针药结合治疗咳嗽变异性哮喘的临床研究

张丽霞,李雪青,石志敏

(1.遵化市兴旺寨乡卫生院，河北 遵化 064200；2.华北理工大学中医学院，河北 唐山 063000； 3.唐山市中医医院，河北 唐山 063000)

针药结合治疗咳嗽变异性哮喘的临床研究

张丽霞1,李雪青2,石志敏3△

(1.遵化市兴旺寨乡卫生院，河北 遵化 064200；2.华北理工大学中医学院，河北 唐山 063000； 3.唐山市中医医院，河北 唐山 063000)

目的：探讨针药结合治疗咳嗽变异性哮喘患者的临床效果和安全性分析。方法：采用前瞻性分析法，选取咳嗽变异性哮喘患者80例。采用简单数字的随机方法随机分为治疗组和对照组，每组40例。对照组给予常规治疗加孟鲁司特钠咀嚼片口服；治疗组在对照组的基础上给予普通针刺(肺俞、定喘、膏肓、列缺、足三里、丰隆)，治疗4周后观察两组患者治疗前后细胞因子水平、症候积分变化及临床疗效。结果：治疗后治疗组在细胞因子(Hs-CRP、IL-6、TNF-α)水平、症候积分(咳嗽、咯痰、胸膈满闷)方面比较有显著性差异(P<0.05)；治疗组临床疗效总有效率为95%，对照组临床疗效总有效率为80%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：针药结合能够有效地缓解咳嗽变异性哮喘患者临床症状，安全性高，值得进一步推广及应用。

针刺；孟鲁司特钠；咳嗽；哮喘

咳嗽变异性哮喘(Cough variant asthma,CVA)是哮喘的一种特殊类型，主要表现为气道高反应性和咳嗽。目前西医治疗以抗组胺药、支气管扩张剂、吸入性激素治疗为主[1]。中药以祛风化痰止咳为主，西医治疗不良反应多，停药后易复发，疗效不稳定[2]；中药受辨证分型的影响，不能兼顾所有证型，疗效不稳定[3]；普通针刺治疗通过刺激腧穴，激发经气，提高免疫力，安全性高，符合中医辨证论治[4]。本研究采用针药结合治疗咳嗽变异性哮喘患者40例，采用口服孟鲁司特钠咀嚼片随机对照进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料 选取在2014年10月至2016年3月在我院及唐山市中医医院就诊符合纳入标准的咳嗽变异性哮喘患者80例。按照就诊的先后顺序采用简单数字表的随机方法随机分为两组，治疗组40例，对照组40例。 其中治疗组男性25例，女性15例；年龄在18岁～58岁之间，平均(37.98±2.98)岁；病程在3～26个月，平均(10.25±3.48)个月。对照组男性23例，女性17例；年龄在20岁～59岁之间，平均(36.95±3.15)岁；病程在3～26个月，平均(9.85±4.53)个月。两组患者在性别、年龄、病程方面比较无显著性差异(P>0.05),具有可比性。

1.1.2 诊断标准 参照中华医学会呼吸病分会哮喘学组《咳嗽的诊断和治疗指南(2009版)》[5]中CVA的诊断标准。①慢性咳嗽( 持续咳嗽>8周)，常伴有明显的夜间刺激性咳嗽；②支气管激发试验阳性，或最大呼气流量(PEF)日间变异率>20%，或支气管舒张试验阳性；③支气管扩张剂治疗有效。

1.1.3 纳入标准 ①符合咳嗽变异性哮喘的西医诊断标准；②年龄在18～60岁之间；③未接受其它治疗方案；④签署知情同意书。

1.1.4 排除标准 ①不符合上述纳入标准者；②已经接受其它有关治疗者；③合并支气管肺感染、结核、肿瘤患者；④有严重心功能不全、呼吸衰竭、肾功能不全、肝功能衰竭患者；⑤有精神系统疾病,拒绝签署知情同意患者。

1.1.5 脱落标准 ①试验过程中，患者依从性差，不配合治疗者；②试验过程中出现严重的不良事件者；③记录资料不全，中途退出或治疗后失访者。

1.2 治疗方法

1.2.1 常规治疗 两组患者均给予美沙特罗替卡松气雾剂(Glaxo Operations UK Limited，批准文号：H20140165,50ug：500ug/盒)，每次1吸，每日2次。硫酸特布他林雾化液(博利康尼)(AstraZeneca AB, 批准文号：H20090134)，经雾化器吸入1个小瓶(5 mg∶2 ml)的药液。每日3次。两药联合使用，治疗4周为1个疗程。

1.2.2 对照组 在常规治疗的基础上给予孟鲁司特钠咀嚼片(Merck Sharp Dohme Ltd，国药准字J20070068，5 mg×5片/盒)，每日1次，每次1片，治疗4周。

1.2.3 治疗组 在对照组的基础上给予普通针刺。选穴：肺俞、定喘、膏肓、列缺、足三里、丰隆。针刺者用手同时触摸患者一侧的人迎和寸口先辨别经脉虚实，如果两侧结果不一致以左侧为主。然后选择针刺手法，依据《内经》人迎大于寸口，阴经腧穴用补法，阳经腧穴用泻法;人迎小于寸口,阴经腧穴用泻法，阳经腧穴用补法。选穴列缺(补法)、肺俞(泻法)、足三里(泻法)、丰隆(泻法)、膏肓(泻法)、定喘(平补平泻)。当寸口大于人迎时，选穴列缺(泻法)、肺俞(补法)、足三里(补法)、丰隆(补法)、膏肓(补法)、定喘(平补平泻)。补法针刺选择烧山火法，泻法选择透天凉法，肺俞、膏肓、定喘斜刺，针刺方向向脊柱。足三里、丰隆直刺，列缺斜刺，针刺向头部方向。针刺隔日1次，对称穴位交替进行，共治疗4周。

1.3 观察指标

检测两组患者治疗前后血清Hs-CRP、IL-6、TNF-α水平,以酶联免疫吸附双抗夹心法(ELISA)检测Hs-CRP、IL-6、TNF-α水平。

观察治疗前后患者咳嗽、咯痰、胸膈满闷等主要症状,参照《中药新药临床研究指导原则》[6]对咳嗽、咯痰、胸膈满闷症状给予评分。

治疗后进行安全性评价,检测肝肾功能血糖、血常规情况，观察治疗后不影响疗效评定的不良反应症状。

1.4 疗效判定标准

参照《中医病证诊断疗效标准》[7]评定临床疗效。痊愈: 患咳嗽、咯痰、胸膈满闷等症状全部消失；显效：患者临床症状明显减轻，咳嗽频率减少2/3以上；有效：患者症状有所好转，咳嗽频率减少1/3 以上，不足2/3 ；无效: 患者咳嗽、咯痰、胸膈满闷等主要症状无变化，甚至加重。

2018年10月，云南省政府债券发行工作圆满结束。今年以来，省农信社积极加大承销力度，全年共承销地方政府债100．3亿元，占云南省政府债券发行总量的6．4%，位居地方金融机构首位，在云南省政府债券43家承销团成员中排第四位。截至目前，全省农信社持有地方政府债余额达222．9亿元，较去年同期增加93．8亿元，增幅72．6%，有力支持了云南省土地储备、棚户区改造、政府收费公路、职业教育、公立医院、生态环境保护等重点项目建设。

1.5 统计学方法

采用Excel进行数据录入，采用SPSS17.0进行数据整理和分析应用，临床疗效有效率计数资料用卡方检验。咳嗽、咯痰、胸膈满闷等主要症状积分、血清中细胞因子水平等计量资料采用t检验，自身前后比较用配对t检验，以P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清中细胞因子水平比较

两组患者的细胞因子Hs-CRP、IL-6、TNF-α水平较治疗前均有所降低，前后比较均有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组细胞因子Hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比较有显著性差异(P<0.05)。见表1。

2.2 两者患者临床疗效比较

治疗组临床疗效总有效率为95%，对照组临床疗效总有效率为80%，两组患者临床疗效总有效率比较有显著性差异(P<0.05)，见表2。

表1 两组治疗前后血清中细胞因子水平的比较 (±s)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，▲P<0.05

表2 两者患者临床疗效比较 [例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

两组患者症候积分(咳嗽、咯痰、胸膈满闷)较治疗前均有所降低，前后比较均有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组患者症候积分(咳嗽、咯痰、胸膈满闷)比较有显著性差异(P<0.05)。见表3。

表3 两者患者症候积分改善的比较 (分，±s)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，▲P<0.05

3 讨论

西医认为咳嗽变异性哮喘是以遗传为基础，以环境污染、饮食、感染、运动、精神为诱因导致的气道变态反应性炎症和气道高反应性状态，以咳嗽、胸膈满闷、咯痰为主症，易和感染后咳嗽相混淆，咳嗽变异性哮喘是支气管哮喘的一种特殊类型，如果迁延不愈可以发展为支气管哮喘[8]。中医把咳嗽变异性哮喘归于“咳嗽”“久咳”“哮咳”范畴。其病因归于“风”“痰”“虚”。在疾病的不同阶段，其病机的特点不同，基本病机为：风邪袭肺、痰饮内停、阳气不足,三者相互影响，互为因果[9]。西医治疗以肾上腺糖皮质激素、β2受体激动剂、茶碱类、白三烯阻断等治疗为主，通常联合应用。但是多药联合应用不良反应多，疗效不稳定，停药后易复发[10]。中成药及中草药治疗需要对咳嗽变异性哮喘辨证用药。其广泛应用受到限制[11]。针药结合疗法取得了较好的疗效，治疗组临床疗效总有效率为95%，对照组临床疗效总有效率为80%，治疗组明显优于对照组，比较有显著性差异(P<0.05)。肺俞、膏肓为足太阳膀胱经循行路线上位于背部的腧穴，是治疗肺脏疾病的要穴，针刺此穴位用于治疗肺系疾患如感冒、咳嗽、气喘等[12]。定喘穴是奇穴，是治疗咳嗽、喘息之要穴。列缺穴位于手太阴肺经，属于络穴，同时又是八脉交会穴之一，通于任脉，常用于治疗颈部疾病，尤其是咳嗽[13]。肺为贮痰之器，痰饮不但是病理产物，同时又是致病因素。化痰疗法在咳嗽变异性哮喘的治疗中至关重要，针刺丰隆可以化痰，改善水液代谢，在咳嗽变异性哮喘中发挥着重要的作用[14]。基于“聚于胃，关于肺”的理论，咳嗽的论治需要兼顾脾胃，故选用足三里调节脾胃，恢复脾升胃降的功能，从而改善肺的宣发及肃降[15]。

总之，由于单一中医方法治疗很难兼顾咳嗽变异性哮喘的所有症状及病机，影响治疗效果，故需要多种方法结合治疗，针药结合，即解决了气道变态反应性炎症，又解决了气道高反应性状态。二者有机结合，为临床探索了一条中医多种方法联合治疗的新思路和新方法。

[1] 李东伟.支气管哮喘临床诊治进展[J].海峡药学，2016,28(5):155-157

[2] 樊佳,唐雪春.中医药治疗成人过敏性鼻炎-哮喘综合征的研究进展[J].中国实验方剂学杂志，2016,22(12):229-234

[3] 田爱平,赵淑静,罗妮娅,等.膏方联合穴位贴敷治疗对支气管哮喘患者激素用量的影响[J].中医药导报，2016,22(10):100-102

[4] 徐涵斌,何勇,潘浩,等.宋南昌应用三伏灸贴发泡疗法防治支气管哮喘经验[J].中国针灸，2016,36(6):633-636

[5] 中华医学会呼吸病分会.咳嗽的诊断和治疗指南[J].中华结核和呼吸杂志，2009,32(6):407-413

[6] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京: 中国医药科技出版社，2002:60-66

[7] 国家中医药管理理局.中医病证诊断疗效标准[S].南京: 南京大学出版社，1994:286

[8] 郭素艳.咳嗽变异性哮喘的临床治疗研究进展[J].医疗装备，2016,29(5):203-204

[9] 丁彬彬,刘桂颖.咳嗽变异性哮喘的病机认识[J].时珍国医国药，2015,26(12):2965-2966

[10] 张文江,苗青,樊长征.辨证治疗支气管哮喘缓解期(肺脾气虚、肺肾两虚证)临床研究[J].中国中医急症，2012,21(1):14-16

[11] 李立新.儿童咳嗽变异性哮喘治疗体会[J].吉林中医药，2007,27(7):7-8

[12] 骆芳,李晶,黄刚.徐占英教授针灸治疗咳喘病临证要点[J].环球中医药，2015,8(10):1220-1222

[13] 文碧玲,周华,刘保延,等.冬病夏治穴位贴敷疗法防治慢性咳喘穴位处方探析[J].中国针灸，2010,30(8):647-652

[14] 赫翠玲,廖若莎.中医治疗儿童慢性咳嗽研究进展[J].河南中医，2013,33(10):1812-1814

[15] 赵克明,鞠宝兆,徐艳玲,等.浅谈“聚于胃,关于肺”[J].新中医，2014,46(6):6-8

Clinical Research on the Treatment of Cough Variant Asthma with Combination of Acupuncture and Medicine

ZHANG Li-xia1,LI Xue-qing2,SHI Zhi-min3△

(1.ZunhuaXingwangTownshipHealthCenter,Zunhua064200,China;2.CollegeofTraditionalChineseMedicine,NorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063000,China;3.TangshanHospitalofTraditionalChineseMedicine,Tangshan063000,China)

Objective：To investigate the clinical efficacy and safety of combination of acupuncture and medicine in the treatment of cough variant asthma.Methods：A prospective analysis was used to select 80 cases of cough variant asthma. A simple number of random method was used to randomly divide patients into a treatment group and a control group,with 40 cases in each group.The control group was given conventional therapy plus montelukast sodium tablets;the treatment group was on the basis of the therapy in the control group and was given acupuncture (Feishu, Dingchuan, Gaohuangshu, column missing, Zusanli and Fenglong).After 4 weeks of treatment,observe two groups before and after treatment according to cytokine levels, symptom integral variable and clinically curative effects.Results：After treatment,in the treatment group the cell factor (Hs-CRP,IL-6 and TNF-α) levels and symptom integrals (cough,sputum,chest and diaphragm fullness and oppression) had significant differences(P<0.05);in the treatment group the total efficiency was 95%,and in the control group the total efficiency was 80%. The differences between two groups had a statistical significance (P<0.05).Conclusion：The combination of acupuncture and medicine can effectively relieve the clinical symptoms of cough variant asthma patients,with a high safety.It is worthy of further promotion and application.

Acupuncture;Montelukast sodium;Cough;Asthma

河北省中医药管理局科学技术课题,编号:2015242。

张丽霞(1973-)，女，副主任医师，从事肺系的中西医治疗。

△通讯作者：石志敏(1978-)，男，副主任中医师，从事肺系疾病辨证论治研究。

R246.1

A

1005-0779(2017)01-0015-03

2016-07-24