宫颈高危型HPV病毒感染的中西医治疗研究进展

徐一红

(佛山市中医院妇科，广东佛山528000)

宫颈高危型HPV病毒感染的中西医治疗研究进展

徐一红

(佛山市中医院妇科，广东佛山528000)

高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌发病的重要原因，目前西医治疗HPV感染的方法主要有药物治疗、物理治疗、手术治疗、HPV疫苗及期待疗法。在宫颈HPV感染的治疗中，中医内服药物可提高整体的免疫功能及抗病毒能力，中医外用药物还可清除局部病毒，达到标本兼治的效果。本文将近年来针对宫颈高危型HPV病毒感染的中西医治疗方案做一综述。

人乳头瘤病毒；中西医；内治法；外治法

人乳头瘤病毒(HPV)是一种DNA肿瘤病毒，应用HPV病毒DNA序列分析技术将其分为不同的型别，目前已经发现130多种型别[1]。根据不同型别HPV与肿瘤发生的危险性高低，将其分为高危型和低危型。国际癌症研究中心明确提出高危型HPV病毒感染是宫颈癌发生的主要因素。据报道，全球每年大约有50万例新发宫颈癌病例，20多万人死于宫颈癌，严重危害了妇女的健康和生命[2]。从最初感染高危型HPV病毒到最后发展成为宫颈浸润癌，需要10～15年时间。因此，在发现宫颈感染高危型HPV病毒后积极进行干预，可以及时地阻断疾病的进一步发展，达到防止宫颈癌发生的目的。

1 西医治疗方案

迄今为止，国际上还没有一种能有效清除高危型HPV病毒的药物上市，规范治疗宫颈高危型HPV病毒感染的方案仍在探索中。临床经验性地采用阴道置药、宫颈物理治疗及手术治疗方法，HPV病毒预防性及治疗性疫苗前景广阔，或者不采取任何治疗措施，而是等待机体自我清除病毒。

1.1 阴道置药

1.1.1 重组人干扰素重组人干扰素制剂具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用，是临床上广泛使用的抗HPV药物，有栓、凝胶、胶囊等不同的剂型。李爱禄等[3]用重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊(辛复宁)对64例宫颈高危型人乳头瘤病毒感染患者进行治疗，结果表面辛复宁组转阴率分别为78.12%，说明辛复宁能有效治疗高危型人乳头瘤病毒感染。李雨聪等[4]用重组人干扰素栓治疗宫颈阴道残端感染HPV 87例，结果显示治疗组HPV转阴率82.8%，空白对照组HPV转阴率为20.7%，两组差异有统计学意义。

1.1.2 瑞贝生瑞贝生通过脱去特定病毒DNA结构的腺嘌呤，使核糖体与氨酰基-tRNA结合的腺嘌呤位点上移码发生困难，导致入侵的病毒不能利用宿主细胞的蛋白质合成自身所需要的蛋白质，最终达到病毒消亡的目的。孟雅丽[5]用瑞贝生女性抗毒洁阴复合剂对60例持续宫颈高危型感染患者进行治疗，结果显示试验组HPV感染清除有效率显著高于对照组，可见瑞贝生女性抗毒洁阴复合剂治疗女性宫颈持续高危型HPV感染有明显效果。

1.2 宫颈物理治疗HPV病毒感染对宿主细胞的选择具有特异性，宫颈复层鳞状上皮组织的基底膜细胞是HPV病毒的宿主细胞，病毒在该细胞内进行复制。因此采用物理疗法，去除已经感染HPV病毒的宫颈黏膜上皮，破坏HPV病毒的宿主细胞，从而使宫颈HPV感染转阴。临床上有传统的微波、冷冻、激光治疗方法。近年来聚焦超声也应用于宫颈物理治疗领域，其原理是透过表层组织聚焦于特定深度的靶区组织，利用超声的机械效应、热效应、空化效应等生物化学效应，使病变组织变性，达到破坏病毒感染的目的。蔡和玲等[6]运用聚焦超声治疗高危HPV感染150例，对照组采用干扰素治疗，治疗3个月后观察高危HPV感染转阴率，结果与对照组比较差异有统计学意义。唐郢等[7]运用聚焦超声治疗高危HPV感染113例，与干扰素治疗组及空白组对照，结果提示治疗组与对照组的HPV转阴率比较差异有统计学意义。

1.3 宫颈手术治疗持续性感染高危型HPV可导致宫颈CIN病变，如果不经治疗，2%～21%的CINⅠ患者将进展为CINⅢ和宫颈浸润癌。对宫颈CINⅡ或CINⅢ病变合并感染高危型HPV病毒的患者行宫颈手术后，可明显降低高危型HPV的感染率。针对不同的宫颈病变阶段，可选择高频电波刀电圈切除术(宫颈LEEP术)、冷刀锥切术，甚至子宫全切术。孙晶雪等[8]用宫颈LEEP治疗CINⅡ及CINⅢ的患者167例，结果HPV感染率显著降低。

1.4 HPV病毒预防性及治疗性疫苗疫苗是预防疾病的重要手段，2006年美国FDA批准全球首个HPV疫苗投入临床使用，目前主要有两种疫苗：四价疫苗Gardasil(HPV6,11,16,18)和双价疫苗Cerxarix (HPV16,18)。HPV疫苗是由基因工程制备成的HPV病毒样颗粒抗原，但无病毒DNA，因此无感染性，通过HPV病毒的表面蛋白刺激机体产生针对HPV病毒的中和抗体而预防HPV病毒感染，适用于未感染HPV病毒的女性。欧美发达国家已经将HPV疫苗纳入国家免疫规划。瑞典在开始有组织的疫苗接种之后不久，HPV感染率不断下降，结合宫颈癌筛查，使宫颈癌的发病率和死亡率均降低了70%，目前还观察到16～29岁人群中生殖道疣发病率的下降[9]。由于该类疫苗价格昂贵，且考虑到中西方人群感染HPV病毒型别的差异性，我国仍未引进该类疫苗，但国内相关研究机构已经开始着手研究适合中国女性使用的宫颈HPV疫苗。此外，那些已经感染高危HPV病毒的患者则需要有清除病毒粒子的治疗性疫苗，但是由于高危型HPV病毒存在着活动性感染及潜伏性感染两种模式，治疗性疫苗仅能清除活动性感染病毒，而对潜伏性感染病毒作用微弱，因此如何提高治疗性疫苗的疗效仍是研究的一个难点。

1.5 期待疗法女性感染高危HPV病毒十分常见，有报道称约有80%的妇女在一生中会感染过一次[10]，人体感染HPV病毒后仅造成局部侵犯，并不会随血液或者淋巴液形成全身感染。90%的妇女经过12～24个月，体内的HPV病毒可被自然清除，只有5%的妇女呈持续感染状态，一般从HPV最初感染到癌前病变，最终演变为宫颈浸润癌至少需要10～15年[11]。因此，对于感染高危HPV病毒的患者，可采用期待疗法，定期复查，避免过度治疗。

2 中医治疗方案

中医没有宫颈HPV感染这一病名，根据其不同阶段所表现的临床症状，可归属为中医的“带下病”、“症瘕”、“崩漏”、“阴疮”等范畴。现代中医认为湿、热、毒邪侵袭机体为致病因素，脾肾不足、肝郁、气血瘀滞是发病病机，湿热毒瘀伤及冲任为发病的关键环节[12]。中医以整体观念为基本原则，在宫颈HPV感染的治疗方法中，不但注重清除局部病毒，更注重提高整体的免疫功能，以达到标本兼治的效果。

2.1 中医内治目前中医内治法以口服中药汤剂为主，按照辨证论治的原则来遣方用药，多以清热利湿、解毒化瘀、补益脾肾、疏肝解郁为法。林传远等[13]用柴胡解毒汤剂(柴胡、黄芩、土茯苓、凤尾草、半夏、土鳖虫、茜草、苍术、海螵蛸等)治疗生殖道HPV感染，取得显著效果。窦保凤等[14]以祛湿健脾、清热解毒为法，自拟加减四妙汤，将86例高危型HPV阳性患者随机分为加减四妙汤组和保妇康栓组，两组治疗4周后HPV转阴率分别为95.5%、83.3%，两组比较差异有统计学意义。由于本病的病位在宫颈，临床较少单纯使用中药汤剂，常联合外治法，使药效直达病处，提高疗效。

2.2 中医外治中医外治法通过局部用药治疗疾病，所用药物不通过肝脏、肾脏代谢，不增加患者的肝肾滤过负担，而且药物可直接作用于病处，更有效地清除病毒。宫颈HPV感染的中医外治药物种类众多，临床常用的有栓剂、散剂、膏剂等，使用方法多为阴道置药，其操作简便，疗效较好。

2.2.1 中药栓剂保妇康栓是治疗宫颈HPV感染的常用栓剂，主要成分为莪术提取的莪术油、冰片等，具有活血化瘀、清热消积、止痛、去腐生肌的作用。其中莪术油对多种癌细胞具有直接破坏作用，又能增强特异性免疫力。卞美璐等[15]用保妇康栓阴道用药治疗宫颈持续人乳头瘤病毒感染137例，治疗3个月，结果转阴52例，显著改善52例，改善5例，达到治疗HPV感染的功能。复方沙棘籽油栓为中药栓剂，沙棘籽油中富含5-羟色胺、苦木素、黄酮醇类、白花青素Vc等具有直接抑制癌细胞及阻断致癌因素，可以抑制细菌增殖，抑制细胞异常分裂。金芮伊等[16]治疗宫颈感染HPV的患者131例，治疗组给予复方沙棘籽油栓阴道上药3个月，对照组不使用药物治疗，两组均于3个月后行TCT及HPV检查，结果治疗组转阴率为53.29%，对照组转阴率为34.43%，两组差异有统计学意义。

2.2.2 中药散剂将中药磨粉制成散剂，不但扩大了药物与病灶的接触面积，而且散剂更容易被阴道及宫颈黏膜吸收，可提高药物的利用度。程艳香等[17]用二黄散(雄黄、黄连、白矾、冰片、铅粉)阴道上药，治疗后6个月后HPV转阴率明显上升，白介素-4及白介素-10水平下降，肿瘤坏死因子-α水平上升，治疗前后结果比较差异有统计学意义。

2.2.3 中药膏剂膏剂具有粘附性较强、方便运输、携带的特点，是外用药的常用剂型。大量的研究表明，苦参碱具有明显的抗肿瘤和抗病毒活性作用，并已有苦参碱制剂应用于临床抗肿瘤治疗。王玉欢等[18]将宫颈HPV感染的患者随机分成治疗组和对照组，治疗组给予中药苦参软膏阴道内置药，对照组不使用任何药物，9个月后复查高危型HPV，结果对照组转阴率为75.72%，治疗组转阴率为93.33%，两组转阴率差异有统计学意义。斑蝥素乳膏对HPV感染有较好的疗效，有清除病毒、减低病毒量、提高宫颈癌前病变的治愈率，降低复发率的作用。张宏等[19]将90例高危型HPV阳性患者随机分为宫颈斑蝥素乳膏组、手术组(宫颈物理治疗+保妇康栓)和对照组(定期随访)，三组治疗3个月后HPV转阴率分别为31.3%、23.13%、16.17%，治疗6个月转阴率分别为50.10%、36.17%、26.17%，三组比较差异有统计学意义。

综上所述，西医对宫颈HPV感染的治疗策略以未病先防、既病防变为思路，宫颈HPV的预防性及治疗性疫苗有望彻底的消灭HPV病毒。对于已经感染HPV病毒的患者可采用期待疗法，但许多患者不愿意被动地等待，更愿意采取积极的治疗措施，西医以消除病毒、破坏病毒宿主细胞为主。中药具有提高机体免疫力及抗病毒的作用，能减少物理治疗及手术的创伤，临床上采用中医内服及中药外治法治疗本病，取得了良好的疗效，具有广阔的前景。

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10.3969/j.issn.1003-6350.2017.14.029

2016-12-18)

徐一红。E-mail：593160241@qq.com