GEMOX±R方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤临床分析

陶石，胡敏，苏群豪，徐璐，吴肖志军，王娇，符才波

(海南医学院附属医院血液内科，海南海口570100)

GEMOX±R方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤临床分析

陶石，胡敏，苏群豪，徐璐，吴肖志军，王娇，符才波

(海南医学院附属医院血液内科，海南海口570100)

目的观察吉西他滨联合奥沙利铂±利妥昔单抗(GEMOX±R方案)治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的临床疗效和毒副反应。方法回顾性分析2011年1月至2015年12月在海南医学院附属医院血液内科接受过GEMOX±R方案治疗的31例复发难治性NHL患者的临床资料，每两个周期评价疗效，每周观察毒副反应。结果31例复发难治性NHL患者中，完全缓解(CR)8例，部分缓解(PR)13例，维持稳定(SD)6例，进展(PD) 4例；客观有效率(CR+PR)为67.7%，临床获益率(CR+PR+SD)为87.1%。B细胞和T细胞淋巴瘤患者的有效率分别为67.2%和60.1%，差异无统计学意义(P＞0.05)。主要不良反应为骨髓抑制，无治疗相关性死亡。结论GEMOX± R方案对复发或难治性NHL疗效确切，毒副反应耐受良好，是复发难治性NHL可选的挽救性化疗方案。

吉西他滨联合奥沙利铂±利妥昔单抗方案；复发难治性淋巴瘤；疗效；毒副反应

非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma，NHL)为常见的血液系统恶性肿瘤，一线治疗采用CHOP方案化疗，可使大部分患者获得缓解，但停止化疗后仍有部分患者复发。对于此类患者，临床常采用二三线方案解救化疗，而此类方案常由3种以上化疗药物组成，剂量大，毒性反应也因此较大，且并不能获得理想的缓解率和长期生存率[1-5]。对于已经历多程化疗的患者来说，难以承受解救方案带来的副作用。笔者近年来应用吉西他滨联合奥沙利铂±利妥昔单抗方案(GEMOX±R方案)治疗复发难治性NHL患者，现将其临床疗效及毒副反应报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2011年1月至2015年12月海南医学院附属医院血液内科收治的31例复发难治性NHL患者为研究对象。所有患者均有明确的病理诊断，其中弥漫大B细胞淋巴瘤14例，套细胞淋巴瘤3例，NK/T细胞淋巴瘤5例，滤泡细胞淋巴瘤4例，病理为ALK(+)间变大细胞淋巴瘤2例，外周T细胞性淋巴瘤3例。所有患者均具有可评估病灶。B细胞淋巴瘤共21例，确诊T细胞淋巴瘤共10例。

1.2 治疗方法全部患者采用GEMOX方案化疗或加用利妥昔单抗治疗[6-7]，每28 d一次。剂量及方法：吉西他滨1 g/m2，加入0.9%生理盐水100 mL中静脉滴注30 min，d1、d8；奥沙利铂130 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注2 h，d1；或化疗前1 d加用利妥昔单抗注射液375 mg/m2，加入生理盐水500 mL中静脉缓慢滴注，维持6 h。

1.3 疗效及不良反应评价按实体瘤RECIST评估疗效[8]，包括进展(PD)、稳定(SD)、部分缓解(PR)、完全缓解(CR)，客观有效率(ORR)是CR+PR的人数占全部患者的比例，临床获益率(CBR)是CR+PR+SD的总和在全部入住患者中的比例。化疗药物毒性评估以WHO抗肿瘤药物不良反应为标准[9]，分0～Ⅳ度。

1.4 统计学方法应用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，两组间率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效评价31例患者共完成110个周期的GEMOX±R方案治疗，其中，PD 4例，CR 8例，SD 6例，PR 13例，ORR为67.7%(21/31)，CBR为87.1%(27/31)。B细胞和T细胞淋巴瘤患者的有效率分别为67.2%和60.1%，差异无统计学意义(χ2=0.17，P＞0.05)。

2.2 不良反应31例患者中出现Ⅲ～Ⅳ度血小板减少的患者占16.13%(5/31)，予血小板输注，并注射TPO，通常在化疗结束后2～3周血小板可上升至安全范围。消化道反应以I～Ⅱ度为主，占34.3%，仅6.3%的患者发生Ⅲ～Ⅳ度消化道反应，经临床常规对症处理后均可获得缓解。

3 讨论

复发难治性淋巴瘤的治疗难度大，可供选择的二、三线方案较多，也可选择骨髓移植，但无标准的治疗方案。吉西他滨治疗淋巴瘤曾由Savage等[10]报道，该研究应用吉西他滨1 g/m2单药治疗13例难治、复发NHL，获得30%的有效率。2005年Oki等[11]曾尝试用奥沙利铂单药治疗难治性非霍奇金淋巴瘤，并获得了27%的有效率。GEMOX方案在2004年由Sampol等[6]首次报道，该研究证实了其对耐药性套细胞淋巴瘤患者有效，后续的研究又再次证实了RGEMOX方案在复发或耐药性套细胞淋巴瘤的疗效[7]。

本研究中，GEMOX±R方案的ORR为67.7%，CBR为87.1%。B细胞和T细胞淋巴瘤患者的有效率分别为67.2%和60.1%，差异无统计学意义(P＞0.05)，分析原因考虑为样本量过小，故在B细胞淋巴瘤患者中，未能按预期表现出利妥昔单抗医治优势。陈碧玲等[12]对GEMOX方案化疗的64例复发难治NHL研究发现，不同组织病理学亚型、疾病状态患者ORR和CBR比较差异均无统计学意义，而不同IPI评分患者ORR和CBR比较差异有显著统计学意义，提示IPI评分在2分以下者对于此方案更获益。姜莉等[13]应用Gemox、DICE、ICE三种方案治疗65例复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的研究中发现，三组治疗方案PFS、2年OS率无明显差别，但OR率DICE方案最高，ICE方案最低。三组间血液学毒性、感染发生率ICE组最高。郑锐年等[14]对50例弥漫大B细胞淋巴瘤患者分为R-ICE组与R-GEMOX组各25例，研究发现R-GEMOX组CBR为76%，与我们的研究结果相接近。

本组患者不良反应主要表现为血小板显著下降，并有腹泻等消化道症状，经注射重组人粒细胞集落刺激因子、输血及应用广谱抗生素等对症处理后症状均可以缓解，副作用均在可控范围。在临床观察中，我们发现血小板减少是吉西他滨最显著的副反应，但即便在血小板Ⅳ度下降的患者中，也未出现皮肤黏膜、消化道、颅内出血等表现，证实此方案安全有效。消化道反应以I～Ⅱ度为主，仅极少数患者发生Ⅲ～Ⅳ度消化道反应，经临床常规对症处理后均可获得缓解。

综上所述，在复发或难治性NHL的治疗方面，本方案有较好的疗效，且毒性可承受，是一个在临床上可应用的补救性化疗方案。本研究的不足之处在于病例数过少，且病理亚型过多，未能进行分层分析，仍有待于今后进一步研究。

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R733.4

B

1003—6350（2017）07—1146—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.07.039

2016-08-28)

陶石。E-mail：stonetao@126.com