M受体阻滞剂治疗老年女性膀胱过度活动症的临床研究

钟秋英 沈利亚 方登攀

M受体阻滞剂治疗老年女性膀胱过度活动症的临床研究

钟秋英 沈利亚 方登攀

膀胱过度活动症(overactive bladder, OAB)是一种以尿急为特征的征候群,常伴有尿频和夜尿症状,可伴或不伴有急迫性尿失禁[1]。流行病学研究提示,老年女性是OAB的高发人群。M受体阻滞剂是OAB最主要的治疗药物。但其对老年女性OAB病人治疗有效性及安全性鲜有报道。我们对2014年1月至2015年10月80例老年女性OAB病人进行了随机临床研究,探讨索利那新与托特罗定的疗效和安全性,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本院确诊为OAB 的老年女性病人80例,年龄60～86岁,平均(72.0±8.6)岁,病程3～126月。入选标准:符合中华医学会泌尿外科分会《膀胱过度活动症诊断治疗指南》诊断标准。诊断标准:(1)以尿急症状为特征,常伴有尿频和夜尿症状,伴或不伴有急迫性尿失禁;(2)尿动力学表现为膀胱逼尿肌过度活动或其他形式的尿道-膀胱功能障碍;(3)无明确病因,不包括由尿路感染或其他膀胱尿道病变所致的症状。排除标准:(1)有泌尿道感染的病人;(2)有下尿路梗阻或有逼尿肌收缩功能受损的病人;(3)有下尿路畸形及器质性病变病人;(4)有神经源性膀胱尿道功能障碍的病人;(5)对索利那新或托特罗定过敏病人;(6)服药依从性差或不能完成2月随访的病人;(7)有尿潴留、肝功能异常、重症肌无力和青光眼病史的病人。所有病人均签署知情同意书,并能按要求服药。

1.2 分组与给药方法 80例OAB 病人随机分为索利那新组和托特罗定组。索利那新组:琥珀酸索利那新片(安斯泰来制药有限公司,批准文号:J20090109) 5 mg/次,口服,1次/d,连服8周。托特罗定组:酒石酸托特罗定缓释片(南京美瑞制药有限公司,批准文号:H20070272)4 mg/次,口服,1次/d,连服8周。

1.3 观察及评价指标 记录病人治疗前后排尿日记,主要观察指标为病人的排尿次数及尿急次数。用膀胱过度活动症评分(OABSS)问卷表评价病人OAB症状严重程度,用生活质量评分(QOL)评价病人生活质量。OABSS问卷表是目前国际通用的诊断和评估OAB的客观指标,由白天排尿次数、夜间排尿次数、尿急、急迫性尿失禁这4个问题组成,根据总得分可将病人进行严重程度分级:总得分≤5分为轻度OAB, 6分≤总得分≤11分为中度OAB,总得分≥12分为重度OAB。QOL评分(0～6分)反映病人对其目前下尿路症状水平伴随其一生的主观感受,最差感受为6分。观察2组用药期间口干、便秘、视野模糊等不良反应的发生情况。

2 结果

2.1 2组治疗前后各项指标比较 2组治疗前的排尿日记情况、OABSS及QOL评分差异均无统计学意义。2组病人治疗后各项指标与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,索利那新组24 h排尿次数显著少于托特罗定组,差异有统计学意义(P<0.05),其他指标2组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组病人治疗前后指标比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与索利那新组比较,△P<0.05

2.2 2组不良反应情况比较 2组病人用药期间的主要不良反应有口干、视力模糊和便秘,索利那新组口干的发生率较托特罗定组低,但差异无统计学意义(P>0.05)。2组视力模糊和便秘的发生率差异亦无统计学意义(P>0.05)。

表2 2组治疗过程中不良反应的发生率比较(n,%,n=40)

3 讨论

OAB是一种发病率较高的慢性疾病,严重影响了病人的生活质量。来自欧洲城市及加拿大的研究报告发现:在过去40年中,男女性的OAB发病率已由10.8%、12.2%分别增至13.4%和14.6%[2]。国内流行病学调查表明,OAB发病率为6.0%,女性发病率较男性高,其中30%的病人有尿失禁[3]。

OAB治疗方法包括行为治疗、药物治疗及手术治疗,目前药物治疗是最主要的治疗方法。虽然OAB的发病机制尚不完全清楚,但尿流动力学显示的膀胱逼尿肌兴奋性增高及异常收缩是重要的机制之一。胆碱能受体拮抗剂是目前被证实能够有效治疗膀胱逼尿肌不稳定收缩的主要药物[4]。M受体阻滞剂通过阻断副交感神经释放的乙酰胆碱和毒覃碱受体结合,抑制膀胱逼尿肌的不自主收缩,降低膀胱兴奋性,是目前治疗OAB的一线用药[5]。托特罗定及索利那新是目前最受推崇的M受体阻滞剂。Ho等[6]的研究发现,索利那新及托特罗定均能很好地缓解包括尿频、尿急和尿失禁病人的OAB症状,有良好的效果。本研究结果也显示:索利那新及托特罗定缓解老年女性OAB症状的效果确切,显著降低OABSS评分,且能够提高病人生活质量,显著降低QOL评分。

由于索利那新是一种新型M3受体拮抗剂,对膀胱具有相对更高的选择性。而托特罗定选择性相对较差,在阻断膀胱上M3受体的同时也可阻断唾液腺、心脏等组织器官的M受体,所以服药病人可能出现口干、便秘和胸闷等不良反应[7]。这些不良反应也是目前降低病人服药依从性的主要原因。本研究显示,2组不良反应发生率差异无统计学意义，可能与样本量大小有关。

综上所述,索利那新及托特罗定均能有效改善老年女性OAB病人的症状,提高病人的生活质量,均具有一定的临床应用价值。

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430015湖北省武汉市，江汉大学附属医院综合科(钟秋英，沈利亚)；泌尿外科(方登攀)

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10.3969/j.issn.1003-9198.2017.02.023

2016-03-16)