昆仑雪菊化学成分及药理作用研究进展

秦 乐 邢柏颖

(山东中医药大学，山东 济南 250355)

昆仑雪菊又名两色金鸡菊，其化学成分丰富，目前已从中分离鉴定出20余类，300多种天然成分[1]。《新华本草纲要》阐述其有清热解毒、化湿的功能，用于急、慢性痢疾，目赤肿痛、湿热痢、痢疾等。现代药理学研究表明昆仑雪菊具有降脂、降压、降糖、抗氧化等生理活性[2]。鉴于其药食同源的重要研究价值，本文对目前国内外对昆仑雪菊的化学成分分析，药理作用的研究进展进行系统综述，以期为昆仑雪菊现有以及潜在价值的进一步研究开发提供参考。

1化学成分

1.1 黄酮类

热水提取法得到的水溶性总黄酮含量为16.62%[3]，主要包括黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、查耳酮及异黄酮类化合物[4]；超声提取法得到醇溶性总黄酮含量为20.73%[5]，主要含有黄酮、黄酮醇、二氢黄酮及异黄酮类化合物。

1.2 绿原酸

超声提取一高效液相色谱法测定昆仑雪菊绿原酸含量为0.99%[6]。

1.3 挥发油

采用微波提取及气相色谱质谱(GC-MS)与计算机检索联用技术，对雪菊挥发油的化学组分进行检测得出54个峰，确定了其中的43个化合物，其含量占全油的88. 28%，主要成分为(1R)右旋樟脑占3.68%、大根香叶烯占4.63%、二十烷占5.20%,2-乙基-4-甲基咪哩占8.32%,(2R-cis)-1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢-a,a,4,8-四甲基-2-蔡甲醇占18.30%等[7]。

1.4 氨基酸

利用氨基酸自动分析仪测定昆仑雪菊中的氨基酸，得到17种氨基酸，包括丙氨酸、组氨酸、谷氨酸、肌氨酸、赖氨酸、脯氨酸、精氨酸、撷氨酸、异亮氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸等。其中8种人体必需氨基酸占40.3%[8]。

1.5 总皂苷

分光光度法测定昆仑雪菊中总皂苷含量为8.36%[9]。

1.6 多糖

采用超声波辅助热水浸提一醇沉法获得昆仑雪菊多糖并进一步得到两多糖级分KSCP1和KSCP2,两者均为单一组分，其中KSCP1分子量范围为8 200～8 700 u，主要由葡萄糖、阿拉伯糖、半乳糖、木糖4种单糖以物质的量比为10.53∶5.02∶4.96∶1组成;KSCP2分子质量范围为6 100～6 500 u，主要由葡萄糖、阿拉伯糖、半乳糖3种单糖以物质的量比为1∶2.78∶5.07组成[10]。

1.7 其它成分

通过对昆仑雪菊水提取物、醇提取物和石油醚提取物的定性研究，初步推测其含有以上成分外，还有蛋白质、生物碱、有机酸、酚类、蒽醌类、油脂、甾体、内酯及香豆素类和微量元素等成分[11]。

2药理作用

2.1 降血脂

谢贵林等[12]在脂肪变性肝细胞模型中加入不同浓度的雪菊黄酮，油红O染色定性观察发现雪菊能减少细胞内脂滴的积累；高效液相色谱法定量检测细胞内胆固醇含量，发现其下降；检测肝细胞3-轻基-3-甲基戊二酞辅酶A (HMG-CoA)还原酶mRNA表达及蛋白质水平，发现雪菊黄酮能抑制HMG-CoA还原酶的活性，且随着浓度升高，HMG-CoA还原酶蛋白质水平和mRNA的表达均逐渐降低。结果表明昆仑雪菊黄酮降低肝细胞内总胆固醇的作用可能是通过抑制HMG-CoA还原酶活性实现的。

2.2 降血压

崔康康等[13]使用昆仑雪菊水提液对SPF(无特定病原体)级自发性高血压大鼠(SHR)灌胃高、中、低三个剂量组。试验开始前各组血压无明显差异，从试验第2周到第5周与SHR模型组相比，高、中、低三个剂量组分别降低15.6%,10.1%,8.8%。结果表明昆仑雪菊降低了SHR大鼠的尾动脉收缩压，显示其具有降血压的功效。

2.3 降血糖

采用高糖高脂饲料喂养联合小剂量链服佐菌素(STZ)腹腔注射诱导糖尿病小鼠模型，昆仑雪菊提取物低、中、高剂量组对小鼠干预4周后，与模型组比较，昆仑雪菊提取物中、高剂量组可降低糖尿病小鼠的血糖和糖化血红蛋白值，三个剂量组都可提高血清的C肽水平和ISI值，提取物高剂量组可降低IRI值，结果显示昆仑雪菊提取物可能通过增加胰岛素分泌，减轻胰岛素抵抗以及恢复胰岛刀细胞功能来发挥降血糖作用[14]。

2.4 抗氧化

明婷等[15]利用昆仑雪菊提取物50%乙醇洗脱物高、低剂量组对小鼠灌胃28 d后取血，发现与模型组相比，给药组高、低剂量血清和肝脏超氧化物歧化酶活力显著提高；高剂量组丙二醛含量明显降低;肝组织中谷肌甘肤过氧化物酶活力及总抗氧化能力均显著提高。表明昆仑雪菊提取物50%乙醇洗脱物能显著增强小鼠的体内抗氧化能力。

2.5 抗病毒

从昆仑雪菊中分离获得抗病毒活性物质，鉴定为1-苯基-1,3,5-三庚炔。采用半叶枯斑法、叶圆盘法测定了该物质对烟草花叶病毒(TMV)的抑制效果表明0.2 mg/mL的该化合物对TMV表现出较好的体外抑制侵染和增殖活性；实时荧光定量PCR测定结果表明，该化合物对TMV外壳蛋白基因的表达有明显的抑制作用[16]。另外，昆仑雪菊对脊髓灰质炎病毒、单纯疤疹病毒和麻疹病毒具有不同程度的抑制作用[17]。

2.6 抗炎

有研究发现，昆仑雪菊提取物能影响小鼠毛细血管通透性，增加毛细血管抵抗力，从而具有抗炎作用。从雪菊花中分离得到的三菇烯二醇、三醇及其相应的棕搁酸酷和肉豆范酸酷对由TPA诱发的小鼠耳水肿有明显的抗炎作用[18]。

2.7 抗肿瘤

用不同浓度的雪菊总黄酮纯化物、粗提物及总多糖分别对体外培养的人肝癌细胞(7404)及人非小细胞肺癌细胞( A549)作用后，通过MTT的方法得出雪菊不同提取物对7404和A549均有抑制作用，并呈现出浓度和时间的依赖性；利用流式细胞仪检测总酮纯化物能增强7404和A549细胞的凋亡率，结果表明昆仑雪菊不同提取物对2种癌细胞的增殖有明显抑制作用，其作用机制可能与增强细胞凋亡有关[19]。从昆仑雪菊中分离得到15个三菇烯二醇及三醇对BV-EA早期抗原具有明显的抑制作用，其中6个化合物对肺癌、结肠癌、肾癌、卵巢癌、脑癌、白血病等60种人类肿瘤细胞进行体外细胞毒活性实验，结果发现化合物amidi-of对白血病HL-60细胞具有极其显著的细胞毒活性[20]。

2.8 抗凝血

昆仑雪菊提取物灌胃给药，发现其明显延长实验小鼠出血时间，凝血时间, 凝血酶原时间, 活化部分凝血活酶时间,凝血酶时间;同时观察小鼠耳廓血管口径发现血管口径和毛细血管网交叉结点数明显增加，表明昆仑雪菊提取物具有抗凝血活性，并具有增强微循环的作用[21]。

2.9 抗菌

张艳梅等[22]采用水蒸蒸馏法提取昆仑雪菊挥发油，采用微量稀释法测定昆仑雪菊挥发油对新生隐球菌的最低抑菌浓度(MIC)为0.781 μL/mL，昆仑雪菊挥发油对新生隐球菌的生物量和芽管萌发都有一定的抑制作用，其抑制作用与浓度呈正相关的趋势。且昆仑雪菊挥发油能减少新生隐球菌细胞膜中麦角固醇的合成，并使新生隐球菌细胞膜的渗透性发生改变，从而破坏新生隐球菌细胞膜而对其达到抑制作用。

3结 语

昆仑雪菊化学成分丰富，其黄酮和糖类含量远高于其他菊类，还含有其他菊类中罕见的胱氨酸。其药理作用广泛，可用于治疗高血压、冠心病等疾病，也可用于抗衰老，营养心肌等日常保健。因此，昆仑雪菊在创新药物及保健食品的开发等领域具有非常大的利用价值，结合昆仑雪菊化学成分和药理作用加以开发，在多种方面具有广阔的应用前景。

[1] 杨博,张薇. 新疆雪菊化学成分及研究进展[J]. 化学工程与装备,2013,11:140～141.

[2] 过利敏,张平,张谦 等. 雪菊化学成分分析、提取、鉴定及其生物活性研究进展[J]. 食品科学,2014,35(7):298～304.

[3] 热阳古·阿布拉,夏娜 等. 昆仑雪菊总黄酮的提取及含量测定[J]. 喀什师范学院学报,2013, 34(3):45～47.

[4] 郑大成,木合布力·阿布力孜,阿依努尔·吐鲁洪 等. 昆仑雪菊水溶性黄酮的制备及初步鉴定[J]. 亚太传统医药,2010,10:18～20.

[5] 黄涵,曾令杰,莫运才 等. 响应面法优化超声波提取昆仑雪菊总黄酮的工艺研究[J]. 中国现代应用药学,2015, 32(8):947～951.

[6] 王省超,孙颖,王瑞英 等. 超声提取-高效液相色谱法测定新疆昆仑雪菊中绿原酸的含量[J]. 分析科学学报,2016, 32(2):285～287.

[7] 刘恩乾,张枝润,邓媛元 等. 雪菊挥发性成分的GC-MS分析[J]. 广西植物,2014, 34(5):706～709+607.

[8] 木合布力·阿布力孜,张兰,张敏. 昆仑雪菊中氨基酸的含量分析[J]. 医药导报,2011,30(4):431～432.

[9] 张彦丽,韩艳春,阿依吐伦·斯马义. 分光光度法测定维吾尔药昆仑雪菊中总皂苷的含量[J]. 西北药学杂志,2011,26(2):87～88.

[10] 未志胜,邵理,杨金娟 等. 新疆昆仑雪菊多糖的分离纯化及其结构的初步鉴定[J]. 中国酿造,2016,35(7):74～78.

[11] 木合布力·阿布力孜,张燕,景兆均 等. 新疆昆仑雪菊化学成分的初步定性研究[J]. 新疆医科大学学报,2010,33(6):628～630.

[12] 谢贵林,李雅丽,刘江云 等. 雪菊对胆固醇合成的影响及分子机制研究[J]. 新中医,2015,47(4):269～272.

[13] 崔康康,姬凤彩,王志琴 等. 新疆昆仑雪菊水提液对大鼠血压的影响[J]. 畜牧兽医科技信息,2013,07:17～19.

[14] 张文广,李琳琳,王烨 等. 新疆昆仑雪菊提取物对糖尿病小鼠血糖的影响[J]. 中国药物应用与监测,2015,12(2):82～84+132.

[15] 明婷,孙玉华,胡梦颖 等. 金鸡菊提取物降压及体内抗氧化作用的研究[J]. 中国实验方剂学杂志,2012,18(10):249～252.

[16] 陈启建,欧阳明安,吴祖建 等. 金鸡菊(Coreopsis drummondii)的抗TMV活性物质[J]. 应用与环境生物学报,2009,15(5):621～625.

[17] Chang-Qihu，Ke Chen，Qian Shi,et al.Anti-aids agent.10.acacetin-7-α-β-D-galactopyanosde，an anti-HIV principle from Chrysan them um m orifolium and a structure activity correlation with some ralated flavonoids[J].Journal of Nature Products,1994，57(1):42.

[18] Motohiko Ukiya，Toshihiro Akihisa，Ken Yasukawa，et al.Constitu ents of Compositae Plants.2. triterpene diols，triols，and their 3-o-Triterpene fatty acid esters from edible Chrysanthe-mum flower extract and their anti-inflammatory effects[J]. J.Agric. Food，2001(49):3 187.

[19] 帕尔哈提·买买提依明,令狐晨,朱青梅 等. 雪菊对肝癌和肺癌细胞体外抗肿瘤作用研究[J]. 安徽农业科学,2015,43(24):46～48.

[20] 李冬明.昆仑雪菊的药学研究进展[J].浙江中医杂志，2012,47(10):776～777.

[21] 明婷,庞市宾,哈木拉提 等. 金鸡菊提取物对微循环及抗凝血作用的实验研究[J]. 农垦医学,2012,34(1):17～19.

[22] 张艳梅,丰子凯,曾红. 昆仑雪菊挥发油化学成分及对新生隐球菌抗菌作用[J]. 微生物学通报,2016,43(6):1 304～1 314.