臭氧自体血回输治疗急性脑梗死抗氧化指标的对照研究

彭凯润 武肖娜 刘晓燕 张 涛

广州军区广州总医院神经内科 广州 510010

·论著·

臭氧自体血回输治疗急性脑梗死抗氧化指标的对照研究

彭凯润 武肖娜*刘晓燕 张 涛

广州军区广州总医院神经内科 广州 510010

目的 研究臭氧自体血回输治疗急性脑梗死患者血浆抗氧化指标，进一步探讨其治疗急性脑梗死的作用机制。方法 选取我院收治的60例急性脑梗死患者(具有单侧大脑中动脉供血区的皮质下累及内囊的单一病灶)，随机分为治疗组和对照组各30例。2组基础用药均为拜阿司匹林肠溶片0.3 g，1次/晚+血栓通注射液0.45 g，1次/d，治疗组除基础治疗外加用臭氧自体血回输治疗，1次/d，(10±2)d一疗程；对照组仅使用基础治疗。于治疗前及治疗(10±2)d后，分别对2组进行抗氧化指标、如超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)的测定。结果 治疗(10±2)d后，2组血浆中SOD、NO含量均较治疗前升高，且NO含量治疗组升高幅度高于对照组(P<0.05)；2组血浆中MDA含量均较治疗前下降，治疗组下降幅度大于对照组(P<0.01)。结论 臭氧可能通过抗氧化、清除自由基等途径减轻梗死灶局部及远隔部位的损伤而发挥治疗作用。

臭氧；脑梗死；超氧化物歧化酶；丙二醛；一氧化氮

臭氧自体血回输，即臭氧基本自血疗法(major ozonated autohemotherapy，MOAH)对脑血管疾病亦有一定的疗效[1-3]。研究发现，在脑梗死后，特别是脑缺血再灌注后引起的脑水肿及组织破坏可能是由氧自由基产生的大量产物引起的[4-5]，臭氧激活抗氧化酶和清除自由基作用。本研究通过对臭氧自体血回输治疗急性脑梗死患者的抗氧化指标的研究，探索臭氧对急性期脑梗死的作用。

1 材料和方法

1.1 一般资料 纳入2008-12—2010-01广州军区广州总医院神经内科住院急性脑梗死患者60例，用数字表法随机分为2组。2组性别、年龄、发病时间、梗死灶体积均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组基本资料比较

1.2 选择标准 (1)入选标准：年龄30～80岁；NIHSS评分6～20分；发病时间>6 h～<72 h，且未进行静脉溶栓；病灶具单侧大脑中动脉供血区，累及内囊的单一病灶，首次发病；(2)排除标准：既往有脑梗死、脑出血、脑肿瘤、脑挫裂伤及其他脑部病变者；已进行溶栓治疗的患者；凝血功能障碍或血小板量及功能异常者，地中海贫血、镰状细胞性贫血患者，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者；已使用抗自由基制剂；消化性溃疡、胃肠道出血；严重心肝肾功能不全患者；甲状腺功能亢进；妊娠期或哺乳期妇女；精神病患者；高敏体质。

1.3 治疗方法 基础治疗：按美国心脏学会卒中分会2003年颁布的卒中患者早期处理指南常规规范治疗：(1)卒中单元监护治疗；(2)高血压、心律紊乱、高血糖等并发症监测和治疗；(3)神经并发症治疗；(4)康复治疗。2组基础用药均为拜阿司匹林肠溶片0.3 g/晚+血栓通注射液(广西梧州制药股份有限公司)0.45 g，1次/d，对照组仅给予基础治疗，治疗组同时给予臭氧自体血回输治疗，1次/d，(10±2)d为一疗程。臭氧自体血回输仪及配套装置由德国赫美斯公司(hyper-med-ozone comfort)提供。具体操作步骤如下：采集肘中静脉血100 mL置于回输专用输血袋内，与预先设定的臭氧浓度(47 μg/mL)按1：1的比例混合，5～10 min后即血液充分臭氧化后，于15 min内将血液回输患者体内。整个治疗过程在专用臭氧治疗室内由经培训过的护士进行完成。

1.4 观察指标 血浆超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase SOD)、丙二醛(Maleic Dialdehyde MDA)和一氧化氮(NO)：治疗前1 d和治疗(10±2)d后分别采集清晨空腹肘静脉血4 mL，3 000 r/min离心10 min后，取血浆，置于-70℃冰箱保存待测。分别采用黄嘌呤氧化酶法(羟胺法)测定SOD活力，硫代巴比妥(Thibabituric Acid，TBA)法测定MDA，硝酸还原酶法测定NO。试剂由南京建成生物工程研究所提供，严格按说明书由操作。

2 结果

2.1 2组血浆SOD、MDA和NO水平比较 治疗前2组血浆SOD、MDA和NO含量比较无明显差异(P>0.05)。2组治疗后均较治疗前SOD、NO含量明显增高(P<0.01)，MDA含量明显下降，治疗组较对照组NO含量明显升高，MDA含量明显下降，差别有统计学意义(P<0.01)。见表2、图1～3。

2.2 安全性评价 治疗期间2组均未见明显不良反应，血生化指标未见明显异常。治疗后复查颅脑MRI发现，治疗组3例、对照组2例出现少量渗血，考虑为缺血再灌注造成的毛细血管渗血，但患者临床症状无加重，无需停用抗血小板治疗。

表2 2组治疗前后血浆SOD、MDA和NO水平比较

图1 2组治疗前后血浆SOD水平比较

图2 2组治疗前后血浆MDA水平比较

图3 2组治疗前后血浆NO水平比较

3 讨论

急性脑梗死治疗过程中减少自由基的产生及提高体内各种清除自由基酶的活性是减轻脑缺血性损害的一个重要环节。SOD是体内清除自由基的一种重要酶，其活性高低可部分反映机体清除自由基的能力，MDA是多不饱和脂肪酸的分解产物，可间接反映体内氧自由基的代谢状况[6]；NO是一种可通过细胞膜扩散的可溶性气体，NO及其前体和供体除了能扩张血管，增加血液纤溶性，降低纤维蛋白原的含量外，还能抑制血小板聚集和抑制多形核白细胞的黏附，有利于减轻脑梗死和恢复脑血流[7]。

研究发现，臭氧能够维持红细胞膜的完整性，提高红细胞的代谢，激活糖的磷酸戊糖旁路，增加红细胞内2，3-二磷酸甘油酸含量，从而增加组织供氧效应，同样臭氧处理后也增加了红细胞内的ATP含量，即促进了红细胞的新陈代谢作用。研究[8]认为其能激活机体内抗氧化物酶的功效。Calunga等[9]发现，臭氧可以通过激活机体抗氧化系统改善血液循环和细胞内氧的新陈代谢的作用。Chen等[10]研究也发现，臭氧的抗缺血及抗再灌注损伤保护作用与其增加一氧化氮合酶(eNOS、iNOS)的表达，促进一氧化氮的释放有关，因此推测其可减少细胞凋亡，促进胶质细胞迁移，保护缺血的组织。

本文采用臭氧自体血回输疗法治疗急性脑梗死，观察到臭氧治疗组血浆丙二醛和一氧化氮含量较对照组明显改善(P<0.05)，超氧化物歧化酶差异无统计学意义(P>0.05)。

综上，臭氧可能通过激活机体的抗氧化系统、解除自由基酶的抑制作用、降低脂质过氧化物的速率和程度达到治疗急性脑梗死及远隔性损害，发挥神经保护的作用。臭氧自体血回输疗法是一种相对安全有效的治疗方法，为无法进行溶栓治疗的急性脑梗死患者提供了新的有效治疗选择，值得临床推广应用。

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(收稿2016-19-25)

A control study on the effect of ozone autohemotherapy on antioxidant indices in treatment of acute cerebral infarction

PengKairun，WuXiaona，LiuXiaoyan，ZhangTao

DepartmentofNeurology，GuangzhouGeneralHospitalofGuangzhouMilitaryCommand，Guangzhou510010，China

Objective To study the antioxidant indices in the acute cerebral infarction patients after the treatments of ozone autohemotherapy，in order to further explore the mechanism of the treatment in acute cerebral infarction.Methods A total of 60 cases with acute cerebral infarction(characterized by a single internal capsule lesion in unilateral subcortical area caused by the ischemic middle cerebral artery) were randomly divided into ozone group and control group，30 cases in each group.In addition to the basic treatment containing aspirin enteric-coated tablets 0.3 g，once a night and Xueshuantong injection 0.45 g，once a day for both two groups，the zone group received ozone autohemotherapy，once a day and (10±2)d as a treatment course.Then antioxidant indicators including superoxide dismutase(SOD)，malondialdehyde(MDA) and nitric oxide(NO) were assessed to compare the differences between two groups.Results After treatment，the plasma SOD and NO levels of the two groups were increased compared with those before treatment，and the ozone group showed more changes than the control group with statistical differencec(P<0.05).What’s more，the MDA level was declined in both two groups，especially in the Ozone group(P<0.01).Conclusion Ozone may play a therapeutic role in acute cerebral infarction probably by reducing the damage of local and distant infarct lesions through anti-oxidation，clearance of free radicals and other approaches.

Ozone；Cerebral infarction；Superoxide dismutase；Malondialdehyde；Nitric oxide

广东省医学科学技术研究基金资助，编号：B200258)

*通讯作者：武肖娜，女，广州军区总医院神经内科，510010

R743.33

A

1673-5110(2017)04-0001-03