加巴喷丁联合盐酸羟考酮缓释片对癌性神经痛患者疼痛介质的影响

陈 勇 黄红霞

郑州市第三人民医院 郑州 450000

加巴喷丁联合盐酸羟考酮缓释片对癌性神经痛患者疼痛介质的影响

陈 勇 黄红霞

郑州市第三人民医院 郑州 450000

目的 研究加巴喷丁联合盐酸羟考酮缓释片对癌性神经痛患者疼痛介质的影响。方法 选取我院2014-07—2015-07收治的癌性神经痛患者70例，抽签随机分为观察组与对照组各35例，对照组给予盐酸羟考酮缓释片治疗，观察组给予加巴喷丁联合盐酸羟考酮缓释片治疗。比较2组临床疗效、治疗前后视觉模拟评分法(VAS)评分，比较2组去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量变化情况及不良反应发生率。结果 观察组临床总有效率为82.86%，较对照组的60%显著较高(P<0.05)；观察组VAS评分(1.72±1.02)分，显著低于对照组的(2.83±1.04)分(P<0.05)；观察组5-HT水平(706.51±147.48)ng/g，显著低于对照组的(812.18±178.62)ng/g(P<0.05)。结论 加巴喷丁联合盐酸羟考酮缓释片治疗癌性神经痛疗效显著，能显著降低患者体内疼痛介质水平，是一种安全可靠的治疗方法，值得临床应用推广。

加巴喷丁；盐酸羟考酮；癌性神经痛；疼痛介质

癌性神经痛的发生通常是由于癌肿组织压迫或侵犯神经组织、手术后手术切口周围组织粘连神经受损、放疗或化疗引起神经毒性反应等原因引起的，中晚期癌症患者癌性神经痛发生率高，严重影响了其生活质量[1]。癌性神经痛与癌症本身息息相关，且癌性神经痛存在神经损伤，会导致多部位的结构发生改变，严重影响脊髓和脑的功能，所以控制癌性神经痛也是治疗癌症的重要环节[2]。盐酸羟考酮缓释片是一种阿片类镇痛药，主要作用于中枢神经系统和由平滑肌构成的器官，但单一使用阿片类药物治疗疗效不够理想[3]。加巴喷丁针对神经病理性疼痛有很好的治疗效果，本次研究特选取我院癌性神经痛患者70例，分别给予盐酸羟考酮缓释片和加巴喷丁联合盐酸羟考酮缓释片治疗，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2014-07—2015-07癌性神经痛患者70例，抽签随机分为观察组与对照组各35例。观察组男19例，女16例；年龄22～71岁，平均46.21岁；其中肺癌12例，胃癌10例，乳腺癌7例，鼻咽癌6例。对照组男21例，女14例；年龄20～74岁，平均47.06岁；其中肺癌13例，胃癌11例，乳腺癌6例，鼻咽癌5例。2组年龄、性别等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组给予患者盐酸羟考酮缓释片(国药准字J20110015，萌蒂制药有限公司)口服，1次/12 h。观察组在对照组治疗基础上联合加巴喷丁(国药准字H20050271，江苏恒瑞医药股份有限公司)300 mg/片，1次/12 h。2组均连续用药2周，2周后根据临床效果调整止痛用药方案。

1.3 观察指标 (1)比较2组临床疗效：完全缓解：治疗后疼痛感完全消失；部分缓解：治疗后疼痛程度较治疗前明显减轻，睡眠不会受到影响；无缓解：治疗后疼痛感与治疗前比较无变化，疼痛影响睡眠，生活质量下降。(2)比较2组VAS评分：评分测定利用一条长度为10 cm的游动标尺，一端为“0”分，另一端为“10”分，数字的增加表明疼痛程度的加重，“0”分为无痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛。(3)比较2组NE、DA、5-HT水平变化情况。(4)比较2组不良反应总发生率。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 观察组临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [n(%)]

注：与对照组比较，χ2=4.480，△P<0.05

2.2 2组治疗前后VAS评分比较 观察组VAS评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后VAS评分比较分)

2.3 2组疼痛介质水平变化情况比较 治疗后观察组5-HT水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组疼痛介质水平变化情况比较

2.4 2组治疗后不良反应发生率比较 治疗后2组均未出现严重不良反应，观察组便秘18例(51.43%)，恶心呕吐7例(20.00%)，头晕5例(14.29%)，嗜睡2例(5.71%)，总发生率为62.86%(22/35)；对照组便秘19例(54.29%)，恶心呕吐5例(14.29%)，头晕6例(17.14%)，嗜睡4例(11.43%)，总发生率为65.71%(23/35)。2组不良反应发生率无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

中晚期癌症患者中有50%～70%的患者会伴有疼痛，癌性疼痛会给患者的生理和心理带来严重的负面影响，使患者产生焦虑、抑郁情绪，失去对治疗的信心，生活质量大大降低[4]。患者肿瘤体积增大，使周围器官、组织受到压迫，神经、神经丛受到直接浸润或压迫引发局部或全身性的炎性反应，组织酸度增加，肿瘤会分泌出炎性介质及痛觉高敏性介质使痛感扩散[5]。WHO对治疗癌痛提出规范化目标，即消除患者疼痛感，有效控制患者临床症状和药物造成的不良反应，减轻患者的心理负担，最大限度提高患者的生存质量，目前药物镇痛是缓解癌性神经痛的主要办法[6]。一般治疗中晚期癌性神经痛的常用药物为阿片类药物，盐酸羟考酮缓释片是一种半合成阿片受体纯激动药，呈双相释放和吸收模式，其中38%的药物能及时释放，在1 h内就能发挥出快速镇痛的作用，另外62%的药物缓慢释放，能维持稳定的血药浓度，达到持久的镇痛效果，镇痛时间长达12 h，保证了药物的有效性[7]。加巴喷丁一开始是作为抗癫痫的药物，在使用过程中发现其对神经病理性疼痛有令人满意的治疗作用，加巴喷丁的作用机制是通过中枢、脊髓和外周等多途径介导镇痛作用，其优点是不会受阿片受体拮抗的影响，患者反复用药也不会出现耐药现象[8-9]。

刘宁红等[10]认为，盐酸羟考酮缓释片能有效缓解癌性神经痛，但常规剂量的盐酸羟考酮镇痛效果不理想，为取得理想的镇痛效果需加大用药剂量，但不良反应发生率会随着剂量的加大而增加，加巴喷丁与盐酸羟考酮有协同作用，能通过不同途径发挥镇痛疗效，从而提高了镇痛效果。通过本次研究我们发现，观察组的治疗总有效率较对照组高，患者VAS评分较对照组显著较低，加巴喷丁与盐酸羟考酮联合应用能增加平均血药浓度，从而达到更理想的镇痛疗效；在癌性神经痛的发生过程中，各类免疫细胞与炎性因子均参与其中，会通过结合在胶质细胞和神经元上激活的受体提高神经元的兴奋性，从而导致痛阈降低，5-HT既是神经介质又会直接刺激神经末梢致痛，治疗后观察组5-HT水平较对照组显著较低，说明加巴喷丁联合盐酸羟考酮缓释片能有效抑制癌性神经痛发病过程中的疼痛因子；治疗后2组均有不良反应发生，恶心呕吐、便秘是使用安片类药物后常见的不良反应，因为阿片类药物会抑制肠壁平滑肌的协调性蠕动，使肠肌层的神经丛兴奋性降低。2组均未发生严重不良反。

综上，加巴喷丁联合盐酸羟考酮缓释片治疗癌性神经痛疗效显著，具有临床应用价值。

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(收稿2016-08-25)

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