多发性硬化患者的疲劳状况及其影响因素

陈克龙，樊永平

（1.浙江中医药大学附属温州市中医院神经内科，浙江温州 325000；2.首都医科大学附属北京天坛医院中医科，北京 100050）

·临 床 经 验·

多发性硬化患者的疲劳状况及其影响因素

陈克龙1，樊永平2

（1.浙江中医药大学附属温州市中医院神经内科，浙江温州 325000；2.首都医科大学附属北京天坛医院中医科，北京 100050）

目的：调查多发性硬化（MS）患者的疲劳状况并探讨其影响因素。方法：应用修订的疲劳影响量表（MFIS）、疾病相关因素资料及一般情况登记表，对99例MS患者进行面对面问卷式调查，收集人口统计学特征、MS疾病相关信息、疲劳程度、抑郁程度及对生存质量的影响等临床资料，采用SPSS15.0软件统计分析其影响因素。结果：性别、年龄、复发次数与疲劳发生率无统计学相关（P＞0.05）；病程、残疾程度和抑郁程度3个变量与疲劳发生率呈独立相关（P＜0.05）。病程为5～10年的患者疲劳发生率为病程≤5年的患者的4.76倍，中重度残疾患者疲劳发生率为轻度残疾患者的10.81倍，抑郁程度每上升一个等级，疲劳发生率会增加2.32倍；疲劳患者的生存质量方面无论是躯体还是心理症状得分均明显高于未发生疲劳的患者，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：病程、残疾程度和抑郁程度均为MS相关性疲劳的影响因素，与疲劳程度呈正相关。疲劳对生存质量影响明显。

多发性硬化；疲劳；生活质量；抑郁

多发性硬化（multiplesclerosis，MS）是一种常见的以中枢神经系统炎性脱髓鞘为主的自身免疫性疾病，临床表现为时间和空间的多发性，其病因不明，可能与遗传、感染、环境等因素有关，目前尚无理想的治疗方法。疲劳是MS常见的症状，是其致残的重要原因，对患者的日常生活和工作产生不利影响。本研究采用修订的疲劳影响量表（modifiedfatigueimpactscale，MFIS）调查MS患者的疲劳状态，并分析其影响因素，及疲劳对MS患者生存质量的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料收集2010年1月至2015年12月间于首都医科大学附属北京天坛医院就诊的MS患者99例。其中男21例，女78例。年龄16～99岁，平均（39.1±12.2）岁。纳入标准：①年龄≥18岁；②符合2005年修订的McDonald诊断标准[1]；③具有一定的理解和阅读能力，能够正确理解量表的有关内容并做出回答。排除标准：①不愿意参加本试验；②伴随严重心、肝、肾及血液系统等严重的系统性疾病；③妊娠或哺乳；④抑郁家族史；⑤近4周有疾病加重或恶化的趋势；⑥药物滥用史。本研究经患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 信息收集：以问卷方式对符合入选标准的MS患者进行调查。患者一般情况信息，包括性别、年龄和病程；疾病相关因素资料信息，包括复发次数、扩展残疾状况评分量表（expandeddisabilitystatusscale，EDSS）评分[2]、贝克抑郁量表（Beckdepressioninventory，BDI）评分[3]，生存质量评估。一般资料和调查量表由患者本人填写，EDSS评分、BDI评分等由调查者填写。

1.2.2 评分标准：MFIS[4]是评价MS患者疲劳情况的方法，共21个条目，包括躯体（9项）、认知（10项）、心理（2项）。每个条目的描述都分为5级，按其所出现的频率排列，从无到总是出现，分别赋值0～4分。0分：无；1分：很少出现；2分：有时出现；3分：经常出现；4分：几乎总是，合计84分。分值越高其疲劳程度越严重。MFIS总分为各条目项分值相加所得。MFIS总分≥38分即为疲劳状态[6]。

EDSS评分是目前国际上通用于MS治疗评价的评估系统。该系统对中枢神经系统8个功能区进行评价，包括锥体功能、脑干功能、小脑功能、感觉功能、直肠及膀胱功能、视觉功能、大脑功能及其他功能进行定量分析，根据功能障碍的程度来评定各系统分值，有助于对病情变化和治疗效果进行全面评估。每项功能分5～6个不同的等级，评分范围为0～10分，得分越高，神经功能缺失程度越重。0～3分属于轻度残疾，3.5～5.5分属于中度残疾，6分以上属于重度残疾。

BDI评分共21个条目，包括：心情、悲观、失败感、不满、罪感、惩罚感、自厌、自责、自杀意向、痛哭、易激惹、社会退缩、犹豫不决、体象歪曲、活动抑制、睡眠障碍、疲劳、食欲下降、体质量减轻、有关躯体的先占观念与性欲减退。每个条目的描述都分为4级，按其所显示的症状严重程度排列，从无到极重，分别赋值0～3分，即0分：无；1分：有；2分：重；3分：极重，合计63分。BDI总分在0～13分属正常，14～19分即为抑郁状态，20～28分为中度抑郁，29～63为重度抑郁[3]。

生存质量评估：采用MS影响量表（multiplesclerosisimpactscale，MSIS-29）[5]，MSIS-29为自评量表，共29项条目，包括躯体（20项）和心理（9项），主要调查疲劳对MS患者过去2周生活的影响。分值越高其生存质量越差。

1.3 统计学处理方法采用SPSS15.0统计软件进行统计分析。疲劳发生率相关因素分析采用卡方检验和趋势卡方检验进行单因素分析，logistic回归进行多因素分析；因生存质量指标不满足正态性检验，疲劳对MS患者生存质量的影响采用Wilcoxon秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疲劳发生率本组99例MS患者中，55例有疲劳症状，疲劳发生率为51.5%。单因素卡方检验分析显示，性别、年龄、复发次数与疲劳发生率无统计学相关（P＞0.05）；不同病程间，疲劳发生率不全相同（χ2=9.48，P=0.009），有先上升后下降的趋势；随着残疾和抑郁程度的增加，疲劳发生率逐渐升高，其中中重度残疾和重度抑郁患者，疲劳的发生率均达到了100%，见表1。

2.2 多因素logistic回归分析将上述单因素分析中有统计学意义的变量纳入非条件logistic回归分析中。病程（1=“≤5年”，2=“5～10年”，3=“≥10年”）、残疾程度（1=“轻度残疾”，2=“中重度残疾”）和抑郁程度（1=“正常”，2=“轻度抑郁”，3=“中度抑郁”，4=“重度抑郁”）3个变量与疲劳发生率呈独立相关，病程为5～10年的患者疲劳发生率为病程≤5年的患者的4.76倍，中重度残疾患者疲劳发生率为轻度残疾患者的10.81倍，抑郁程度每上升1个等级，疲劳发生率会增加2.32倍，见表2。

2.3 疲劳对MS患者生存质量的影响 疲劳患者的生存质量无论是躯体还是心理症状得分均明显高于未发生疲劳的患者，差异有统计学意义（P＜0.001），见表3。

表1 疲劳发生率比较[n（%）]

表2 疲劳发生率影响因素的多因素logistic回归分析（n=99）

表3 疲劳对MS患者生存质量的影响（n=99）

3 讨论

MS的疲劳定义为异常的疲乏感觉和缺少活力，患者感觉在执行任务时必须承担过度的能量消耗，导致他们减少相应的体力活动[7]。发热以及运动常常可能加重疲劳症状[8]。疲劳是MS患者最常见的伴随症状之一，依据问卷调查，53%～80%的MS患者有显著的疲劳，15%～40%的患者认为疲劳是MS最严重的致残症状，也是导致其失业的重要原因，对其日常生活（比如拜访亲友、洗衣做饭、外出购物等）也产生不利的影响[9]。

本研究显示MS患者疲劳的发生率为51.5%，同时随着残疾程度的增加和病程的延长，疲劳发生率逐渐升高。但是目前有关MS患者的残疾程度与疲劳是否有关尚未达成一致的认识。KROENCKE等[10]研究表明，疲劳评分和EDSS评分密切相关。而BAKSHI等[11]研究表明，疾病的EDSS评分与疲劳之间无独立关联，造成研究结果偏差的原因可能纳入患者的样本量偏少，以及所采用的疲劳评分量表不同有关。

本研究结果显示MS患者随着抑郁程度的加重其疲劳的发生率亦逐渐升高。抑郁是MS患者的常见临床表现，其发生率高达50%。抑郁症本身也可以表现为疲劳等不适，如缺乏快感、缺少动机等，故常常被误以为是疲劳，临床难以辨别[12]。KOCH等[13]研究表明，MS患者的疲劳和抑郁之间存在密切的联系，患者的抑郁、焦虑情绪影响着患者的心理状态，与疲劳的严重程度相关。虽然还不清楚治疗疲劳的同时是否也会改善抑郁症状，但抗抑郁治疗能够改善患者的疲劳症状。

疲劳患者无论是躯体还是心理症状得分均明显高于未发生疲劳的患者，说明疲劳对患者生存质量能产生严重影响。疲劳主要影响生活质量的健康认识和由躯体问题导致的角色受限等方面，且有明显的社会功能受损的趋势[14]。

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[11] BAKSHI R, SHAIKH Z A, MILETICH R S, et al. Fatigue in multiple sclerosis and its relationship to depression and neurologic disability[J]. Mult Scler, 2000, 6(3)∶ 181-185.

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[14] JANARDHAN V, BAKSHI R. Quality of life in patients with multiple sclerosis∶ The impact of fatigue and depression[J]. J Neurol Sci, 2002, 205(1)∶ 51-58.

（本文编辑：赵翠翠）

Study on fatigue condition and its influencing factors in multiple sclerosis patients

CHEN Kelong1, FAN

Yongping2. 1.Department of Neurology, Wenzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Zhejiang Chinese Medical University, Wenzhou, 325000; 2.Department of Traditional Chinese Medicine, Beijing Tiantan Hospital Affiliated to Capital Medical University, Beijing, 100050

Objective:To study fatigue condition and discuss its infuencing factors in multiple sclerosis (MS) patients.Methods:The modifed fatigue impact scale (MFIS), data of disease-related factors and general profle registration form were used to conduct a face-to-face questionnaire investigation in 99 MS patients to collect demographic characteristics, MS-related information, fatigue degree, depression degree, impacts on quality of life (QOL) and other clinical data. SPSS15.0 software was then used for statistical analysis of the infuencing factors.Results:Gender, age and relapse amount showed no statistical correlation with occurrence of fatigue (P＞0.05); three variables, including disease course, disability level and depression degree were independently correlated with occurrence of fatigue. The fatigue occurrence in patients with a disease course of 5-10 years is 4.76 times of that in patients with a disease course≤5 years; the fatigue occurrence in moderately and severely disabled patients was 10.81 times of that in mildly disabled patients; and the occurrence of fatigue increases for 2.32 times if the depression degree increases for one scale. With respect to QOL, scores of both physical and psychological symptoms in patients with fatigue were higher than those in patients without fatigue, showing statistically signifcant differences (P＜0.01).Conclusion:MS patients with long disease course, disability and severe depression degree have severer fatigue and fatigue poses obvious impacts on QOL. Disease course, disability level and depression degree are all infuencing factors for MS-related fatigue.

multiple sclerosis; fatigue; quality of life; depression

R741.02

B

10.3969/j.issn.2095-9400.2017.01.011

2016-04-05

国家自然科学基金资助项目（81173237）。

陈克龙（1986-），男，浙江温州人，主治医师，硕士。

樊永平，主任医师，博士生导师，Email：yongpingf@ hotmail.com。