羟氯喹联合甲氨蝶呤治疗老年痛风性关节炎的临床疗效

王芳 任汉强 沈晓波

羟氯喹联合甲氨蝶呤治疗老年痛风性关节炎的临床疗效

王芳 任汉强 沈晓波

目的 探讨羟氯喹联合甲氨蝶呤治疗老年痛风性关节炎的临床疗效及其对血尿酸(serum uric acid, SUA)、C反应蛋白(C reactive protein, CRP)、血沉(erythrocyte sedimentation rate, ESR)的影响。 方法 选择2014年8月至2015年10月在我院收治的80例老年原发性慢性痛风关节炎病人,随机分为试验组(n=40)和对照组(n=40)。对照组病人在常规治疗基础上给予甲氨蝶呤,试验组病人在常规治疗基础上联用羟氯喹和甲氨蝶呤,治疗12月。观察并比较2组病人临床疗效、急性关节炎发作情况、各生化指标改善情况及不良反应发生情况。 结果 治疗后,试验组病人的总有效率为87.50%,明显高于对照组病人的62.50%(χ2=6.67,P=0.010)。治疗后,2组病人发作次数均明显低于治疗前(P<0.05),同时试验组病人发作次数明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组病人SUA、CRP及ESR水平均明显低于治疗前(P<0.05),同时试验组各指标水平均明显低于对照组(P<0.05)。2组病人不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 羟氯喹联合甲氨蝶呤治疗老年痛风性关节炎临床疗效显著,能够明显减少急性关节炎发作次数,且不良反应轻,值得在临床上推广应用。

羟氯喹; 甲氨蝶呤; 老年人; 痛风性关节炎; 疗效

痛风是由嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍所引起的一种晶体性关节炎,其临床特征主要为急性痛风性关节炎反复发作和高尿酸血症[1]。随着饮食结构的改变和社会老龄化的趋势,痛风性关节炎发病率逐年增高,尤其在老年病人中具有较高的发病率[2]。老年痛风病人常为原发痛风性关节炎,具有反复发作、迁延不愈、高尿酸血症持续维持在较高水平难以降低及有痛风石形成的特点,常会影响病人肾脏功能,导致高血压、高血脂、糖尿病等并发症的出现,严重影响病人的日常生活和身体健康,甚至危及生命[3-4]。甲氨蝶呤是一种二氢叶酸还原酶抑制剂,能够抑制细胞内叶酸的合成,影响细胞增殖,从而发挥抗炎抗感染的作用,常用于痛风的临床治疗[5]。羟氯喹是一种抗疟药,属于4-氨基喹诺酮类,能够明显改善病人血糖、血尿酸及血脂水平[6]。本研究探讨羟氯喹联合甲氨蝶呤治疗老年痛风性关节炎的临床疗效及其对血尿酸(SUA)、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年8月到2015年10月在我院收治的老年原发性慢性痛风关节炎病人80例,其中男42例,女38例;年龄60～75岁,平均(67.18±6.27)岁;病程7～16年,平均(11.59±3.66)年。病例纳入标准:(1) 年龄≥60岁;(2) 痛风性关节炎符合2012年美国风湿病学会制定的诊断标准[7];(3) 原发性慢性痛风符合2004年中华医学会风湿病学分会制定的诊断标准[8];(4) 收治前1年内急性痛风性关节炎发作次数≥4次。病例排除标准:(1) 继发于肿瘤化疗、血液病等的痛风病人。(2) 心、肝、肾功能不全者;(3) 精神异常者;(4)不配合治疗者。

将80例病人随机分为试验组和对照组,每组各40例。试验组中男23例,女17例;年龄61～73岁,平均(66.85±6.04)岁;病程7～15年,平均(10.63±2.95)年。对照组中男19例,女21例;年龄60～75岁,平均(67.24±5.38)岁;病程8～16年,平均(11.69±3.14)年。2组病人性别、年龄、病程等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有病人均知情同意,自愿加入本研究,并经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 所有病人均于收治后接受常规治疗,包括:给予低热能和低嘌呤饮食;禁止饮酒,并叮嘱每日饮水量应>2000 ml;肾功能轻度损伤者,给予低蛋白饮食,使用肾素-血管紧张素Ⅱ转化酶抑制剂以稳定肾小球内高压;给予碳酸氢钠片(湖南汉森制药股份有限公司,批号:20140612,规格:0.5g/片)以碱化尿液,2片/次,3次/d;对于24 h尿酸排泄量<3.54 mmol/L的病人,给予苯溴马隆片(宜昌长江药业有限公司,批号:20140501,规格:50 mg/片)以促进尿酸排泄,50～100 mg/次,1次/d;对于24 h尿酸排泄量≥3.54 mmol/L且有轻度肾功能损伤病人,给予别嘌醇片(广东彼迪药业有限公司,批号:20140312,规格:0.1 g/片)以抑制尿酸生成,0.1～0.2 g/次,3次/d;对于24 h尿酸排泄量>535 μmol/L且有形成痛风石的病人,给予以上2种降尿酸药物,使用剂量同上。

对照组病人在常规治疗基础上,给予甲氨蝶呤片(上海信谊万象药业股份有限公司,批号:20140613,规格:2.5 mg/片)治疗,5～10 mg/次,1次/d,1～2次/周;试验组病人在常规治疗基础上,给予甲氨蝶呤片(用法同对照组)联合硫酸羟氯喹片治疗。硫酸羟氯喹片(法国Sanofi-synthelabo制药公司,批准文号:H20140128,规格:0.2 g/片)用法:0.2 g/次,1次/d。2组病人均接受治疗12月。

1.3 观察指标 记录2组病人治疗期间急性关节炎发作情况及不良反应发生情况,并于治疗前后检测病人SUA、CRP及ESR水平。比较2组病人的临床疗效、治疗期间急性关节炎发作次数、不良反应发生率及SUA、CRP、ESR水平。

1.4 疗效评价[9]临床治疗效果评价标准:治愈:病人SUA水平恢复正常,关节肿胀、疼痛感消失,痛风结消失,关节活动功能恢复正常;显效:病人SUA水平有大幅度下降,关节肿胀、疼痛感基本消失,痛风结基本消失,关节活动功能基本恢复正常;有效:病人SUA水平有所下降,关节肿胀、疼痛感及痛风结有所消失但不明显,关节活动功能有所改善;无效:病人SUA水平无下降甚至加重,关节肿胀、疼痛感及痛风结无改善甚至加重。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

2 结果

2.1 2组病人临床疗效比较 治疗后,试验组病人的总有效率为87.50%,明显高于对照组病人的62.50%(χ2=6.67,P=0.010)。见表1。

表1 2组病人临床疗效比较 (n, n=40)

注:与对照组比较,*P<0.05

2.2 2组病人急性痛风关节炎发作情况比较 治疗前,2组病人发作次数比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组病人发作次数均明显低于治疗前(P<0.05),试验组降低更显著(P<0.05)。见表2。

组别治疗前治疗后试验组8.04±1.791.57±0.90*对照组8.01±1.844.69±1.14t0.07413.586P0.9410.000

注：与对照组比较*P<0.05

2.3 2组病人治疗前后SUA、CRP及ESR的变化比较 治疗前,2组病人SUA、CRP及ESR水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组病人SUA、CRP及ESR水平均明显低于治疗前(P<0.05),同时试验组各指标水平均明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组病人治疗前后SUA、CRP及ESR的变化比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05

2.4 2组病人治疗期间不良反应发生率比较 治疗期间,对照组病人出现肝功能异常4例,乏力、呕吐或腹泻7例,不良反应发生率为27.50%;试验组病人无肝功能异常出现,发生乏力、呕吐或腹泻者8例,不良反应发生率为20.00%。2组病人不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.62,P=0.431)。

3 讨论

痛风性关节炎的常规治疗包括低嘌呤饮食、控制每日摄食量、应用降尿酸药物及碱化尿液等措施,但老年病人由于其病情受到年龄、体质、肾功能情况及饮食结构等多种因素的影响,还应注意肾脏功能的保护,尽量避免使用对肾脏有损伤的药物。因此选择安全有效的药物,对于老年痛风性关节炎病人具有重要的临床意义。甲氨蝶呤能够抑制细胞内叶酸的合成,影响细胞增殖,从而发挥抗炎抗感染的作用。羟氯喹是一种抗疟药,其能够特异性抑制溶酶体的释放,影响吞噬细胞的吞噬和趋化功能,还能够调节细胞免疫和体液免疫,从而具有抗炎抗风湿的作用[10]。

本研究结果显示,治疗后,试验组病人的总有效率为87.50%,明显高于对照组病人的62.50%(P=0.010),试验组病人发作次数明显低于对照组(P<0.05)。提示羟氯喹联合甲氨蝶呤治疗老年痛风性关节炎临床疗效优于单独使用甲氨蝶呤。这可能是由于羟氯喹通过抑制吞噬细胞功能、白细胞趋化功能、减少前列腺素的合成发挥了抗炎的作用,联合甲氨蝶呤治疗老年痛风性关节炎,疗效优于单独应用甲氨蝶呤[11]。另外羟氯喹还能够抑制单胺氧化酶和胆碱酯酶的活性,抑制淋巴细胞和成纤维细胞的增殖,减少炎症部位炎症因子的渗出,减轻关节炎的临床症状,以防止关节痉挛。甲氨蝶呤可在关节和滑膜部位发挥消肿止痛的作用,使关节活动度增加,获得较好的临床疗效[12]。本研究结果显示,治疗后,2组病人SUA、CRP及ESR水平均明显低于治疗前(P<0.05),同时试验组各指标水平均明显低于对照组(P<0.05)。提示羟氯喹联合甲氨蝶呤能够明显降低老年痛风性关节炎病人SUA水平,改善炎症指标。有文献报道,羟氯喹能够升高细胞质中pH值,以促进尿酸盐结晶的排出,从而降低病人SUA水平[11]。CRP是血清中一种机体炎症或组织损伤的标志物,属急性时相反应蛋白,炎症反应发生时在血清中具有较高的水平。羟氯喹和甲氨蝶呤均具有较好的抗炎作用,两者联合应用,能够明显降低病人血清中CRP水平。老年痛风性关节炎病人在疾病的发生发展过程中,有大量毒性物质释放进入血液,同时由于老年人往往伴发有冠心病、高血脂等心血管疾病,常导致ESR水平有不同程度的升高,羟氯喹联合甲氨蝶呤可能抑制毒性物质释放进入血液,从而导致ESR水平下降[14]。另外本研究结果显示,2组病人不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。提示羟氯喹联合甲氨蝶呤治疗老年痛风性关节炎病人过程中,不良反应发生率较低,具有较好的安全性。

综上所述,羟氯喹联合甲氨蝶呤治疗老年痛风性关节炎临床疗效显著,能够明显减少急性关节炎发作次数,且不良反应轻,值得在临床上推广应用。

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Efficacy of hydroxychloroqine combined with methotrexate for the treatment of gouty arthritis in the elderly

WANGFang,RENHan-qiang,SHENXiao-bo.

DepartmentofEndocrinology,AffiliatedHospitalofJianghanUniversity,Wuhan430015,China

Objective To study the clinical efficacy and effect on serum uric acid(SUA), C-reactive protein(CRP) and erythrocyte sedimentation rate(ESR) of hydroxychloroqine combined with methotrexate in the treatment of elderly gouty arthritis. Methods A total of 80 elderly patients with gouty arthritis admitted in our hospital from August 2014 to October 2015 were enrolled in this study. The subjects were divided into control group (n=40) and treatment group (n=40) randomly. The patients in control group were treated with methotrexate on the basis of conventional treatment. The patients in treatment group were treated with hydroxychloroqine and methotrexate on the basis of conventional treatment. Two groups were treated for twelve months. The clinical efficacy, attack situation of acute arthritis, biochemical indicators and incidence of adverse reactions during treatment of the two groups were compared. Results After treatment, the total effective rate of treatment group was 87.50%, which was significantly higher than that of 62.50% in the control group (χ2=6.67,P=0.010). The attack frequency of the two groups after treatment was significantly lower than that before treatment (P<0.05), and especially lower in treatment group(P<0.05). After treatment, the levels of SUA, CRP, and ESR of the two groups were significantly lower than those before treatment (P<0.05), especially in treatment group (P<0.05). The incidence rate of adverse reactions of the two groups during the treatment showed no significant difference (P>0.05). Conclusions Combination of hydroxychloroqine and methotrexate can significantly decrease the freguency of acute onset of osteoarthritis in the treatment of elderly gouty arthritis, with less adverse reactions.

hydroxychloroqine; methotrexate; aged; gouty arthritis; efficacy

430015湖北省武汉市,江汉大学附属医院内分泌科

R 589.7

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.01.014

2016-02-25)