曲美他嗪对冠心病心功能不全患者心功能和心肌代谢的影响

赵晓云作者单位：110101 沈阳，沈阳市苏家屯区中心医院心内科

曲美他嗪对冠心病心功能不全患者心功能和心肌代谢的影响

赵晓云
作者单位：110101 沈阳，沈阳市苏家屯区中心医院心内科

目的 探讨曲美他嗪对冠心病心功能不全患者心功能和心肌代谢的影响。方法 收集沈阳市苏家屯区中心医院2014—2015年收治的冠心病合并心功能不全患者94例，分为观察组和对照组各47例。两组患者均采用心力衰竭的标准治疗，观察组同时给予盐酸曲美他嗪片治疗，比较两组患者治疗前后的心功能和心肌代谢情况。结果 两组患者经过3个月的治疗后，左室射血分数、左室短轴缩短率、每搏输出量、金属蛋白酶组织抑制因子-1均高于治疗前，左室舒张末期内径、左室舒张末期容积、能量代谢水平、基质金属蛋白酶-9均低于治疗前，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗后观察组上述各项指标改善程度均优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论 曲美他嗪能明显改善冠心病心功能不全患者的心功能和心肌能量代谢，值得推广使用。

冠心病；心功能不全；药物治疗；曲美他嗪；心功能；心肌代谢

Myocardial Metabolism

冠心病心功能不全发生和发展的重要机制之一是心室重构，而心室重构与细胞外基质的变化密切相关，因此，又被称为心肌基质重构。相关研究显示，在心肌重构过程中，基质金属蛋白酶家族(MMPs)发挥了重要作用，尤其是基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)。有研究显示，高水平的MMP-9会导致心肌间质蛋白降解增加，从而促进心室重构；而低水平的TIMP-1会引起心肌基质蛋白质酶活性降低，基质蛋白降解过程受到影响，心肌胶原含量下降，从而促使心室形状发生改变[1]。曲美他嗪是一种促进心肌代谢药物，通过选择性抑制线粒体长链3-酮酰基辅酶A硫解酶而起到治疗作用。3-酮酰基辅酶A硫解酶是参与脂肪酸氧化过程的最后一种酶，曲美他嗪通过抑制长链脂肪酸β氧化，刺激葡萄糖氧化，利用有限的氧生成更多的ATP，以增加心脏的收缩功能[2]。本研究探讨曲美他嗪对冠心病心功能不全患者心功能及心肌代谢的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院2014—2015年收治的冠心病合并心功能不全患者94例，所有患者均符合《内科学》冠心病合并心功能不全的诊断标准[3]，其中，男54例、女40例；年龄42～79岁，平均(62.4±13.6)岁；病程4～13年，平均(8.4±2.0)年；入院时心功能Ⅰ级26例、Ⅱ级31例、Ⅲ级27例、Ⅳ级10例。排除标准：合并高血压、风湿性心脏病、心肌炎、扩张性心肌病等可能对本研究有潜在影响者；3个月内接受过其他促进心肌代谢药物治疗者，如环磷腺苷、辅酶Q等；合并严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、严重精神疾病及智力障碍者；无意愿参与本研究或不能配合随访者。采用随机数字表法将全部患者分为观察组和对照组各47例，所有患者均知情同意本研究。

1.2 治疗方法 两组患者均行心力衰竭标准治疗，入院后均给予卧床休息、吸氧、限盐等措施，根据个体情况选用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、地高辛、β受体阻滞剂等进行治疗。此外，观察组口服盐酸曲美他嗪片(万爽力)20 mg，3次/d，用药3个月。

1.3 研究方法 治疗前和治疗3个月后评价患者心功能和心肌代谢水平。采用彩色多普勒超声检查心功能，指标包括左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVDd)、左室舒张末期容积(EDV)、左室短轴缩短率(FS)及每搏输出量(SV)。心肌代谢评价指标包括MMPs(MMP-9和TIMP-1)和能量代谢水平评估(MEE)。MMPs检测方法：收集外周静脉血5 mL，3 000转/min离心10 min，分离上层血清保存于-80℃冰箱待测，使用酶联免疫吸附法(ELISA)进行检测，严格按照试剂盒说明进行操作。MEE根据收缩压、射血时间、每搏输出量、左室收缩末期内径及左室收缩末后壁厚度计算得出。

1.4 统计分析 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用配对t检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 心功能检查 两组患者经过3个月的治疗后，LVEF、FS、SV均高于治疗前，LVDd、EDV均低于治疗前，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗后观察组心功能各项指标改善程度均优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 心肌代谢评价 两组患者经过3个月的治疗后，MEE、MMP-9低于治疗前，TIMP-1高于治疗前，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗后观察组心肌代谢各项指标改善程度均优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

3 讨论

冠心病是我国居民最常见的慢性疾病之一，病情呈慢性进展性，终末期冠心病患者由于心肌长期处于缺血缺氧状态，往往合并心功能不全。因此，近年来，改善冠心病患者的心肌能量代谢水平成为研究热点。冠心病患者存在不同程度的心肌能量代谢障碍，这既可以是心功能不全的原因，又可以是心功能不全所导致的结果，二者相辅相成。正常生理情况下，维持心功能需要的能量通过游离脂肪酸的氧化和葡萄糖氧化获得，发生心功能不全时两者均受到影响，心肌ATP水平甚至可以降低30%～40%，磷酸肌酸水平可降低30%～70%，最终导致心肌的收缩及舒张储备能力降低[4]。曲美他嗪是一种新型的心肌代谢类药物，可以抑制心肌细胞脂肪酸β氧化，促进葡萄糖有氧氧化，主要通过以下几个途径发挥作用：对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用；可改善患者的心功能；对心肌代谢综合征具有明显的益处；调整患者的心电生理过程[5]。

表1 两组治疗前后心功能变化

表2 两组治疗前后心肌代谢评价

本研究探讨曲美他嗪对冠心病合并心功能不全患者心功能和心肌代谢的影响，结果显示，加用曲美他嗪治疗后，患者LVEF、FS、SV、TIMP-1改善程度更为明显，而LVDd、EDV、MEE、MMP-9降低更为显著，这一结果与桑文凤等[6]的研究一致。综上所述，曲美他嗪能明显改善冠心病心功能不全患者的心功能和心肌能量代谢水平，值得推广使用。

[1] 毛治尉，李巧玲，王平，等．曲美他嗪对慢性心力衰竭患者心功能和血清MMP-9、TIMP-1的影响[J]．中国老年学杂志，2015，35(10)：2817-2819．

[2] 张莹，史大卓．曲美他嗪优化心肌代谢的研究进展[J]．医学综述，2015，21(13)：2313-2316．

[3] 陈灏珠，钟南山，陆再英．内科学[M]．北京：人民卫生出版社，2014：166-174，227-228．

[4] 胡宏宇．曲美他嗪治疗冠心病合并左心室舒张功能不全的疗效观察[J]．中国病案，2015，16(5)：87-89．

[5] 胡越成，张琦，丛洪良．曲美他嗪对心肾功能的保护作用[J]．中华老年心脑血管病杂志，2013，15(1)：98-101．

[6] 桑文凤，桑桂梅，赵习德．曲美他嗪对老年缺血性心肌病患者缺血心肌的能量代谢及心脏功能的影响[J]．中国老年学杂志，2014，34(4)：915-917．

Impact of Trimetazidine on the Cardiac Function and Myocardial Metabolism of Patients with Coronary Heart Disease and Cardiac Functional Insuff ciency

ZHAO Xiaoyun(Department of Cardiology, Central Hospital of Sujiatun District of Shenyang, Shenyang 110101, China)

ObjectiveTo investigate the effects of trimetazidine on the cardiac function and myocardial metabolism of patients with coronary heart disease and cardiac functional insuff ciency.MethodsNinety-four cases of patients with coronary heart disease complicated with cardiac insuff ciency in Central Hospital of Sujiatun District of Shenyang from 2014 to 2015 were collected. The patients were divided into two groups including observation group and control group with 47 patients in each group. The two groups underwent the standard treatment for heart failure. The observation group received the treatment of Trimetazidine Dihydrochloride Tablets at the same time, and the conditions of cardiac function and myocardial metabolism of the two groups before and after the treatment were compared.ResultsAfter three months of treatment, the left ventricular ejection fraction, left ventricular fractional shortening, stroke volume and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 of two groups were higher than that before treatment, while the left ventricular end diastolic diameter, left ventricular end diastolic volume, energy metabolism, matrix metalloproteinase-9 of the two groups were lower than that before treatment. The differences were statistically signif cant (P＜ 0.05). The degree of improvement of the indexes of the observation group after treatment was better than the control group, and the differences were of statistical signif cance (P＜ 0.05).ConclusionTrimetazidine can signif cantly improve the cardiac function and myocardial energy metabolism of patients with coronary heart disease and cardiac functional insuff ciency, which is worth promoting in use.

Coronary Heart Disease; Heart Failure; Medication; Trimetazidine; Cardiac Function;

R54

A

1672-7185（2017）01-0043-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2017.01.018

2016-09-21）