血清NSE水平与脑瘫患儿智能发育的相关性研究

冉 敏

(重庆三峡妇女儿童医院 儿童康复科,重庆 404000)

血清NSE水平与脑瘫患儿智能发育的相关性研究

冉 敏

(重庆三峡妇女儿童医院 儿童康复科,重庆 404000)

目的：探讨脑瘫(CP)患儿血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平与智能发育的相关性。方法：检测CP高危儿及健康儿(对照组)出生后第7天、3个月、6个月血清NSE水平，3个月时以贝利婴幼儿发育量表评价智力发展指数(MDI)及运动发展指数(PDI)，6个月时以Gesell发育量表评价适应性行为、大运动、精细动作、语言和个人社会性行为，将CP高危儿分为CP组和非CP组；以第7天血清NSE水平按三分位法将CP患儿分为低、中、高3组进行比较。结果： ① 对照组、CP组与非CP组血清NSE水平差异有统计学意义(P<0.05)，CP患儿3个月、6个月时各组血清NSE水平均有所降低，但各组的同期NSE水平差异仍具有统计学意义(P<0.05)。②随着CP患儿NSE水平的升高，CP患儿3个月的MDI、PDI及6个月的大运动、 精细动作、语言及社交行为评分均显著降低(P<0.05)。③相关性分析发现CP患儿出生后第7天、3个月与6个月血清NSE水平均与CP患儿3个月时的MDI、PDI，6个月时的大运动、 精细动作、语言及社交行为有正相关性(P<0.05)。结论：CP儿出生后第7天、3个月 与6个月的血清NSE水平与智能发育均具有正相关性。

脑瘫；神经元特异性烯醇化酶；智能发育

【DOI】10.3969/j.issn.1002-0217.2017.01.025

NSE是存在于神经系统的特异性蛋白质，当脑损伤时，NSE通过血脑屏障进入脑脊液和外周血液，测定血清中NSE水平可以了解神经元损伤的程度[1]。CP即脑性瘫痪，是指发育中胎儿或婴幼儿脑部非进行性损伤，伴有不同程度的智力障碍、语言障碍、视觉、听觉、行为和感知异常等智能发育障碍[2]。智能发育是对CP患儿实施康复治疗措施之前进行康复评定的重要内容，而NSE水平对智能发育的影响尚未见报道，本研究探讨血清NSE水平对CP患儿智能发育的影响，为临床诊断、评价患儿CP病情程度及康复治疗措施的制定提供理论依据。

1 资料和方法

1.1 研究对象 选择我院新生儿科及康复科2011年1月～2015年1月收治的CP高危患儿487例，CP高危儿诊断标准参照文献[3]。另选取同龄健康新生儿30例作为对照。所有入选对象纳入标准为：监护人知情同意且签署知情同意书；日龄均为出生后第7天、胎龄为32～37周、出生体质量2000～2800 g。排除标准为：先天性心脏病；肢体畸形；传染性疾病；家族性及其他伴有先天性神经系统发育异常者；在6月龄内接受康复治疗的患儿。

1.2 研究方法

1.2.1 血清NSE检测 正常新生儿在出生后第7天、3个月、6个月体检时，患儿在出生后第7天、3个月、6个月门诊复查时，采集股静脉血2 mL，4℃、3000 r/min离心20 min，取上层血清于-20℃保存待测。采用放射免疫法检测血清NSE水平，NSE试剂盒购自北京北方生物技术研究所有限公司，严格按照说明书操作。

1.2.2 智能发育评价 所有CP高危儿在3月龄时以贝利婴幼儿发育量表评价智力发展指数( MDI)及运动发展指数(PDI)，共有244个行为项目，其中心理量表163项，运动量表81项。每个婴儿在心理量表和运动量表上的分数按年龄组转换成平均数为100，标准差为16的标准分数；6月龄时采用Gesell发育量表评价适应性行为、大运动、精细动作、语言和个人社会性行为等五个内容。检测时间均在60 min以内，均由经过专业培训的医务人员进行检测、评价。

1.2.3 随访及分组方法 以门诊、电话等方式跟踪随访至患儿确诊或排除CP为止，CP诊断标准参考文献[4]，分为CP组和非CP组；再根据出生后第7天血清NSE水平由低到高按三分位法把CP患儿分为低(<33.3%)、中(33.3%～66.6%)、高(≥ 66.6%)3组进行比较分析。

1.2.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件处理数据，计量资料以均数±标准差表示，多组之间的比较采用完全随机设计单因素的方差分析，方差分析时进行方差齐性检验，呈正态分布应用SNK检验，呈偏态分布时，采用wilcoxon秩和检验；相关性采用Pearson法进行分析，检验水准α=0.05。

2 结果

跟踪随访487例患儿6～18月，6月龄内接受康复治疗的患儿47例，失访86例，余354例中有63例在随访的12月内获得CP确诊，291例排除CP。对照组纳入统计的共有30例、CP组63例及非CP组291例，3组患儿男女比例、胎龄、出生体质量比较无统计学意义(P> 0.05)。

2.1 对照组、CP组与非CP组的血清NSE水平 对照组、非CP组与CP组出生后第7天、3个月、6个月 血清NSE水平的差异均有统计学意义(P<0.05)，CP组显著高于非CP组及对照组(P<0.05)，非CP组显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 3组患者不同时期血清NSE水平的比较 μg/L

注：a表示与对照组比较，P<0.05,b表示与非CP组比较，P<0.05。

2.2 不同NSE水平CP患儿智能发育的比较

2.2.1 3个月时不同NSE水平的CP患儿智能发育的比较 患儿3个月时各组血清NSE水平较出生后第7天的血清NSE水平均有所降低(P<0.05)，但各组的NSE水平差异仍具有统计学意义(P<0.05)，而且随着NSE水平的升高，3组CP患儿3个月时MDI及PDI评分均显著降低(P<0.05)，见表2。

组别n第7天血清NSE/(μg/L)3个月血清NSE/(μg/L)MDI/分PDI/分低NSE组1718.24±2.7315.01±2.4572.11±8.9668.94±9.52中NSE组2222.76±4.69a19.81±3.49a63.47±11.25a60.28±8.14a高NSE组2431.29±4.05ab23.29±2.05ab52.43±6.44ab50.75±7.15abF值79.3348.0126.6618.68P值0.0000.0000.0000.002

注：a表示与低NSE组比较，P<0.05,b表示与中NSE组比较，P<0.05。

2.2.2 患儿 6个月时不同NSE水平CP患儿智能发育的比较 患儿6个月时各组血清NSE水平较3个月的血清NSE水平均有所降低(P<0.05)，但各组的NSE水平差异仍具有统计学意义(P<0.05)，随着NSE水平的升高，3组CP患儿除了适应能力外，大运动、 精细动作、语言及社交行为评分均显著降低(P<0.05)，见表3。

组别n6个月血清NSE/(μg/L)大运动评分精细动作评分适应能力评分语言评分社交行为评分低NSE组1712.01±1.5860.32±7.8361.10±7.6465.93±3.5666.03±4.6264.15±3.02中NSE组2214.25±2.87a55.25±9.07a56.18±5.53a63.76±7.1458.47±7.17a56.24±5.09a高NSE组2417.29±2.46ab50.22±4.06ab41.48±2.72ab64.29±9.2550.42±2.81ab45.09±4.13abF值27.484.7644.191.5466.95129.79P值0.0000.0120.0000.2240.0000.000

注：a表示与低NSE组比较，P<0.05,b表示与中NSE组比较，P<0.05。

2.3 血清NSE水平与CP患儿智能发育的相关性分析 相关性分析发现，除了患儿6个月的适应能力外，CP患儿出生后第7天血清NSE水平、出生后3个月血清NSE水平与出生后 3个月的MDI、PDI，6个月血清NSE水平与6个月时的大运动、 精细动作、语言及社交行为有正相关性(P<0.05)，见表4。其中以出生后6个月血清NSE水平与6个月时的大运动相关性最大。

表4 血清NSE水平与CP患儿智能发育的相关性分析

项目第7天血清NSE水平3个月血清NSE水平6个月血清NSE水平患儿3个月 MDI0.901a0.743a- PDI0.677a0.801a-患儿6个月 大运动0.901a0.457a 0.811a 精细动作0.795a0.709a 0.704a 适应能力0.0020.001 0.001 语言0.518a0.577a 0.496a 社交行为0.812a0.706a 0.794a

注：a表示P<0.05，- 表示无此项数据。

3 讨论

脑的能量几乎全部由葡萄糖氧化而来，而脑内糖原很少，葡萄糖及氧全靠脑部血液循环供应[5]。NSE 是糖酵解过程中的关键酶[6]，有研究[7]认为脑损伤新生儿血清NSE的升高程度与脑损伤程度及新生儿行为神经评分有关，有助于判断患儿的预后及早期干预。CP患儿的智能发育不仅反映出脑损伤的程度，还可以反映出患儿功能障碍。

本研究检测了CP高危患儿及同龄健康新生儿在出生后第7天、3个月、6个月的血清NSE水平，跟踪随访发现CP患儿出生后第7天、3个月、6个月的血清NSE水平显著高于非CP患儿及健康儿，非CP患儿显著高于健康儿，血清NSE水平与患儿的智能发育具有密切的关系，不仅在脑瘫高危儿的早期，在新生儿出生后3个月、6个月的脑损伤恢复期血清中NSE水平仍与健康儿有显著差异，具体原因有待进一步研究探讨。本研究发现：血清NSE水平低、 中、高3组CP患儿出生后第7天、3个月、6个月的血清NSE水平均持续下降，但三个时间的差异具有统计学意义，且随着NSE水平的升高，3组CP患儿3个月时的MDI、 PDI评分，6个月时的大运动、 精细动作、语言及社交行为评分均显著降低。CP患儿有脑损伤，NSE从神经细胞内释放出来，进入脑脊液或通过血脑屏障进入外周血，所以本研究检测到患儿血清NSE水平高于健康儿，而外周血中NSE浓度与脑损伤程度有关，血清NSE浓度高反映神经元胞体受损的数目多、程度高[8]，所以患儿神经元胞体损害的程度高，导致CP患儿病情加重，智能发育水平降低，本研究评价患儿的智能发育在3月龄和6月龄分别选择了贝利婴幼儿发育量表和Gesell量表，均具有较好的信度及效度，对于神经发育异常小儿具有较高的评估价值[9-10]，在随后的相关性分析中发现CP患儿出生后第7天血清NSE水平与CP患儿3个月时的MDI及PDI，6个月时的大运动、 精细动作、语言及社交行为有正相关性；出生后3个月血清NSE水平与CP患儿3个月时的MDI及PDI、6个月时的大运动、 精细动作、语言及社交行为有正相关性；CP患儿出生后6个月血清NSE水平与6个月时的大运动、 精细动作、语言及社交行为有正相关性，其中以出生后6个月血清NSE水平与6个月时的大运动相关性最大，从统计学上进一步验证了NSE与CP患儿智能发育的相关性，目前关于NSE与CP患儿智能发育的相关报道尚无文献报道，同时由于本研究的样本量小，跟踪随访时间有限，对于血清NSE水平与CP患儿智能发育的关系仍需要大样本多中心随机对照临床试验以证实，同时本文为初步研究，对CP患儿的大运动、 精细动作、语言及社交行为的调节中枢与血清NSE水平有待进一步的深入思考和研究。

总之，笔者认为：CP患儿出生后第7天、3个月与6个月时的血清NSE水平与智能发育均具有正相关性，检测高危患儿的血清NSE水平对于CP的诊断、判断病情程度及制定康复方案具有重要的临床意义。

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Correlation of serum NSE levels and intellectual development in children with cerebral palsy

RAN Min

Department for Children Rehabilitation,Women & Children′s Hospital of Chongqing Three Gorges，Chongqing,404000,China

Objective：To investigate the correlation of serum neuron-specific enolase(NSE)levels and intellectual development in children with cerebral palsy(CP).Methods:Serum NSE levels were measured in CP infants with high risks and healthy infants(control group)at day 7,the 3rd and 6th month after birth.Bayley Scales of Infant and Toddler Development was used to measure the mental development index(MDI)and psychomotor development index(PDI)at the 3rd month,and Gesell Developmental Schedules to evaluate the adaptive behavior,motion,fine motor,language and personal-social behavior at the sixth month.Then CP infants with high risks were divided into CP group and non-NCP group,and CP children were sub-grouped into the degree of low,moderate and high group based on the serum NSE levels measured at day 7 for comparative analysis.Results:①Serum NSE levels differed in the control,CP and non-CP groups(P<0.05).Serum NSE levels were decreased to a certain degree in children with CP at the 3rd and 6th month,yet NSE levels remained statistically different in three groups in the corresponding period(P<0.05);②The scoring on MDI,PDI as well as motion,fine motor,language and social behavior was significantly reduced for children of CP at the 3rd month with elevated NSE levels(P<0.05);③ Correlation analysis indicated that serum NSE levels in CP children at day 7,the 3rd and 6th month after birth were positively correlated with the scores of MDI and PDI at the 3rd month as well as motion,fine motor,language and social behavior at the 6th month(P<0.05).Conclusion:Serum NSE levels at day 7,the 3rd and 6th month after birth are positively correlated with the intellectual development for children with CP.

cerebral palsy;neuron specific enolase;intellectual development

1002-0217(2017)01-0080-04

2016-05-18

冉 敏(1976-)，男，主治医师，(电话)15826456668，(电子信箱)ranmin14@126.com.

R 742.3

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