一项关于回肠胆汁酸转运体抑制剂GSK2330672对原发性胆汁性胆管炎瘙痒症状影响的Ⅱa期随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究

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一项关于回肠胆汁酸转运体抑制剂GSK2330672对原发性胆汁性胆管炎瘙痒症状影响的Ⅱa期随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究

【据《Lancet》2017年2月报道】题：一项关于回肠胆汁酸转运体抑制剂GSK2330672对原发性胆汁性胆管炎瘙痒症状影响的Ⅱa期随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究(作者Vinod SH等)

高达70%的原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者在病程中会出现瘙痒症状，而对其治疗又非常困难，熊去氧胆酸(UDCA)是治疗PBC的标准一线药物，但对瘙痒无效，因此临床上迫切需要新的治疗方法。回肠胆汁酸转运体(IBAT)抑制剂可阻断胆汁酸肠肝循环，但目前尚无临床研究评估其对PBC瘙痒症的影响。

为了评价“GSK2330672”(一种选择性IBAT抑制剂)治疗PBC瘙痒症的功效和安全性，英国Newcastle生物医学研究中心的Vinod等在PBC伴瘙痒的患者中开展了一项Ⅱa期随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究。他们从2014年3月10日-2015年10月7日入组了22例患者，经历 2周的开放性安慰剂试验后，将患者按1∶1随机分配到交叉队列中，11例患者先接受14 d药物干预后，再接受14 d安慰剂治疗，另11名患者则相反，先接受安慰剂后接受药物治疗；之后是14 d的单盲安慰剂随访期。结果显示GSK2330672安全性良好，腹泻是治疗期间最常见的不良事件，无严重不良反应发生。经GSK2330672治疗后，三项瘙痒量表(NRS、PBC-40、5-D)评分值较基线下降31%～57%，且与对照组相比，评分下降差异具有统计学意义(P<0.05)，此外，血清总胆汁酸浓度较基线值下降50%。

作者认为，在PBC伴瘙痒患者中，14 d的IBAT抑制剂GSK2330672耐受性良好，无严重不良反应发生，并且可显著改善患者瘙痒程度，因此 GSK2330672在治疗PBC瘙痒症方面具有非常大的潜力。当然作者也坦承由于样本量较小且无“洗脱期”，故尚需大型研究来验证其疗效。

(上海长征医院 赵健 姚定康 报道)