肾病综合征与甲状腺功能关系的研究现状及进展

黄荣贵

（柳州市中医医院，广西 柳州 545001）

肾病综合征（NS）指的是病理、病因不同，但存在类似临床表现的一组临床综合征，其基本特征表现为高脂血症、低蛋白血症、大量蛋白尿和浮肿等，其中，肾病综合征的始动因素和特征性表现为大量蛋白尿。肾病综合征患者发病后容易出现甲状腺功能减退现象，肾病综合征患者甲状腺激素水平也明显改变。人体发生甲状腺功能减退后，体内甲状腺激素水平会连续降低，进而诱发肾脏损害问题，其对于血脂异常、尿蛋白流失以及肾病综合征水肿等影响均较为明显，并导致肾病综合征病情的进一步加重[1-2]。

1 肾病综合征和甲状腺功能关系

1.1 肾病综合征状态下甲状腺激素与血浆白蛋白的关系

沈莲莉等研究提出，人体发生肾病综合征后，其尿蛋白会明显流失，进而诱发低蛋白血症症状，部分患者还会出现血清TSH、游离T4、游离T3、总T4、总T3水平的异常升高或是降低，血浆中T3、T4、FT3、FT4浓度会直接取决于患者自身的白蛋白浓度，但TSH浓度与白蛋白浓度之间则没有直接的相关性，因为肾病综合征患者容易发生尿蛋白的大量流失，进而诱发低蛋白血症，随着其症状的逐步加重，甲状腺素（TH）也会逐步流失，在患者甲状腺的代偿能力无法弥补甲状腺素流失的情况下，患者甲状腺素水平会有所降低，但其TSH则会逐步升高[3-5]。刘丽等研究人员探讨分析了肾病综合征患者的血清白蛋白水平及其甲状腺素情况，并分析了两者之间的相关性，结果证实，患者发生肾病综合征后，其甲状腺功能会发生明显改变，进而直接影响其机体血清白蛋白水平，随着血清白蛋白水平的降低，其甲状腺素水平也会发生相应的改变，由此可见，血清白蛋白与甲状腺素之间存在线性相关关系。申万琴等研究人员通过统计分析甲状腺功能异常患者的各项治疗和检查治疗提出，血清甲状腺素水平与血浆白蛋白水平之间存在现行相关关系，但与24 h尿蛋白定量之间没有直接相关性。沈莲莉等研究人员对肾病综合征状态下患者的尿蛋白流失情况进行了研究分析，结果发现，患者发生低蛋白血症后，其血清总T3、总T4、游离T3、游离T4浓度也会逐步降低，由此可见，两者之间为正相关关系，而TSH 水平则会略微升高，因而两者之间为负相关关系，主要原因在于，肾病综合征是导致患者尿蛋白流失的主要原因，也是直接诱发低蛋白血症的主要危险因素，随着尿蛋白流失量的增加，其甲状腺素流失现象也会明显加重，一旦甲状腺素流失量超标，则患者的甲状腺代偿能力也会逐步丧失，进而影响甲状腺素水平，导致TSH的升高。

1.2 肾病综合征状态下甲状腺激素水平的变化

在正常的生理状态下，人体血液循环中的总T3和总T4能够与大部分的蛋白质和血浆相结合，部分处于游离状态，而与蛋白质相结合的总T3和总T4较少会从肾脏中滤出，随着肾病综合征的发生和发展，其尿蛋白会逐步流失，甲状腺激素也会随之逐步流失，因此，肾病综合征患者更加容易发生甲状腺功能减退问题[6-8]。在甲状腺素的浓度降低至一定水平后，其下丘脑-垂体-甲状腺轴反馈机制也会出现障碍，进而对其垂体分泌促甲状腺激素（TSH）产生刺激作用，使其分泌出更多的甲状腺素，并对其体内甲状腺素不足问题产生补充作用，然而，由于患者的肾病综合征症状未得到有效控制，则其尿蛋白仍然会持续性流失，肾小球也会发生持续性的甲状腺素丢失问题，进而进一步降低血清T3、T4水平[9-11]。

2 甲状腺功能对肾病综合征的影响

2.1 甲状腺功能对肾病综合征电解质的影响

患者发生甲状腺功能减退症状后，其甲状腺激素通过调节肾小管Na+-K+泵等多种运转蛋白，对肾小管水钠的重吸收产生调节作用，并促进钙的重吸收等，以达到水、电解质和酸碱平衡。临床医师对于甲状腺功能衰退小鼠模型的肾脏功能进行的试验研究结果证实，随着小鼠甲状腺功能的逐渐减退，其肾脏排泄钙离子（Ca2+）的能力也会受到一定的影响，因为甲状腺激素分泌量的减少会影响其肾小管刷状缘膜的钙吸收能力，并使得钠/钙（Na+/Ca2+）转运体激活[12-14]。

2.2 甲状腺功能对肾病综合征血脂的影响

肾病综合征患者容易发生高脂血症等问题，而这一并发症的出现也会进一步加重患者肾脏损伤的程度，同时，血脂的异常升高会对细胞间的信号传递产生影响，增加细胞外基质的合成量，对肾脏固化细胞的分化与增殖产生刺激作用，导致肾脏毛细血管的渗透压逐步升高，破坏肾脏的基本功能和正常生理结构。血浆高胆固醇（HC）水平的异常改变会激活氧化还原反应刺激转录因子、促生长因子、促炎症反应因子、肾小管间质生长因子、血管生长因子及肾小球生长因子，而这也是肾脏疾病的主要危险因素[15-17]。患者发生甲状腺功能减退后，其机体内载脂蛋白B（APOB）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、总胆固醇（TC）等指标水平都会有所升高，而这又会进一步加重患者的甲状腺功能减退症状，提高肾小球硬化和血栓栓塞风险。

2.3 甲状腺功能对肾病综合征水肿及蛋白尿的影响

（1）患者发生甲状腺功能减退后，其血容量会逐步降低，进而减少尿液和利尿素的分泌，诱发严重浮肿症状。（2）患者发生甲状腺功能减退后，其血浆胶体渗透压会有所降低，流失大量的尿蛋白，提高肾小球毛细血管的通透性，使其基底膜增厚，破坏正常的屏障功能。（3）甲状腺素浓度的降低，会诱发下丘脑-垂体-甲状腺轴机制障碍，从而刺激垂体分泌更多的促甲状腺激素（TSH）[18-20]。医学研究结果证实，患者发生加减症状后，其体内甲状腺激素浓度会有所降低，进而诱发靶组织器官缺血，心输出量减少以及心动过缓等一系列临床表现，严重者还会累计机体多个组织器官。肾脏是人体内最为关键的脏器之一，甲减的发生也会降低其肾脏血流量，进而诱发肾小球滤过膜损伤、肾小球毛细血管压增高、肾脏排泄功能受损以及肾小球基底膜增厚等并发症问题。

2.4 甲状腺功能对肾脏功能的影响

甲状腺功能减退时，人体代谢能力会逐步减退，进而降低肾脏的血流速度以及肾小球的滤过能力，导致血肌酐水平的逐步升高。从以往的医学统计结果可知，50%以上的甲状腺功能衰退并发肾脏病患者的发病原因在于血肌酐肌酐水平的异常升高，然而，患者接受左旋甲状腺素治疗后，其肾功能会逐步改善和恢复。同时，随着甲状腺功能的逐渐衰退，外周血管阻力也会明显上升，进而降低患者的心脏收缩及搏出量，最终诱发肾脏血流减少问题[21-22]。临床医学研究结果证实，患者发生甲状腺功能减退后，受到机体线粒体酶活性降低等因素的影响，横纹肌溶解症状发生率明显升高，此时对患者实施他汀类药物治疗后，横纹肌溶解症状会更加严重[23]。

3 总 结

肾病综合征患者甲状腺激素水平也明显改变，患者甲状腺功能减退问题发生率较高，而甲状腺功能减退的发生和发展，又会导致肾病综合征的进一步恶化，最终形成恶性循环，所以，对两者之间的关系进行系统研究，对于疾病的诊断和治疗，以及患者预后改善具有重要意义。

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