测量不确定度在药品检验中的应用

摘要：目的 综述了测量不确定度在药品检验中的应用。方法 通过参考大量文献，总结测量不确定度评定的步骤。结果 通过对不同的检验项目的不确定度评定，做到全面评定药品检验中的测量不确定度。结论 测量不确定度的评定能优化和改进现有的检验方法，对药品检测的方法学验证、限度制订和质量标准起草能发挥更大的作用。

关键词：测量不确定度；药品检验；实验室认可

实验室认可是国家权威机构授权合格评定认可机构（CNAS）对校准和检测实验室有能力进行指定类型的校准和检测所做的一种正式承认[1]。实验室国家认可已成为第三方检验机构对外出具报告所不可或缺的资质证明，所以许多药品检验机构需要申请实验室认可。实验室国家认可的一个很重要的特点是实验室间的结果互认，而结果互认在实验室认可的能力评定中有两种方法：①要求实验室必须参加认可机构组织的能力验证项目，认可机构或组织通过强大的统计技术来评估实验室的技术能力；②要求实验室出具的原始记录报告具有量值溯源性，即检验数据不仅能追溯到国际单位制，还要能提供出具数据的测量不确定度评定，这是国际间实验室认可的实验室结果互认的保证。通过数据的测量不确定度评定对于提高实验结果的可比性、真实性及可接受性，具有非常重要的意义[2]。作为药品检验人员必须掌握测量不确定的评定工作。本文通过分析大量参考文献[3-12]中测量不确定的评定，总结了以下测量不确定度评定的步骤。

1 测量不确定度的概念

测量不确定度是与测量结果相关联的参数，表征合理地赋予被测量值的分散性，是定量说明测量结果质量的一个参数[13]。在任何测量中都存在不确定度，测量不确定度越小，测量的水平就越高，测量结果的使用价值就越大。

在药品检验工作中从最基本的称量到通过各种复杂的理化方法来确定某种成分的含量都可以称之为测量。测量工作会受到许多因素的影响和限制，如人员技术的熟练水平及经验的多少、仪器和量具的精度、操作条件和环境的变化等。

2 测量不确定度评定的步骤

2.1明确被测量的定义及其测量条件 《中国药典》2010年版一部、二部收载的药品品种有5000多个，收载的定量分析方法有40多项，针对不同的检测项目，分析测定方法的特点、过程，分析被测量的值，确定其测量条件。

2.2建立数学模型 数学模型不仅可以用来计算测量结果，而且可以用来全面评定测量结果的不确定度。大多数情况下，数学模型不能简单地等同于计算结果的公式，也不能把数学模型认为是测量的基本原理公式，建立一个合适的数学模型是评定测量不确定度的关键。

2.3分析不确定度分量的来源 任何影响测量结果的因素，都会对测量不确定度造成影响。在药品检验过程中不确定度的来源有很多，通常有以下几个方面。

2.3.1标准物质及试剂的纯度引入的分量 许多药品检验都是基于和标准物质相比较的，因此标准物质的均匀性、稳定性和准确性将对测量结果产生很大的影响，所以应使用符合资质的部门提供的标准物质，并且要注意标准物质适用的范围及其储存条件和使用方法。另外试剂的纯度等级应符合检验要求。纯度的不确定度属于B类不确定度。

2.3.2测量仪器的性能和稳定性引入的分量 药品检验过程中会使用大量的分析仪器，仪器的性能、精度及其稳定性会对测试结果有较大的影响。如天平是药品检验过程中必不可少的称量工具，影响称量的因素主要有以下两个方面：①天平的校准，校准产生的不确定度，是通过校准和检定证书中标明或有关技术资料和测量仪器给出的参数转化而来的，这类不确定度为B类不确定度。②称量的重复性，通过在重复条件下得出n个独立的检测结果计算出来的，这类不确定度为A类不确定度。在检验过程中，要保证所有的仪器是经检验合格符合要求的，并保证仪器的精度适合，应能对仪器进行定期的维护保养。

2.3.3溶液制备所用量具、容器引入的分量 在所有的药品检验工作中，经常使用大量的体积容器，如；滴定管、容量瓶、移液管及量筒等，它们所带来的不确定度通常有4个来源：①体积校准；②充满液体至刻度的变动性；③实验环境温度与校正温度不同；④实验人员读数所带来的。所以选择A等级的体积容器，并在使用前进行校准，熟练掌握其使用和清洗方法均能减少不确定度分量。

2.3.4测量方法的偏差、重复性引入的分量 药品检验分析过程中有时会因检验方法本身存在问题，如反应不完全等，使测量结果存在偏差，这对以后优化和改进检验方法提供分析依据。

2.4不确定分量的量化 根据不确定度来源，参考测量仪器、器皿的最大允差，计算各项目或方法的不确定度，均以标准不确定计算。

2.5计算合成标准不确定度 由各标准不确定度分量合成得到的不确定度，对各分量的相对标准不确定度的平方和求正平方根计算而来。

2.6计算扩展不确定度 将合成标准不确定度乘以一个给定概率的包含因子（k）得到扩展不确定度，通常情况下，取置信概率为95%，包含因子k=2。

2.7给出不确定报告 由于不确定度为估计值，通常只保留一位有效数字，最多两位有效数字，当用不确定度表示检测结果时，应标明k值和可置信区间。

3 结论

药品检验中测量不确定度的评定，重点在于对检验原理和检验方法的理解、检验技术的掌握，以及检验经验的积累和运用，通过建立数学模型，从而找到影响不确定度的各种因素，掌握测量不确定度评定的基本原则和方法。从最基本的检验项目开始，逐步过渡到复杂的含量测定，做到能全面评定药品检验工作中的测量不确定度。通过对测量不确定度的评定能更合理的优化和改进现有的检验方法，对药品检测的方法学验证、限度制订和质量标准起草能发挥更大的作用。

参考文献：

[1]中国实验室国家认可委员会编.实验室认可与管理基础知识[M].北京：中国计量出版社，2003.

[2]陆明，范国荣，汪杨，等.测量不确定度在药品检测领域的研究进展[J].中国药事，2013，27（5）：485-492.

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[4]王麗楠，杨美华，陈建民.不确定度分析在药物研究中的应用[J].中草药，2008，39（3）：464-467.

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[11]程颖，李涛，王洪韵，等. 重铬酸钾滴定液浓度的不确定度分析[J].中国现代应用药学，2014，31（1）：90-92.

[12]周建民，陈汝红.滴定法测定氧氟沙星氯化钠注射液中氯化钠含量的不确定度评定[J].中国实用医药，2012，7（36）：16-18.

[13]JJF 1059-1999.中华人民共和国国家计量技术规范（测量不确定度的评定与表示）[S]

编辑/蔡睿琳endprint