泛昔洛韦颗粒联合卡介菌多糖核酸治疗复发性生殖器疱疹效果观察

张木仙　韩素梅　陈文峰

【摘要】 目的：探讨泛昔洛韦颗粒联合卡介菌多糖核酸治疗复发性生殖器疱疹的效果。方法：选取在笔者所在医院进行治疗的复发性生殖器疱疹患者82例，按随机数字表法分为两组，各41例。对照组实施泛昔洛韦颗粒治疗，观察组采用泛昔洛韦颗粒联合卡介茵多糖核酸治疗，比较两组T细胞亚群、临床指标、疗效及复发情况。结果：治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+水平较对照组明显高，CD8+水平明显低，差异均有统计学意义（P<0.05）；与对照组比较，观察组症状消失时间、结痂时间及愈合时间明显短，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组临床总有效率较对照组明显高，6个月后复发率明显低，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：给予复发性生殖器疱疹患者泛昔洛韦联合卡介茵多糖核酸治疗效果确切，可改善患者免疫状态，促进复发率降低。

【关键词】 泛昔洛韦颗粒； 卡介菌多糖核酸； 复发性生殖器疱疹； 疗效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.36.011 文獻标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）36-0023-02

生殖器疱疹是一种常见的性传播疾病，单纯性疱疹病毒（HSV）为其病因，以肛门及泌尿生殖器部位出现皮肤黏膜炎症、糜烂性病变及疱疹为主要临床表现，严重将造成不孕，且具有较高的发病率及复发率[1]。感染后患者将会终生携带病原体，女性宫颈、阴道、外阴及男性尿道和阴茎为其主要存在部位，在性交过程中因生殖器表面黏膜摩擦造成病毒扩散，损伤表皮，进而引发病变[2]。骶周围神经节是大部分病毒的潜伏部位，因为神经细胞中没有促进病毒繁殖的特异转录酶，所以未受到刺激的作用下病毒将保持静止，但经外界因素刺激后，神经细胞中将特异性转录酶重新激活，促使病毒繁殖，再次引发疾病。由于单纯疱疹2型（HSV-2）病毒存在复发感染及潜伏感染的特点，增加了治愈的难度[3]。以往临床上多采用泛昔洛韦进行治疗，虽然有一定的治疗效果，但无法对复发率进行控制。有研究表明，生殖器疱疹发生与机体免疫力降低存在密切关系，目前临床上对采用抗病毒药物联合免疫增强剂对复发性生殖器疱疹患者进行治疗，效果较好[4]。因此，本研究对笔者所在医院41例复发性生殖器疱疹患者实施泛昔洛韦颗粒联合卡介菌多糖核酸治疗，观察其治疗效果，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月-2016年1月在笔者所在医院进行治疗的复发性生殖器疱疹患者82例为研究对象，所有患者均经实验室诊断确诊。按随机数字表法分为两组，各41例。对照组：男26例，女15例；年龄23～37岁，平均（31.8±2.6）岁；病程5个月～2.8年，平均（1.4±0.6）年。观察组：男27例，女14例；年龄24～39岁，平均（32.4±2.9）岁；病程3个月～2.7年，平均（1.3±0.9）年。两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 （1）外生殖器有典型生殖器疱疹损害出现者；（2）平均每年发病次数>6次者；（3）实验室检测HSV-2 DNA呈阳性者；（4）存在冶游史或配偶感染史者；（5）自愿签署知情同意书者。

1.2.2 排除标准 （1）对本试验药物过敏者；（2）妊娠期或哺乳期妇女；（3）近1个月内进行全身或局部抗病毒药物或免疫调节剂治疗的患者；（4）存在心、肝、肾功能损伤者。

1.3 方法

对照组实施泛昔洛韦颗粒（武汉人福药业有限责任公司，国药准字 H20040345）治疗，口服泛昔洛韦颗粒125 mg，2次/d。观察组采用泛昔洛韦颗粒联合卡介茵多糖核酸（陕西医药控股集团生物制品有限公司，国药准字S20043032）治疗，肌肉注射2 ml卡介茵多糖核酸注射液，每2天1次，泛昔洛韦颗粒使用方法和对照组相同。两组均进行3个月治疗，每个月进行1次复诊，随访6个月。

1.4 观察指标及评价标准

对治疗前及治疗后6个月患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指标变化情况进行观察，同时记录患者症状消失时间、结痂时间及愈合时间，并统计患者复发情况。对患者治疗效果进行比较。用药1周后患者皮疹消退，全身及局部症状消失表示治愈；治疗1周后患者部分皮损消退≥80%表示显效；治疗10 d后患者皮损消失在50%～80%之间表示有效；2周治疗后患者皮损无明显变化表示无效。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学处理

采用SPSS 19.0软件分析数据，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料用率（%）表示，比较用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 T细胞亚群变化情况

治疗前，两组患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+水平较对照组明显升高，CD8+水平明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 临床指标

观察组症状消失时间、结痂时间及愈合时间较对照组明显短，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 疗效及复发

观察组临床总有效率较对照组明显高，6个月后复发率明显低，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

生殖器疱疹是一种慢性、复发性和难治性疾病，HSV为其发生的主要原因，其中约90%的患者为HSV-2感染。泛昔洛韦颗粒是临床上治疗生殖器疱疹的一种首选药物，该药是一种新型的嘌呤核苷酸类抗病毒药物，将醛类氧化酶快速转变为喷昔洛韦[5]，对HSV-2多聚酶活性进行竞争抑制，进而对疱疹病毒DNA合成和复制进行抑制，但其防止该病远期复发的效果不佳。

随着研究复发性生殖性疱疹的不断深入发现，免疫功能与生殖器疱疹的发生、发展及预后存在较为密切的关系。正常情况下，病毒进入体内时自然杀伤细胞将被迅速激活，产生干扰素及白细胞介素，机体有特异性病毒免疫反应产生，将多种靶细胞灭杀[6]。但生殖器疱疹患者机体出现免疫功能障碍，扰乱Th1/Th2亚群分布平衡性，进而导致免疫功能紊乱出现，降低细胞免疫功能，导致病毒可在骶周围神经节潜伏。当患者处于感染、受伤等免疫功能降低时期，将激活潜伏的病毒，再次引发生殖器疱疹。所以维持免疫正常是降低生殖器疱疹复发的关键，而CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值是對机体细胞免疫调节平衡状态进行评估的重要参数[7]。多糖、核酸等具有免疫活性的物质是卡介茵多糖核酸的主要成分，可使机体细胞的免疫功能增强，增殖及活化CD4+、CD8+T细胞，进而提高CD4+细胞数和CD4+/CD8+比值，降低CD8+细胞数，促使自然杀伤细胞活性增加，加强单核巨噬细胞系统的功能，加强合成白介素-6及干扰素-α的能力。本研究中，观察组CD4+、CD4+/CD8+比值较对照组明显高，CD8+水平明显低，表明泛昔洛韦颗粒联合卡介茵多糖核酸可有效提高复发性生殖器疱疹的免疫功能。本研究结果显示，观察组症状消失时间、结痂时间及愈合时间较对照组明显短，表示联合使用泛昔洛韦颗粒和卡介茵多糖核酸治疗复发性生殖器疱疹可促进患者康复。此结果可能与卡介茵多糖核酸可提高患者免疫功能以及泛昔洛韦颗粒可抑制疱疹病毒DNA合成和复制有关[8]。本研究结果显示，观察组治疗效果较对照组明显高，复发率明显低，提示泛昔洛韦颗粒联合卡介茵多糖核酸治疗复发性生殖器疱疹可提高治疗效果，降低复发率。卡介茵多糖核酸可升高T细胞及自然杀伤细胞的活性，增加淋巴因子释放量，提高机体免疫调节作用，避免免疫蛋白球失衡，升高溶菌酶及补体含量，使单核巨噬细胞系统功能明显上升，进而促使干扰素及白介素能力增强，提高治疗效果。

综上所述，对复发性生殖器疱疹患者实施泛昔洛韦颗粒联合卡介茵多糖核酸治疗可有效提高治疗效果，改善患者免疫功能，降低复发率，具有临床应用价值。

参考文献

[1]章纬，张虹亚，刘涛峰，等.中西药序贯疗法对复发性生殖器疱疹的疗效观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2016，15（3）：172-174.

[2]杨赛，姜立伟，刘慧，等.黄甘颗粒治疗复发性生殖器疱疹临床疗效及对生活质量的影响[J].湖南中医药大学学报，2015，35（3）：54-56.

[3]刘振强，戚建明，施林林.膦甲酸钠对复发性生殖器疱疹患者血液Th1/Th2平衡的调节作用[J].实用临床医药杂志，2015，19（17）：136-137.

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[5]朱海元，姚伟华.卡介菌多糖核酸联合泛昔洛韦治疗复发性生殖器疱疹的疗效及预防复发作用[J].中国性科学，2014，23（4）：67-69.

[6]胡秀萍.卡介菌多糖核酸治疗女性复发性生殖器疱疹的临床研究[J].中国性科学，2014，23（2）：79-81.

[7]周菊英.阿昔洛韦联合微波治疗对女性复发性生殖器疱疹患者炎性因子和免疫功能的影响[J].海南医学院学报，2015，21（4）：519-522，526.

[8]范飞军.泛昔洛韦联合卡介菌多糖核酸对复发性生殖器疱疹167例的临床治疗[J].中国医师进修杂志，2014，37（6）：58-59.

（收稿日期：2016-08-16）