剂量调整EPOCH方案或CHOP方案治疗初治非特指型外周T细胞淋巴瘤疗效观察

朱凯，宋丽丽

(张家港市中医院血液肿瘤科，江苏 苏州215600)

剂量调整EPOCH方案或CHOP方案治疗初治非特指型外周T细胞淋巴瘤疗效观察

朱凯，宋丽丽

(张家港市中医院血液肿瘤科，江苏 苏州215600)

目的 观察非特指型外周T细胞淋巴瘤(PTCL-NOS)患者应用剂量调整EPOCH方案或CHOP方案治疗的临床疗效及不良反应。方法 选取2009年10月至2014年12月在江苏省人民医院血液科治疗的PTCL-NOS患者45例。一线应用剂量调整EPOCH(DA-EPOCH)(36例)或CHOP样方案(9例)化疗3～8个周期。观察患者的治疗效果，随访观察至发稿时，以患者死亡为随访终点，采用时序检验(Log-Rank)对生存率进行比较，Kaplan-Mcicr对预后影响的单因素进行分析，Cox比例风险模型分析影响预后的因素。结果 一线化疗后患者总的临床获益率68.9%(31/45)。随访至发稿时，患者死亡25例，未发生由治疗引起患者死亡事件，总生存时间3～60个月，中位生存时间27个月。1年总体生存率(OS)为83.3%，3年总体生存率为38.0%。单因素分析结果显示，PIT、体力评分、临床分期、骨髓受侵、结外病变多于1处者、LDH水平、治疗是否缓解与PTCL-NOS患者的预后相关(P＜0.05)；多因素分析显示临床分期、治疗是否缓解、PIT评分是患者死亡的主要风险因素。结论 临床分期、治疗是否缓解、PIT评分是患者死亡的主要风险因素。PTCL-NOS患者总的临床治愈率仍旧较低，总体生存率不高，治疗方案改进仍需进一步的更多临床数据支持。

剂量调整EPOCH方案；CHOP方案；初治非特指型外周T细胞淋巴瘤；临床疗效；不良反应

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是除淋巴母细胞性淋巴瘤以外的T细胞恶性肿瘤，多起源于成熟的胸腺后T细胞或NK细胞，PTCL在非霍奇金淋巴瘤中相对罕见，约占10%[1]，在全球PTCL病例中，以外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)这一亚型所占比例最高，约占26%[2]。美国国家癌症综合网(NCCN)指南推荐一线治疗，其次考虑多药联合化疗。既往研究显示接受CHOP或CHOP类似方案化疗PTCL-NOS患者中，5年OS率只有35%[3]，进一步研究CHOEP方案具有较高的CR率(88%vs 79%)[4]。本文应用剂量调整EPOCH方案或CHOP样方案治疗PTCL-NOS患者，探讨其临床疗效及预后因素，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年10月至2014年12月期间在江苏省人民医院血液科治疗的45例初治PTCL-NOS患者为研究对象，诊断采用(2008年)WHO造血与淋巴组织肿瘤诊断标准，均经切片染色和免疫组化学证实。其中男性35例，女性10例；年龄24～79岁，中位年龄54岁。临床分期采用Ann-arbor分期：Ⅰ期0例，Ⅱ期7例，Ⅲ期14例，Ⅳ期24例。参照国际预后指数(IPI)危险度[5]评分：低危组0例，低中危组13例，高中危组21例，高危组11例。有B症状(发热、盗汗、体重下降)27例。

1.2 治疗方法 所有患者接受剂量调整EPOCH (DA-EPOCH)或CHOP样方案进行治疗，有36例接受DA-EPOCH方案治疗，9例接受CHOP样方案，方案具体如下：DA-EPOCH：环磷酰胺750 mg/(m2·d)，d6；多柔比星10 mg/(m2·d)，d1～4；长春新碱0.4 mg/(m2·d)，d1～4；依托泊苷50 mg/(m2·d)，d1～4，强的松100 mg/(m2·d)，d1～5；每3周为一个周期。CHOP方案：CTX 750 mg/m2iv，d1，8；ADM 50 mg/m2iv，d1；VCR 1.4 mg/m2，iv，d1；PDN 100 mg/m2po，d1～5；每3周重复。化疗间期注意外周血中性粒细胞检测，若计数低于0.2×1010/L，则每日皮下注射G-CSF至中性粒细胞计数大于0.2×1010/L。若治疗期间出现严重不良反应(≥IV度)，接下来的疗程中对用药剂量及时作调整(减少20%)。治疗持续3～8个周期，中位周期数5。

1.3 观察指标 记录患者的临床特征包括性别、年龄、体力评分、临床分期、B症状、PIT评分(包括4个预后不良因素：年龄＞60岁、乳酸脱氧酶(LDH)＞正常值、一般行为状态(PS)＞2分和骨髓受侵)、是否结外侵犯、肿块大小、骨髓有无受侵、Hb水平、LDH水平。

1.4 疗效评价标准 观察患者的治疗效果，疗效标准采用NCCN推荐，分别为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、病情进展(PD)[6]，随访观察至发稿时，以患者死亡为随访终点。

1.5 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析。采用时序检验(Log-Rank)对生存率进行比较，Kaplan-Meier对预后影响的单因素进行分析，Cox比例风险模型分析影响预后的因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察 化疗后患者CR占26.7% (12/45)，PR占42.2%(19/45)，SD占11.1%(5/45)，总的临床获益率68.9%(31/45)。其余9例患者经治疗后为PD占20%。随访至发稿时，患者死亡25例，未发生由治疗引起患者死亡事件，总生存时间3～60个月，中位生存时间27个月。1年缓解率(OS)为83.3%，3年总体OS为38.0%。

2.2 单因素分析 本研究纳入单因素分析的临床特征包括性别、年龄、体力评分、临床分期、B症状、PIT、是否结外侵犯、肿块大小、骨髓有无受侵、Hb、LDH、治疗方式及治疗是否缓解。单因素分析结果显示，PIT、体力评分、临床分期、骨髓受侵、结外病变多于1处者、LDH水平、治疗是否缓解与PTCL-N OS患者的预后相关(P＜0.05)；而性别、年龄、B症状、大肿块、Hb及治疗方式与患者预后无相关性，见表1。

表1 影响PTCIL-NOS患者预后的单因素分析

2.3 多因素分析结果 采用Cox比例风险模型对单因素分析中显示与生存率有关的因素进行分析，显示临床分期Ⅰ～Ⅱ期的患者死亡风险是Ⅲ～Ⅳ期患者的4.143倍，治疗缓解的患者是未缓解患者的3.104倍，PIT评分每增加1分，死亡风险增加2.957倍，临床分期、治疗缓解、PIT评分是患者死亡的主要风险因素(P＜0.05)，见表2。

表2 PTCL-NOS患者多因素分析结果

3 讨论

PTCL-NOS是一组异质性恶性肿瘤，来源多为胸腺后或成熟T细胞，亚洲国家PTCL-NOS约占PTCL的22%[7]，周立强等[8]报道的1 125例NHL中PTCL-NOS占12.2%，在临床是较为少见的疾病，其起源于淋巴结，也可以累及结外器官。本研究中患者主要首发症状以淋巴结肿大为主，约有五分之一的患者发病时出现全身丘疹或斑丘疹，发生率多于其他类型淋巴瘤，表明皮肤广泛受侵可能是本病的常见症状之一[9]。

本研究中的患者从出现临床症状至确诊的中位时间为4.2个月，超过60%的患者确诊时伴有B组症状，Ⅲ～Ⅳ期患者超过8成，提示PTCL-NOS患者确诊时多数病变侵犯广泛，临床分期晚，为治疗带来许多阻碍。本研究中采用DA-EPOCH方案及CHOP方案治疗结果CR率为26.6%，总反应率为68.9%，与Rodriguez等[10]报道的CR率(24%)、总反应率(57%)相似。单因素分析提示治疗方案与患者预后无明显关联，考虑认为与患者就诊时往往临床分期已较晚有关。

2004年意大利淋巴瘤协作组提出PTCL-NOS新预后指数PIT评分，PIT≥2分患者占80%。本组患者不良预后因素的患者比例58.3%，基本接近大样本数据。近年来国外已有许多研究从分子水平寻找特异指标判断PTCL预后[11]。本研究单因素分析结果显示，PIT、体力评分、临床分期、骨髓受侵、结外病变多于一处者、LDH水平、治疗是否缓解与PTCL-N OS患者的预后相关(P＜0.05)；多因素分析结果显示临床分期、治疗是否缓解、PIT评分是患者死亡的主要风险因素(P＜0.05)。分析认为，PIT主要包括4个预后不良因素：年龄＞60岁、乳酸脱氧酶(LDH)＞正常值、一般行为状态(PS)＞2分和骨髓受侵，其评分增高，预后不良因素明显增加，与患者的预后息息相关；治疗获得缓解、临床分期也与疾病本身的恶性程度有关，因此最终分析临床分期、治疗是否缓解、PIT评分是患者死亡的主要风险因素。

NCCN指南推荐对CR或PR患者采用异基因HSCT进行巩固治疗，北欧淋巴瘤研究组在初治PTCL患者中对剂量密集CHOEP诱导治疗后继以异基因HSCT进行评估，PTCL-NOS患者亚组的5年OS和PFS分别为47%和38%[12]。参加本组CHOEP治疗的患者经CR后行异基因HSCT治疗5例，移植后并发症所致死亡1例，其生存中位时间42个月，样本数较少，疗效需进一步观察，总之，PTCL-NOS目前治疗方案效果不足够好，更好的治疗方案仍需更多样本数据进行总结。

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R733.4

B

1003—6350（2017）02—0294—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.02.041

2016-05-31)

朱凯。E-mail：zhukai1505@sina.com