抗癫痫药物对癫痫患者甲状腺激素的影响

戴 丹，程莉晶

（1.大理大学临床医学院，云南 大理 671000；2.大理大学，云南 大理 671000）

抗癫痫药物对癫痫患者甲状腺激素的影响

戴 丹1，程莉晶2*

（1.大理大学临床医学院，云南 大理 671000；2.大理大学，云南 大理 671000）

癫痫是一组由大脑神经元异常放电所引起的突然、短暂、反复发作的脑部功能失常的综合征。药物治疗目前仍是控制癫痫发作的主要手段，抗癫痫治疗有可能出现内分泌系统、神经系统、消化系统、血液系统等多种多样的副作用。现将几种常用抗癫痫药物对国人甲状腺激素水平的影响归纳如下，供各位临床医师参考。

抗癫痫药物；癫痫患者；甲状腺激素

甲状腺激素是人体重要的内分泌激素，正常甲状腺功能五项为：血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3，3.1～6.8 pmol/L）；血清三碘甲状腺原氨酸（TT3，1.3～3.1 nmol/L）；血清游离甲状腺素（FT4，12～22 pmol/L）；血清甲状腺素（TT4，59～164 nmol/L）；血清促甲状腺激素（TSH，0.27～5.6 mIU/L）。从1961年Oppenheimer首次报导使用苯妥英钠的患者甲状腺激素发生变化以来，国内外不乏学者使用抗癫痫药物治疗癫痫患者期间观测甲状腺激素的水平及其变化，但结果并非完全一致。

1 丙戊酸钠（valproate，VPA）

丙戊酸钠为传统抗癫痫药，是全面性发作的首选药物。张丽[1]等人用丙戊酸钠单药治疗患儿发现癫痫患儿应用丙戊酸钠治疗3个月、6个月与治疗前比较甲状腺激素水平无统计学差异，其认为丙戊酸钠不影响患儿的甲状腺功能，杨存民[2]用丙戊酸钠单药治疗癫痫患儿也同样发现丙戊酸钠不影响患儿的甲状腺功能；吕少平[3]等人用丙戊酸钠单药治疗成年男性癫痫病人也发现丙戊酸钠治疗不引起甲状腺激素的改变。

2 卡马西平（carbamazepine，CBZ）

卡马西平为传统抗癫痫药，为部分性发作的首选药物。喻良[4]等人使用卡马西平单药治疗成年癫痫患者发现与治疗前相比，CBZ治疗3个月、6个月及1年后的FT4、TT3及CBZ治疗6个月及1年后的TT4显著降低，而CBZ治疗3个月的TT4与服用CBZ后各时点的FT3、TSH无显著性变化，其认为CBZ治疗可造成成年癫痫患者甲状腺激素水平的降低；王临旭[5]等人用卡马西平单药治疗癫痫患儿发现CBZ平均治疗3月后T4、FT4均明显低于治疗前水平，并且长期服用CBZ平均1年7个月的患儿与健康对照组相比，T4、FT4水平同样降低；吕少平[3]等人用卡马西平单药治疗成年男性癫痫病人发现治疗6个月后T4、FT4、T3显著降低，其认为卡马西平有可能通过干扰下丘脑-垂体对甲状腺激素的合成调节而影响甲状腺激素的水平。

3 奥卡西平(oxcarbazepine，OXC)

奥卡西平是卡马西平的10-酮基衍化物，肝酶诱导作用小，可能与抑制电压依赖性钠离子通道有关。张汉华[6]等人用奥卡西平单药治疗部分性癫痫患者发现治疗后与治疗前的TSH测定值差异无统计学意义，而治疗后患者的T3水平较治疗前增高，T4水平较治疗前降低，其认为奥卡西平对患者的甲状腺功能有一定程度的不良影响；李济世[7]使用奥卡西平治疗癫痫患者发现联合用药组（奥卡西平+左乙拉西坦）的FT4水平显著低于对照组（健康志愿者），T3水平明显高于对照组，奥卡西平组的FT4水平显著低于对照组，并且高剂量组（单用高剂量奥卡西平）的FT4水平明显低于对照组，该作者认为奥卡西平对癫痫患者的甲状腺激素水平有着明显影响，其对儿童的影响比成人更明显，且存在明显的剂量依赖性；孙雁[8]等人用奥卡西平单药治疗局限性发作癫痫患儿发现奥卡西平治疗3个月后T4、FT4均比治疗前明显减低，治疗l年后血清T4、FT4水平较治疗前明显下降，治疗1年后T3水平较治疗前明显下降，其认为奥卡西平长期、短期治疗均可能导致亚临床型甲状腺功能减退症。

4 托吡酯（topiramate，TPM）

托吡酯可阻滞电压依赖性钠离子和钙离子通道，减少痫样放电持续时间和每次放电产生动作电位；还作用于GABAA受体，增强GABA介导的神经抑制活性，并可轻度抑制碳酸肝酶活性。喻良[9]等使用托吡酯单药治疗成年癫痫患者，发现TPM对成年癫痫患者的甲状腺激素没有影响；王如明[10]等人用托吡酯治疗癫痫患儿发现T3在治疗3个月时较治疗前明显增高，6 个月时增高不明显，其他指标在治疗期间无明显变化；胡之冬[11]等同样用TPM单药治疗癫痫患儿，结果发现托吡酯治疗后癫痫患儿T3水平下降，而T4、FT3、FT4、TSH水平治疗后均无变化，其认为用TPM治疗的患儿出现反应迟钝、嗜睡、厌食等表现可能就与T3水平下降有关；黄灵[12]等在原有抗癫痫药物基础上加用托吡酯治疗难治性癫痫患儿，发现治疗6个月后T3较治疗前降低，而其他指标治疗前后无明显变化，其认为TPM对患儿甲状腺功能影响不大。

目前国内外大多数学者均认为癫痫本身并不引起甲状腺激素水平的变化，而部分抗癫痫药物可引起甲状腺激素水平发生变化，目前机制仍不清楚。以上对癫痫患者使用抗癫痫药物治疗期间对甲状腺激素水平的影响结果不完全一致，或许是由于研究对象年龄不同、样本量较少、观察时间长短不一、性别差异、药物剂量不同等原因所致，对于抗癫痫药物对患者甲状腺激素水平的影响仍需临床医师关注及研究。建议应用抗癫痫药物患者要定期监测甲状腺功能，对已有甲状腺疾病的癫痫患者选用抗癫痫药物时需更加慎重。

[1] 张 丽,左艳芳,张 静,等.丙戊酸钠对癫痫患儿甲状腺功能的影响[J].山东医药,2013,53(29):50-51.

[2] 杨存明.癫痫患儿采用丙戊酸钠治疗对甲状腺功能的影响分析[J].中国实用医药,2015,10(3:156-157.

[3] 吕少平,谭 兰.卡马西平和丙戊酸钠对成年男性癫痫病人甲状腺激素水平的影响,齐鲁医学杂志,2005,20(1):42-45.

[4] 喻 良,黄雨兰,孙红斌,等.托吡酯与卡马西平对成年癫痫患者甲状腺激素的影响[J].中风与神经疾病杂志,2007,24(3):315-317.

[5] 王临旭,李瑞林,和光祖,等.卡马西平对癫痫患儿甲状腺激素水平影响的临床观察[J].中国实用儿科杂志,2000,15(1):26-27.

[6] 张汉华,周 平,陈荆汉.奥卡西平治疗部分性癫痫患者的临床作用[J].神经损伤与功能重建,2017,12(1):87-88.

[7] 李济世.奥卡西平治疗癫痫对甲状腺激素水平影响的观察[J].贵州医药,2016,40(7):728-730.

[8] 孙 雁,高玉兴.奥卡西平对局限性发作癫痫患儿血清甲状腺激素水平的影响[J].实用儿科临床杂志,2009,24(12):943-944.

[9] 喻 良,许 飞,刘 洁,等.托吡酯影响成年癫痫患者甲状腺激素的前瞻性研究[J].中国新药杂志,2007,16(11):884-886.

[10] 王如明,刘华卫,温兆春,等.托吡酯治疗前后癫痫患儿内分泌激素的变化及分析[J].中国实用儿科杂志,2005,20(9):553-555.

[11] 胡之冬,吴俊庆,俞 虹,等.托吡酯对癫痫患儿甲状腺素水平的影响[J].浙江医学,2004,26(7):546-547.

[12] 黄 灵,李雪斌,黄建敏,等.加用托吡酯对难治性癫痫患儿异常放电、骨代谢相关指标及甲状腺功能的影响[J].广西医科大学学报,2017,34(3):355-358.

本文编辑：王雨辰

R742.1

A

ISSN.2095-8242.2017.037.7323.02

程莉晶