microRNA在冠心病发生机制中的作用及其临床应用

姜海涛 李连兴 王东方 王宇楠 吕纳强

随着社会生活及饮食习惯的改变，心血管疾病发生概率不断增高，此疾病死亡率较高，其中冠心病属于心血管疾病中最为常见的一种，严重影响着生活质量及生命安全，同时也加重了家庭及社会负担，在予以有效治疗同时，可靠的诊断方法极为重要，可直接反映病情、观察预后效果。microRNA为单链RNA分子，在多项生物活动中均有重要作用，包括细胞凋亡、分化、增殖等[1]，其表达可能与冠心病病情发展存在一定关系。本文抽取208例患者进行研究，参考正常人群检测结果，旨在探讨冠心病发生机制中microRNA的作用及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 基线资料

从赤峰市医院和北京阜外心血管病医院2016年11月18日—2017年11月21日的冠心病患者中随机抽取208例为观察组，另取同期200例非冠心病患者为对照组。

对照组：男女比例为110∶90；年龄47～68岁，平均年龄（55.20±3.55）岁。

观察组：男女比例为112∶96；年龄50～67岁，平均年龄（56.19±3.72）岁；急性心肌梗死64例，稳定型心绞痛84例，不稳定型心绞痛60例。

纳入标准：近期未使用他汀类药物者；经冠脉造影明确疾病者；年龄≥50岁；无脑血管合并症者；临床可见胸骨后闷胀感、压榨感、疼痛等症状，且疼痛呈放射状，累及肩部、手臂、咽喉等。

排除标准：认知障碍、意识不清或精神异常者；其他脏器严重疾病者；合并颈椎病、高血压、甲亢等可致胸痛疾病者。

两组研究对象性别、年龄等资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均予以microRNA检测（在北京阜外心血管病医院），取3ml静脉血，并置于枸橼酸钠抗凝管（1∶9）中，分离外周血单个核细胞，提取使用RNA快速提取试剂盒（北京中杉金桥生物技术有限公司），予以逆转录反应、qPCR、相对表达量测定。

1.3 观察指标

观察两组miR-155以及miR-146a数据。

1.4 统计学方法

将两组研究对象的miR-155、miR-146a，使用SPSS 21.0软件进行数据分析处理，均为计量资料，采用t检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组microRNA检测情况对比

与对照组相比，观察组miR-155更低，miR-146a更高，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 对比两组miR-155、miR-146a（±s）

表1 对比两组miR-155、miR-146a（±s）

观察组 208 0.84±0.37 1.72±0.63对照组 200 1.43±0.73 1.03±0.42 t值 - 10.36 12.96 P值 - 0.01 0.01

2.2 冠心病不同疾病类型microRNA检测分析

稳定型心绞痛组miR-155最高，急性心肌梗死组最低；急性心肌梗死组miR-146a最高，稳定型心绞痛组最低，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 对比三组miR-155、miR-146a（±s）

表2 对比三组miR-155、miR-146a（±s）

注：t1、P1：急性心肌梗死与稳定性心绞痛相比；t2、P2：稳定型心绞痛与不稳定型心绞痛相比

急性心肌梗死 64 0.53±0.09 2.19±0.83稳定型心绞痛 84 1.12±0.41 1.35±0.62不稳定型心绞痛 60 0.79±0.61 1.84±0.47 t1值 - 11.30 7.05 P1值 - 0.01 0.01 t2值 - 3.88 5.15 P2值 - 0.01 0.01

3 讨论

冠心病病理基础主要为动脉粥样硬化，临床发现在心血管疾病中，miRNA可影响内皮细胞、单核巨噬细胞以及血管平滑肌细胞等功能，其中以miR-155与miR-146a为代表[2-3]。

miR-155、miR-146a具有多种生理功能，分别位于21、5号染色体，前者在多种肿瘤疾病中均有表达，临床发现，此物质具有免疫炎性保护性[4-6]，并通过负反馈调节对炎症进行控制，避免组织造成进一步损伤。另外，miR-155能够在血管紧张素相关受体上直接发挥作用，抑制受体结合，阻碍内皮细胞迁移，且能够抑制受体转录水平。后者相对表达量在急性冠脉综合征中明显增高，此物质可对炎症以及免疫反应发挥调节作用[7-8]，主要通过Toll样受体进行，此物质能够阻碍炎性因子分泌以及脂质摄入，导致巨噬细胞相关功能减弱，引起斑块稳定性降低，破裂风险明显增高，在炎症发生发展方面具有加速意义。

本文结果中，与对照组相比，观察组miR-155更低，miR-146a更高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；在不同类型疾病中，稳定型心绞痛组miR-155最高，急性心肌梗死组最低；急性心肌梗死组miR-146a最高，稳定型心绞痛组最低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。这显示病情程度越重，miR-146a表达增加，miR-155表达下降。

综上所述，miR-155以及miR-146a表达与冠心病病情程度有一定关系，可为其诊断、治疗及预后评估提供理论支持。

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