血清胱抑素C和同型半胱氨酸水平与早期糖尿病肾病的关系

吴福杉，苏虹梅，陈婷丽

(1.中国人民解放军第180医院肾脏风湿科，福建 泉州362000；2.泉州市儿童医院内科，福建 泉州362000)

血清胱抑素C和同型半胱氨酸水平与早期糖尿病肾病的关系

吴福杉1，苏虹梅1，陈婷丽2

(1.中国人民解放军第180医院肾脏风湿科，福建 泉州362000；2.泉州市儿童医院内科，福建 泉州362000)

目的 探讨血清胱抑素C(Cys C)及同型半胱氨酸(Hcy)水平与早期糖尿病肾病的关系。方法 选择我院肾脏风湿科2015年1月至2016年2月期间收治的121例2型糖尿病患者，将尿白蛋白排泄率(UAER)＜30 mg/24 h者62例纳入单纯DM组，UAER在30～300 mg/24 h者59例纳入早期DN组，并选择50例健康体检者纳入对照组。检测并比较三组受检者的血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、Cys C和Hcy水平。结果 单纯DM组与对照组比较，UAER、血清Cys C、Hcy、Scr及BUN差异均无统计学意义(P＞0.05)；早期DN组UAER及血清Cys C、Hcy水平分别为(189.68±35.64)mg/24 h、(1.76±0.55)mg/L、(19.15±4.32)μmol/L，均明显高于单纯DM组的(14.58±4.68)mg/24 h、(0.57±0.32)mg/L、(13.62±3.52)μmol/L，差异均有统计学意义(P＜0.05)；早期DN组患者血清Cys C及Hcy阳性率分别为47.45%、50.85%，明显高于单纯DM组的19.35%、24.19%，差异均有统计学意义(P＜0.05)；Peason相关分析结果显示，血清Cys C、Hcy水平与UAER均呈正相关性(r=0.636、0.568，P＜0.05)。结论2型糖尿病患者定期检测血清Hcy、Cys C对早期识别及诊断糖尿病肾病具有重要意义。

糖尿病肾病；胱抑素C；同型半胱氨酸

近年来，2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)在我国的发病率有逐年升高的趋势[1]。糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是T2DM患者最严重的慢性并发症之一，本病起病隐匿、缺乏典型临床表现，早期仅出现尿微量白蛋白增高[2]。但是DN患者一旦出现蛋白尿，则预示着肾病将呈进行性发展直至肾功能衰竭。血肌酐、尿素氮是反映肾功能损害的传统指标，但是两者在DN早期变化并不明显。尿白蛋白排泄率(UAER)虽然是诊断早期DN的敏感指标，但是该指标临床测定操作繁琐，且容易受到各种因素的干扰，寻找可反映早期DN的实验室指标是也因此成为研究的热点。目前不断有研究指出血清胱抑素C (Cys C)及同型半胱氨酸(Hcy)从不同方面反映了早期肾脏损害[3]，因而本研究对血清Cys C及Hcy联合检测在早期DN诊断中的临床意义进行探讨，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月至2016年2月我院肾脏风湿科收治的121例2型糖尿病患者作为研究对象，所有患者均符合2型糖尿病诊断标准[3]：糖尿病症状加空腹血糖≥7.0 mmol/L或任意时间血糖≥11.1 mmol/L，或口服葡萄糖耐量试验餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。根据UAER将患者分为两组，其中UAER＜30 mg/24 h者62例纳入单纯DM组，男性37例，女性25例，平均年龄(52.4±10.1)岁；UAER在30～300 mg/24 h者59例纳入早期DN组，男性39例，女性20例，平均年龄(53.9±11.5)岁。排除标准：①1型糖尿病；②合并其他原发及继发性肾脏病、严重感染、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、甲状腺疾病等疾病患者；③3个月内服用过叶酸、甲钴胺等可影响Hcy水平的药物。随机选择同期健康体检者50例纳入对照组，男性31例，女性19例，平均年龄(50.6±11.3)岁。三组研究对象的性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 观察指标与检测方法 三组研究对象均予入组次日抽取清晨空腹静脉血，离心分离血清后保存于-20℃条件下待测，采用胶乳增强免疫比浊法测定血清Cys C水平，采用荧光偏振免疫分析法进行检测血清Hcy水平，其中Cys C参考范围为0.55～1.55 mg/L，Hcy参考范围5～15 μmol/L；同时采用免疫透射比浊法测定24 h尿白蛋白水平计算UAER。UAER=尿蛋白(mg/mL)×24 h尿量(mL/24 h)。血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)均采用全自动生化分析仪检测。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量数据以均数±标准差(±s)表示，多组均数比较采用单因素方差分析，两样本均数比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，两变量间的相关分析用Pearson相关分析，均以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组研究对象的血清生化指标比较 单纯DM组与对照组比较，UAER及血清Cys C、Hcy、Scr及BUN差异均无统计学意义(P＞0.05)；早期DN组UAER及血清Cys C、Hcy水平显著高于单纯DM组，差异有统计学意义(P＜0.05)；但两组患者Scr、BUN水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 三组研究对象的血清生化指标比较(±s)

表1 三组研究对象的血清生化指标比较(±s)

注：与对照组比较，at值分别为37.823、14.753、13.554，P＜0.05；与单纯DM组比较，at值分别为36.987、14.753、7.697，P＜0.05。

组别对照组单纯DM组早期DN组F值P值例数50 62 59 UAER(mg/24 h) 11.81±3.63 14.58±4.68 189.68±35.64a124.241＜0.05 Cys C(mg/L) 0.47±0.25 0.57±0.31 1.76±0.55a87.812＜0.05 Hcy(µmol/L) 9.45±2.86 13.62±3.52 19.15±4.32a67.265＜0.05 Scr(µmol/L) 69.42±11.23 73.25±21.73 77.64±23.49 2.211＞0.05 BUN(mmol/L) 5.16±2.17 5.46±2.12 6.47±2.34 2.245＞0.05

2.2 单纯DM组及早期DN组各检测指标阳性率比较 早期DN组患者血清Cys C及Hcy阳性率明显高于单纯DM组，差异有统计学意义(P＜0.05)；早期DN组Scr及BUN阳性率与单纯DM患者比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 单纯DM组及早期DN组各检测指标阳性率比较[例(%)]

2.3 血清Cys C、Hcy水平与UAER的相关性Pearson相关分析显示，血清Cys C、Hcy水平与UAER均呈正相关性(r=0.636、0.568，P＜0.05)。

3 讨论

糖尿病肾病是T2DM患者常见慢性并发症之一，是患者致残、致死的重要原因。肾小球基底膜增厚、系膜细胞增生及细胞外基质增多是其主要病理特征[4]，并最终可引起肾小球硬化导致肾功衰竭从而需要血液透析等肾脏替代治疗，严重影响患者的生活质量，并且给患者家庭及社会带来沉重的经济负担。因此，早期识别、诊断糖尿病肾病并给予积极有效的治疗具有重要意义。UAER是临床上公认的用于DN早期诊断及临床分期的实验室指标，但是其检测方法较为繁琐，且容易受到高血压、运动、尿路感染、发热、昼夜排泄量等多种因素的影响，检验结果也容易因尿液标本收集、保存不当而产生误差[5]。Scr、BUN是反映肾功能损伤的传统标志，两者可在肾小球率过滤下降时升高。但由于肾脏具有强大的储备和代偿能力，Scr、BUN在肾功能损伤早期可能不会有明显改变，且两者同样受到较多因素影响。本研究结果显示，早期DN组、单纯DM组及对照组比较，Scr、BUN水平比较差异无统计学意义，进一步说明Scr、BUN在早期DN诊断中的敏感性、特异性均较差。

同型半胱氨酸即2-氨酸-4巯基丁酸，是蛋氨酸代谢过程中的中间产物，血清Hcy升高的原因主要为机体内如果出现与其合成和代谢相关的酶系统异常缺陷以相关营养因素的缺乏。近年来，Hcy在糖尿病肾病发病过程中的作用逐渐被认识，有研究指出Hcy与尿微量白蛋白关系密切，血Hcy水平每增高5µmol/L，则尿微量白蛋白发生的风险可增加30%[6]。Hcy参与糖尿病肾病的机制目前尚未完全明确，一般认为包括以下几个方面[7-8]：Hcy是一种血管损伤性氨基酸，高水平Hcy自身氧化引起的氧化应激反应损伤血管内皮细胞，刺激血管平滑肌增生并而导致糖尿病微血管病变发生；Hcy还可通过引起低密度脂蛋白的聚集和沉淀、影响凝血和纤溶系统等途径引起微循环障碍。高Hcy血症可能通过以上作用机制，使肾脏微血管内皮细胞及肾小球基底膜细胞的功能受到影响进而引起蛋白尿。Cys C则是新近发现的一种由122个氨基酸残基组成的低分子非糖基化蛋白质，其产生速率稳定且血浓度不受年龄、性别、饮食及其他病理变化等因素影响[9]。研究证明，血Cys C浓度在肾小球出现轻微损伤时即可升高，并且与肾小球滤过率呈负相关性[10]，其作为评价早期肾功能损伤的指标在临床上的应用也愈加广泛。本研究结果表明，血清Cys C、Hcy水平在早期DN组患者已有明显升高，早期DN患者血清Cys C及Hcy阳性率明显高于单纯DM患者，且血清Hcy、Cys C与UAER均呈正相关性，说明血清Hcy、Cys C升高与早期DN的发生、发展密切相关。

综上所述，定期检测血清Hcy、Cys C对早期识别及诊断糖尿病肾病具有重要意义，值得临床推广。

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Relationship of serum cystatin C and homocysteine levels with early diabetic nephropathy.

WU Fu-shan1,SU Hong-mei1,CHEN Ting-li2.1.Department of Renal and Rheumatism,the 180thHospital of PLA,Quanzhou 362000,Fujian, CHINA;2.Department of Internal Medicine,Quanzhou Women's and Children's Hospital,Quanzhou 362000,Fujian,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship of serum cystatin C(Cys C)and homocysteine(Hcy)levels with early diabetic nephropathy.MethodsA total of 121 type 2 diabetic patients,who admitted to Department of Renal and Rheumatism of our hospital from Jan.2015 to Feb.2016,were selected as the research objects.Among them, 62 cases with urinary albumin excretion rate(UAER)＜30 mg/24 h were included into the simple DM group,and 59 cases with UAER for 30-300 mg/24 h were included into the early DN group.Fifty cases of healthy people were included into the control group.The serum creatinine(Scr),urea nitrogen(BUN),Cys C and Hcy levels of the three groups were detected and compared.ResultsThere were no significant differences in UAER,Hcy,Cys C and Scr and BUN between the simple DM group and the control group(P＞0.05).The UAER,serum Cys C and Hcy in the early DN group were(189.68±35.64)mg/24 h,(1.76±0.55)mg/L and(19.15±4.32)μmol/L,respectively,which were significantly higher than(14.58±4.68)mg/24 h,(0.57±0.32)mg/L,(13.62±3.52)μmol/L in the simple DM group(P＜0.05).The positive rates of Cys C and Hcy in the early DN group were 47.45%and 50.85%,respectively,which were significantly higher than 19.35%and 24.19%in the DM group(P＜0.05).Peason correlation analysis showed that serum Cys C,Hcy levels were positively correlated with UAER(r=0.636,0.568,P＜0.05).ConclusionThe regular detection of serum Hcy and Cys C in patients with type 2 diabetes mellitus has important significance for early identification and diagnosis of diabetic nephropathy.

Diabetic nephropathy;Cystatin C(Cys C);Homocysteine(Hcy)

R587.2

A

1003—6350（2017）02—0214—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.02.014

2016-06-25)

吴福杉。E-mail：61646931@qq.com