学意义(P<0.05)。结果见表3

表3 两组在毒副反应发生率上的比较 (n，%)

3 讨论

肺癌的发病率、死亡率在全球均列第一位，其中III期及以上患者占比例约60%左右，由于这些患者已失去手术根治机会，化疗成为这部分患者的主要治疗手段，但由于化疗效果有限且部分病人毒副反应严重影响治疗效果[4]。如何寻找一种更加安全有效的治疗方案，成为临床医师的重要研究课题。其中，联合应用吉西他滨、顺铂，不仅可以提高治疗有效率，还能够延长患者的生存时间，但缺点是用药后的不良反应如骨髓抑制、肝肾功能损害较多。

随着免疫治疗研究的发展，DC/CIK方案在抗肿瘤方面表现出良好的效果，主要用于放化疗的联合治疗，其临床特点为增殖速度快、杀瘤活性高。DC细胞是有效的专职抗原提呈细胞，成熟的DC细胞能够通过MHC-Ⅱ等途径提呈肿瘤抗原，有效抵制肿瘤细胞的免疫逃逸机制，同时可刺激初始T细胞活化增值，诱导抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞成熟[5]；CIK细胞属于抗肿瘤、抗病毒效应细胞，可特异性聚集于肿瘤局部发挥靶向抗肿瘤作用；分泌大量的Th1类细胞因子[6]， 如INF-γ、IL-2及IL-12，促进肿瘤细胞对CIK杀伤作用的敏感性；还能分泌IL-6、TNF-α及GM-CSF等细胞因子，增强细胞毒作用。大量研究表明，DC与CIK细胞共同培养后，DC的抗原提呈及激发机体免疫应答的能力提高，CIK的增值活性和细胞毒作用增强，两者联合可确保高效的免疫反应[7]。

在徐松梅等人的研究报道中称[8]，单纯采用DC/CIK方案效果不佳，因为肿瘤细胞分泌的免疫抑制因子，会降低DC/CIK细胞的活性，甚至导致其失活、凋亡。相比之下，李莎等人[9]在DC/CIK联合化疗治疗结肠癌的临床研究中发现联合组治疗后局部复发率低于化疗组，1、2年生存期高于化疗组，且联合组患者治疗后毒副反应明显轻于化疗组。王文翔等人[10]在DC/CIK细胞免疫治疗联合化疗对卵巢癌免疫功能影响的研究中发现联合治疗组患者的客观缓解率85.7%显著高于单纯化疗组56.5%，联合组患者毒副反应明显轻于化疗组，联合组体力状况评分较单纯化疗组改善明显。均提示DC/CIK联合化疗突出良好的治疗效果。其原因分析可能与化疗后肿瘤细胞大量崩解坏死，释放大量肿瘤相关性抗原，经DC/CIK细胞摄取后，增强抗肿瘤免疫应答有关。同时联合治疗减少了不良反应的发生，有利于提高患者的治疗依从性[11]。

我科在DC/CIK免疫治疗联合GP方案治疗晚期肺鳞癌临床观察中发现GP方案基础上联合应用DC/CIK治疗晚期肺癌当中亦表现出良好的治疗效果，本文观察结果显示，观察组31例试验组患者治疗有效率达到87.1%，高于对照组的64.5%，不良反应发生情况更少，组间比较差异有统计学意义。

综上，DC/CIK联合GP方案应用在肺鳞癌患者中疗效确切，能够提高疾病控制率，减少化疗毒副反应发生，值得进一步研究。

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10.3969/j.issn.2095-9559.2017.01.007

2095—9559(2017)01—2757—02

2016-03-11