含阿莫西林、呋喃唑酮四联疗法补救治疗老年幽门螺旋杆菌感染的效果

夏平凤

(南京工业大学，江苏 南京 210009)

含阿莫西林、呋喃唑酮四联疗法补救治疗老年幽门螺旋杆菌感染的效果

夏平凤

(南京工业大学，江苏 南京 210009)

目的 探讨含阿莫西林、呋喃唑酮四联疗法补救治疗老年幽门螺旋杆菌感染的效果及安全性。方法 前瞻性选取2011年1月至2015年6月因幽门螺旋杆菌根除治疗失败到本院就诊、根据病情需要接受含阿莫西林、呋喃唑酮四联疗法补救根除治疗的老年患者。给予兰索拉唑30 mg，阿莫西林1 000 mg，呋喃唑酮100 mg，胶体果胶铋200 mg，2次/d，早晚口服，疗程14 d。均于治疗开始后7、14 d及治疗结束4 w后进行随诊，详细记录患者不良反应和症状情况。疗程结束4 w后采用13C-尿素呼气试验检测幽门螺旋杆菌根除情况。结果 117例入选患者中3例由于严重不良反应停药，114例完成治疗，107例成功根除幽门螺旋杆菌，意向性和符合方案分析，根除率分别为93.86%和91.45%；不良反应发生率18.42%。女性患者四联疗法补救治疗幽门螺旋杆菌感染成功率明显高于男性(P<0.05)；日常无饮酒习惯的患者补救治疗成功率明显高于有饮酒习惯者(P<0.05)。根除幽门螺旋杆菌失败的患者以往平均治疗次数明显高于全组平均治疗次数(P<0.05)；合并其他疾病的患者不良反应发生率明显高于无合并疾病者(P<0.05)。结论 含阿莫西林、呋喃唑酮四联疗法14 d疗程幽门螺旋杆菌根除率较高(>90%)，不良反应发生率在可接受范围内；该方案治疗期间应重视男性有饮酒习惯、多次根除治疗失败、合并其他疾病的患者。

幽门螺旋杆菌；阿莫西林；呋喃唑酮

质子泵抑制剂与两组抗生素构成的三联、四联疗法是目前临床根除幽门螺旋杆菌的主要方案，但根除失败率较高，特别是60岁以上的老年人群〔1〕。幽门螺旋杆菌对呋喃唑酮的耐药性长期处于较低水平，本研究旨在探讨老年幽门螺旋杆菌根除治疗失败患者给予含较低剂量呋喃唑酮、阿莫西林四联疗法补救治疗的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 前瞻性选取2011年1月至2015年6月因幽门螺旋杆菌根除治疗失败到本院就诊，根据病情需要接受含阿莫西林、呋喃唑酮四联疗法补救根除治疗的老年患者117例，其中男40例，女77例；年龄60～78岁，平均(67.2±7.6)岁；平均体质指数(BMI)(23.6±4.0)kg/m2；病程6个月～20余年；吸烟14例，饮酒13例；合并心血管系统疾病22例、内分泌系统疾病10例、皮肤病8例、呼吸系统疾病2例。入选标准：①接受1次及以上的规范幽门螺旋杆菌根除治疗且失败，年龄≥60岁；②未接受含阿莫西林、呋喃唑酮、铋剂治疗史，距离最后一次根治治疗6个月以上；③自愿参与本次研究，详细提供基本信息、病史、并发症情况。排除标准：①治疗期间患者出现严重不良反应且无法耐受；②治疗期间患者因其他并发症干扰本次治疗。

1.2 诊断与治疗方法 患者接受补救治疗前均进行13C-尿素呼气试验检测，检测结果高出临界值(DOB=4.0)2倍以上的患者确诊为幽门螺旋杆菌感染。给予含阿莫西林、呋喃唑酮四联疗法补救治疗、兰索拉唑(扬子江药业有限公司，国药准字H20065186)30 mg，阿莫西林(香港联邦制药厂有限公司，医药产品注册证号HC20090039)1 000 mg，呋喃唑酮(四川康特能药业有限公司，国药准字H51020696)100 mg，胶体果胶铋(山西同达药业有限公司，国药准字H20044025)200 mg，2次/d，早晚口服，疗程14 d。同时给予维生素B1 10 mg，维生素B6 10 mg，2次/d口服，预防呋喃唑酮产生的不良反应，服药治疗期间和停药后7 d内禁止饮酒和食用富含酪胺类食物。入选患者均在治疗开始后7、14 d及治疗结束4 w后进行随诊，详细记录患者治疗期间不良反应情况，并进行13C-尿素呼气试验检测，结果为阴性者可诊断为幽门螺旋杆菌根除。

1.3 统计学方法 采用SPSS15.0软件进行t检验、χ2检验、Fisher确切概率法。

2 结 果

2.1 幽门螺旋杆菌总根除情况 117例入选患者中3例由于严重不良反应停药，114例完成治疗，107例成功根除幽门螺旋杆菌，按照意向性和符合方案分析，根除率分别为93.86%(107/114)和91.45%(107/117)。

2.2 四联疗法补救治疗幽门螺旋杆菌感染效果的相关因素分析 女性患者四联疗法补救治疗幽门螺旋杆菌感染成功率明显高于男性(P<0.05)；日常无饮酒习惯的患者补救治疗成功率明显高于有饮酒习惯者(P<0.05)，吸烟、合并疾病与补救治疗成功率之间无明显关系，见表1。

表1 四联疗法补救治疗幽门螺旋杆菌感染效果的相关因素分析〔n(%)〕

2.3 患者以往治疗情况对本次治疗的影响 114例完成治疗的患者以往平均治疗(2.4±1.8)次；疗程7～14 d。7例根除幽门螺旋杆菌失败的患者以往平均治疗(3.1±2.0)次，明显高于全组平均治疗次数(P<0.05)。①抗生素：78例以往接受过含阿莫西林治疗方案患者中72例根除成功，根除率92.31%，与以往未接受该方案患者根除率94.44%(34/36)之间差异无统计学意义(P>0.05)。2例以往接受含呋喃唑酮治疗方案的患者均成功根除。7例根除幽门螺旋杆菌失败的患者中以往均未服用过呋喃唑酮，4例曾服用阿司匹林，5例曾服用克拉霉素。②质子泵抑制剂和铋剂：多数入选患者对以往治疗方案中服用的质子泵抑制剂和铋剂种类不详，而以往服用以上两类药物的种类对于本次研究中方案药物的选择未造成影响。

2.4 不良反应情况 114例患者中共21例(18.42%)发生不良反应，3例同时具有两种症状。其中恶心9例、头晕7例、皮疹3例、瘙痒2例、头痛2例、关节疼痛1例。合并其他疾病的患者不良反应发生率(24.49%，12/49)明显高于无合并疾病的患者(15.52%，9/58)(P<0.05)。

3 讨 论

流行病学研究显示，我国60岁以上老年人群中幽门螺旋杆菌感染率已经达到50%～60%〔2〕。而幽门螺旋杆菌感染会导致胃黏膜活动性炎症，根除幽门螺旋杆菌能够消除活动性严症，预防胃黏膜萎缩、肠化的产生与进展〔3，4〕。抗幽门螺旋杆菌感染始终是该领域的研究热点。世界卫生组织推荐的质子泵抑制剂外加两组抗生素构成的三联疗法或四联疗法为目前临床中常用且有效的幽门螺旋杆菌根除治疗方案，对于初始治疗失败的患者多给予补救治疗，但部分患者仍无法根除，其中以老年患者居多。

由于幽门螺旋杆菌对呋喃唑酮长期处于低耐药状态，且与甲硝唑之间不易出现交叉耐药，2012年中华医学会消化病学分会再次推荐将含有呋喃唑酮的四联疗法作为首选方案〔5〕。在根除幽门螺旋杆菌治疗方案中抗生素的选择与最终疗效也存在密切关系，甲硝唑、喹诺酮类抗生素耐药率较高，当患者采用该类抗生素根除治疗失败后，不宜用于补救治疗中〔6，7〕。本次研究也说明补救治疗中抗生素选择应格外慎重。阿莫西林不易出现继发耐药性，适合补救治疗中多次选用。

本研究说明含阿莫西林、呋喃唑酮四联疗法补救治疗方案中采用的较低剂量的呋喃唑酮符合老年患者的实际情况，有效降低了不良反应发生率，在甲硝唑高耐药地区为一种经济有效的补救治疗方案，但在治疗过程中仍需密切观察合并其他疾病者，当出现发热、皮疹等较为严重不良反应时应立即停药，适量给予维生素B1、B6能够有效缓解部分不良反应。

1 赵清海.幽门螺旋杆菌感染与甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白相关性研究〔D〕.镇江：江苏大学，2011.

2 索日娜.赤峰地区幽门螺旋杆菌感染现状分析〔D〕.大连：大连医科大学，2010.

3 周锋利，李 迅.窄带成像内镜在慢性胃炎平坦型病变中临床诊断价值〔J〕.北华大学学报(自然科学版)，2013；14(3)：316-8.

4 綦 鹏.幽门螺旋杆菌感染对功能性消化不良患者不适症状影响的研究〔D〕.大连：大连医科大学，2013.

5 卢 燕，刘丽凤，曾 莎，等.前列腺干细胞抗原基因和磷脂酶CE1基因多态性与老年幽门螺旋杆菌感染胃溃疡的易感性及对临床预后的影响〔J〕.中国老年学杂志，2015；35(17)：4923-5.

6 Malfertheiner P，Megraud F，O′Morain CA.Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht Ⅳ/Florence consensus report〔J〕.Gut,2012；61(5)：646-64.

7 Buzas GM，Jazan J.Nitrofuran-based regimens for the eradication of Helicobacter pylori infection〔J〕.J Gastroenterol Hepayol，2007；22(10)：1571-1.

〔2016-04-28修回〕

(编辑 李相军/滕欣航)

夏平凤(1963-)，女，主管药师，主要从事老年人合理用药研究。

R9

A

1005-9202(2017)02-0424-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.02.074