支气管肺炎伴血小板增多患儿的临床特征及炎症因子变化情况

李宝琪++++++苏颖

[摘要] 目的 观察支气管肺炎伴血小板增多患儿的临床特征和炎症因子的变化情况，为支气管肺炎严重程度监测提供支持。 方法 将河北省秦皇岛市第一医院儿科2015年1～6月收治的198例支气管肺炎患儿根据血小板数量分为研究组和对照组，对两组患儿的血小板计数、炎症因子水平、临床症状和重症肺炎发生率进行观察。 结果 两组发热发生率比较，差异无统计学意义（P=0.271）；研究组喘息、呼吸困难发生率高于对照组，差异有高度统计学意义（P=0.001、0.000）。研究組C-反应蛋白、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平高于对照组，差异有统计学意义（P=0.031、0.005、0.003）。研究组重症肺炎发生率为36.46%，对照组为18.63%，差异有高度统计学意义（P=0.005）。研究组平均住院天数为（10.52±2.49）d，明显长于对照组的（6.86±2.18）d，差异有统计学意义（P=0.036）。 结论 血小板增多的支气管肺炎患儿炎性反应更重，血小板增多可作为监测支气管肺炎严重程度的指标。

[关键词] 支气管肺炎；血小板增多；炎症因子；临床特征

[中图分类号] R563.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）11（b）-0101-04

[Abstract] Objective To observe clinical characteristics and changes in inflammatory factors of children with bronchopneumonia combined with thrombocytosis in order to provide support for bronchial pneumonia severity monitoring. Methods 198 children with bronchopneumonia of Pediatrics Department in the First Hospital of Qinhuangdao City， Hebei Province from January to June 2015 were divided into study group and control group according to their platelets counts. Platelet counts， levels of inflammatory factors， clinical symptoms and the incidence rate of severe pneumonia between two groups were observed. Results The incidence rate of fever between two groups was compared， with no statistical difference （P=0.271）. The incidence rates of breathing， difficulty breathing in study group were higher than those in control group， the differences were highly statistically significant （P=0.001， 0.000）. Levels of C-reaction protein， interleukin-6 and tumor necrosis factor-α in study group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P=0.031， 0.005， 0.003）. The incidence rate of severe pneumonia in study group was 36.46%， the incidence rate of severe pneumonia in control group was 18.63%， the difference was highly statistically significant （P=0.005）. The average hospital stay of study group was （10.52±2.49） d， significantly longer than that of control group [（6.86±2.18） d]， the difference was statistically significant （P=0.036）. Conclusion Children with bronchopneumonia combined with thrombocytosis have more severe inflammatory responses. Thrombocytosis can be used as an indicator to monitor the severity of bronchopneumonia.

[Key words] Bronchopneumonia； Thrombocytosis； Inflammatory factor； Clinical feature

小儿支气管肺炎是儿科的常见病和多发病，多种病原微生物感染均可诱发，儿科住院的患儿中因支气管肺炎住院的比例在24.5%～65.2%[1]。在重症肺炎时，因严重感染导致机体释放大量细胞因子和炎症介质，形成全身炎性反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），甚至发生多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunctions syndrome，MODS）[2-3]，是导致儿童死亡的主要原因之一[4-6]，近年来，细菌耐药的现象日趋严重，进一步增加了重症肺炎的治疗难度，临床上常使用的病原学检测手段存在假阳性率高，检测周期长等缺点，因此，如能早期判断患儿支气管肺炎的严重程度，预防并发症，对改善患儿预后和降低支气管肺炎相关死亡率有积极的意义[7]。研究发现，外周血血小板升高的下呼吸道感染儿童病情重，平均住院时间延长[8]。国内研究也提示，血小板升高的重症感染患儿发展出现弥漫性血管内凝血（disseminated or diffuse intravascular coagulation，DIC）的概率增高[9]。Hsu等[10]的研究显示，白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）等炎症因子的增高和血小板的升高有关，血小板升高的程度可间接反映机体炎性反应程度和组织损伤的程度。目前国内对支气管肺炎患儿血小板增多和炎性反应程度的研究较少，因此笔者设计了此项研究，通过对血小板增多支气管肺炎患儿和血小板正常支气管肺炎患儿的对照分析，探讨血小板增多患儿的临床特征及与炎症因子水平的关系，以探讨血小板能否作为评判支气管肺炎患儿病情轻重程度的监测指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1～6月河北省秦皇岛市第一医院（以下简称“我院”）儿科收治符合纳入标准的支气管肺炎患儿198例，其中男121例，女77例，男女比为1.57∶1。根据患儿血小板检测的结果分为研究组和对照组，研究组96例，血小板计数>300×109/L，其中男61例，女35例，年龄0.5～7岁，平均（3.43±1.27）岁；对照组102例，血小板（100～300）×109/L，其中男60例，女42例，年龄0.5～8岁，平均（3.87±1.42）岁。两组患儿性别、年龄比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准同意，所有患儿的法定监护人均签署知情同意书。

1.2 纳入标准

①患儿有急性起病、呼吸急促、咳嗽、喉部痰声等临床症状，有典型的支气管肺炎的X线表现，符合《诸福棠实用儿科学》[11]中的支气管肺炎诊断标准；②经实验室检查和微生物培养确认；③患儿入院前4周内未用过可能影响导致血小板升高的药物治疗；④入院前未经抗生素及其他微生物抑制剂等可能导致炎症因子变化的药物治疗；⑤排除原发性血小板增多症；⑥排除其他系统炎症；⑦无严重肝肾功能障碍；⑧患儿家长知情并同意配合研究。

1.3 检测方法

患儿入院第2天清晨抽取空腹静脉血进行血小板和炎症因子检查。①外周血1 mL，EDTA抗凝，采用贝克曼库尔特Z2全自动细胞分析计数仪及配套试剂，测定血常规和血小板计数。②炎症因子测定，外周血5 mL，离心取上清液，采用酶联免疫吸附法测定IL-6、TNF-α水平，试剂盒由上海川翔生物科技有限公司提供，仪器为美国BIO-RAD伯乐-iMark酶标仪，严格按照说明书操作。C-反应蛋白（C-reaction protein，CRP）采用免疫比浊法测定，试剂由西门子公司提供。

1.4 病情严重程度判定方法

参考WHO小儿重症肺炎的标准[12]：确诊支气管肺炎并有嗜睡、拒食、胸壁凹陷、发绀等症状，且有：①吸氧后症状改善不明显；②呼吸或循环衰竭的表现；③中毒症状；④肺实变表现；⑤脓胸、败血症、DIC等严重并发症。①、②为必备项加③、④、⑤中任一项即确诊。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床表现情况比较

研究组喘息、呼吸困难发生率高于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）；两组发热发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 两组炎症因子水平比较

研究组CRP、IL-6及TNF-α水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组重症肺炎发生率比较

研究组重症肺炎发生率为36.46%（35/96），对照组为18.63%（19/102），差异有高度统计学意义（χ2=7.927，P=0.005）。

2.4 两组住院时间比较

研究组平均住院天数（10.52±2.49）d，对照组为（6.86±2.18）d，研究组平均住院天数明显长于对照组，差异有统计学意义（t=4.578，P=0.036）。

3 讨论

近年来，许多研究发现，血小板计数的变化除了与出凝血疾病紧密相关外，在免疫和炎症中扮演者同样重要的角色，对许多疾病如重症肺炎、脓毒症、关节炎、心血管疾病等的发生、发展和演变都有重要影响。研究发现，血小板表面存在大量的固有免疫受体、黏附分子及免疫介质，介导血小板与白细胞、病原体、病原体分泌物和炎症状态的内皮细胞相互作用[13]。当机体内环境处于稳态时，血小板与白细胞表面没有结合，而当炎症及免疫因素激活血小板后，它会黏附到中性粒细胞和单核细胞表面，并与淋巴细胞相互作用[14]。血小板与中性粒细胞结合后，触发趋化因子释放，激活的中性粒细胞释放包括抗菌肽、高浓度丝氨酸和金属蛋白酶等在内的颗粒内容物，并构成中性粒细胞外结构（neutrophil extracellular traps，NETS），从而实现对病原微生物的捕捉[15]。血小板黏附到单核细胞以后，诱导单核细胞合成和分泌重要的细胞因子[14]，引起一系列炎性反应。血小板还释放大量因子如血管生成因子、趋化因子、CD40L等，向白细胞释放信号[16]。这些发现表明血小板可以通过直接黏附或释放可溶性产物等多种机制进而调节、放大白细胞反应，进一步说明血小板在炎症过程中扮演重要角色。有研究发现合并血小板增多的肺结核患儿症状较重，X线胸片显示病变范围更广，常见空洞[17]。有报道显示，伴有血小板增多的下呼吸道感染患儿，并发症的发生率高，并且胸腔积液并发症易出现在血小板增多的患儿[18]。此外，婴幼儿体内的血小板生成素含量要高于成年人，且对外界刺激敏感[19]，受到感染刺激的时候易导致血小板增多，所以外周血小板计数有可能作为支气管肺炎严重程度的量化指标之一进行监测。

感染时可诱发机体的分解代谢增强，血浆中的某些蛋白质浓度会在短期内出现变化，这个反应的时期称为急性期反应，而出现改变的蛋白就称为急性时相反应蛋白[20]，CRP就是由肝脏合成的急性时相反应蛋白，在感染急性期、组织损伤、恶性肿瘤及其他损伤时血清中会检测到CRP，从这个意义上说，CRP也是多种病因下都可产生的一种炎症因子。在小儿支气管肺炎的监测中，CRP的改变又早于体温升高、白细胞计数升高和红细胞沉降率加快等指标的改变，是监测患儿炎症水平常用的指标。

巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等均可产生TNF-α，主要来源为巨噬细胞。TNF-α具有多种生物学活性，是一种多效性的前炎症因子，在炎症的发生中发挥促进作用[21]。TNF-α除了可直接作用于靶細胞发生反应外，还能诱导其他炎症因子生成促进T细胞增殖、B细胞活化和免疫球蛋白的生成。在正常情况下，TNF-α在机体内浓度较低，具有调节应答，促进细胞生长分化等多种生理功能，若明显升高则可引起局部炎性反应，器官损害，甚至多系统受损。有文献报道，TNF-α水平与重症肺炎的严重程度评分呈正相关[22]。研究发现囊性纤维变引起的进行性坏死性支气管炎患者，其单核巨噬细胞在脂多糖刺激下，可分泌大量的肿瘤坏死因子，促进中性粒细胞在气管周围和气管内浸润，最终使炎症加剧，组织坏死。

TNF-α活化的单核巨噬细胞、成纤维细胞、T细胞、B细胞等多种细胞均可产生IL-6，在生理条件下可调节免疫应答，浓度极低。当机体发生感染时，体内的病毒细菌、TNF-α、INF-γ、PDGF等因素可诱导机体释放大量的IL-6。目前发现，IL-6水平增高是最早出现的感染指标，比CRP的改变要提前很多。研究显示，重症肺部感染患儿和并发症患儿IL-6明显高于轻度感染患儿，提示IL-6在支气管肺炎病情监测中有重要意义[23]。

本研究显示，血小板增多患儿的CRP、TNF-α和IL-6水平均高于未增多患儿，提示血小板增多患儿的CRP、TNF-α、IL-6等炎症因子水平增高，免疫反应增强，病情易向重症发展；对重症肺炎发生率的评估也显示，血小板增多的支气管肺炎患儿重症肺炎的发生率较高，患儿的平均住院时间也长于未增多患儿。血小板计数可间接反映支气管肺炎患儿体内CRP、TNF-α和IL-6等炎症因子水平。

总之，血小板计数可间接反映CRP、TNF-α和IL-6等炎症因子水平，预测支气管肺炎的严重程度，对小儿支气管肺炎的诊治有一定指导作用。

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