Cronkhite-Canada综合征1例并文献复习

文韵玲 张峰睿 吴 静 缪应雷

(昆明医科大学第一附属医院消化内科 云南省消化疾病研究所 昆明市消化疾病诊治工程技术研究中心，云南 昆明 650032)

·经验交流·

Cronkhite-Canada综合征1例并文献复习

文韵玲 张峰睿 吴 静 缪应雷

(昆明医科大学第一附属医院消化内科 云南省消化疾病研究所 昆明市消化疾病诊治工程技术研究中心，云南 昆明 650032)

Cronkhite-Canada 综合征；胃肠道息肉；外胚层病变

Cronkhite-Canada 综合征(CCS)国内又称胃肠道息肉病-皮肤色素沉着-秃发-指(趾)甲萎缩综合征，是一种罕见的非遗传性疾病，以广泛的消化道息肉伴外胚层病变为特点。

1 病历摘要

患者男，68岁，因“腹泻、腹痛2月”于2016年1月14日入院。患者于2月前无明显诱因解黄色稀水样便，每日2～10余次，每次量约50 ml，无黏液、脓血、食物残渣及油脂，伴脐周间断性隐痛，排便后可缓解，有反酸、烧心，有眼睑水肿、全身毛发脱落、指(趾)甲营养不良、味觉减弱及乏力，无发热、盗汗及咯血，体重下降8 kg。曾于2016年1月12日至宜良县第一人民医院就诊，行肠镜检查(图1)后诊断为“溃疡性结肠炎可能”，建议转入我院进一步诊治。既往有高血压病史20余年，曾行“腰椎间盘手术”、“双眼白内障手术”。无消化道息肉病及遗传病家族史。入院查体：神志清，眼睑轻度水肿，头发、眉毛、胡须、腋毛及阴毛脱落，指(趾)甲营养不良，部分甲壳脱落，心肺无异常，腹软，脐周压痛，肠鸣音6次/min，四肢无水肿。血常规：白细胞4.9×109/L，血小板331×109g/L；血生化：总蛋白54.1 g/L，球蛋白21.8 g/L，胆碱酯酶4.2 kU/L，钾3.11 mmol/L，钠147.4 mmol/L，氯112.8 mmol/L，钙1.82 mmol/L，磷0.75 mmol/L，锌7.95 mmol/L；粪便常规潜血(+)；抗核抗体谱：ANA筛查阳性，ANA滴度1∶80，ANA核型斑点型；免疫球蛋白IgG 5.06 g/L，补体C3 0.62 g/L；TB-SPOT (+)；肿瘤标记物：癌胚抗原11.360 μg/L，铁蛋白8.759 μg/L；13C呼气试验(-)。消化道钡餐示：反流性食道炎；慢性浅表性胃炎；小肠功能紊乱。胸腹部CT+CTA示：肺气肿；结肠多发肠管改变，多考虑为炎性病变。2016年1月18日行肠镜检查示：结直肠黏膜充血、水肿、增生，并见少许糜烂和溃疡；肠黏膜病检示：黏膜急慢性炎，局灶见隐窝脓肿(图1)。2016年1月20日行胃镜检查示：轻度反流性食管炎，胃黏膜充血水肿；胃黏膜病检示：黏膜轻度慢性非特异性炎伴水肿(图2)。予抑酸、调节肠道菌群、补液维持水电解质平衡等治疗2 w后，患者情况无缓解，大便次数每日5～10次；加予奥曲肽、洛哌丁胺治疗5 d后，大便仍为每日5～10次。调整治疗方案，予甲泼尼龙针40 mg每日静滴，沙利度胺片75 mg每晚口服及肠内营养支持，治疗2 w后，患者病情明显缓解，大便每日1次。于2016年2月18日复查肠镜(图1)：降结肠及远端黏膜充血水肿，息肉样增生，充血水肿情况较前减轻。患者好转出院，诊断为CCS，院外继续口服醋酸泼尼松片、沙利度胺片及肠内营养剂治疗。1个月后返院复查，此时患者的临床表现：大便每日1～2次，伴乏力、耳鸣及听力下降，毛发、甲壳长出。于2016年3月18日复查胃镜示：黏膜充血水肿；胃黏膜病检示：黏膜慢性非特异性炎，伴少数腺体轻度不典型增生(图3)。2016年3月21日复查肠镜示：全结直肠黏膜充血水肿，散在分布大小不等、形态各异息肉样隆起，充血水肿情况较前减轻，但息肉样增生较前增多；肠黏膜病检示：增生性息肉，局部腺瘤样增生(图1)。继续予醋酸泼尼松片(逐渐减量)、沙利度胺片及肠内营养剂治疗。4个月后随访，患者无腹痛，大便每日1～2次，常于下午出现双下肢水肿，可自行消退，毛发、甲壳均长出，耳鸣好转，体力增强，体重增加10 kg。

图1 肠镜演变

图2 第一次胃镜及胃黏膜病检

图3 复查胃镜及胃黏膜病检

2 讨 论

CCS于1995年由Cronkhite等〔1〕首次报道，目前，全球报告总例数达500例，75%来自于日本，我国报告70余例。本病以中老年多见，平均发病年龄约63.5岁〔2〕，男性多于女性。病因尚未明确，感染、生长因子缺乏、砷中毒或与其发病有关。CCS息肉处存在免疫球蛋白IgG4单核细胞染色，自身免疫性疾病如甲状腺功能减退、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、硬皮病患者中CCS发病率增加，在部分CCS患者中发现抗核抗体(ANA)和IgG4升高，故自身免疫可能参与发病机制〔3，4〕。大部分患者有发病诱因，如精神紧张、过度劳累、长期服药、手术等。

胃肠道症状和外胚层改变是本病的主要表现。胃肠道症状包括慢性腹泻、腹痛、体重下降、味觉减退。腹泻常常为首发症状，长期腹泻可导致贫血、低蛋白、水肿等症状。外胚层三联征〔皮肤色素沉着、毛发脱落、指(趾)甲萎缩〕有特征性，可协助诊断。外胚层病变具有一定程度的可逆性，缓解期或经合理治疗后，可趋于或恢复正常。此外另有报道CCS患者可合并乏力、耳鸣、心悸等表现。本病诊断基于病史、临床表现、体格检查、胃肠镜发现及组织病理学〔5〕。目前胶囊内镜等技术对CCS的诊断价值逐渐崭露头角〔6，7〕，其可提高小肠息肉诊断率。CCS息肉组织学改变表现为炎性增生性、腺瘤性、幼年性(错构瘤)息肉。息肉有恶变倾向，文献报告CCS合并恶性肿瘤概率为13%〔8〕。本病主要与胃肠道息肉病鉴别，包括幼年性息肉病、家族性腺瘤息肉病、Peutz-Jeghers综合征、Cowden病、Gardner综合征、青少年息肉病。CCS无明显的遗传性和家族性，息肉广泛分布在胃、小肠、结肠，除了食管〔9〕，具有典型的肠外表现，以上可帮助鉴别。此外，CCS发病早期仅有消化道炎症表现，与溃疡性结肠炎鉴别困难而易误诊误治。

CCS尚未建立标准的治疗方案，目前治疗主要包括糖皮质激素、5-氨基水杨酸、组胺受体拮抗剂、免疫调节制剂、根除Hp治疗、营养支持等。新进研究发现，抗肿瘤坏死因子(TNF)-α抗体如英夫利西治疗CCS有显著疗效〔10〕。因本病息肉分布广泛，多为无蒂或广蒂息肉，不易手术切除，故手术仅用于出现消化道穿孔、梗阻、出血、肠套叠等并发症及高度怀疑恶变时。

CCS 延误治疗或治疗不足，死亡率可高达50%〔11〕。常见死亡原因为全身脏器衰竭、癌变、营养不良、继发感染等，一般CCS的特征性表现迟于消化道非特异性症状。

1 Cronkhite LJ，Canada WJ.Generalized gastrointestinal polyposis；an unusual syndrome of polyposis，pigmentation，alopecia and onychotrophia〔J〕.N Engl J Med，1955;252(24)：1011-5.

2 Watanabe C，Komoto S，Tomita K，etal.Endoscopic and clinical evaluation of treatment and prognosis of Cronkhite-Canada syndrome：a Japanese nationwide survey〔J〕.J Gastroenterol，2016;51(4)：327-36.

3 Sweetser S，Boardman LA.Cronkhite-Canada syndrome：an acquired condition of gastrointestinal polyposis and dermatologic abnormalities〔J〕.Gastroenterol Hepatol (N Y)，2012;8(3)：201-3.

4 Sweetser S，Ahlquist DA，Osborn NK，etal.Clinicopathologic features and treatment outcomes in Cronkhite-Canada syndrome：support for autoimmunity〔J〕.Dig Dis Sci，2012;57(2)：496-502.

5 Chakrabarti S.Cronkhite-Canada syndrome (CCS)-a rare case report〔J〕.J Clin Diagn Res，2015;9(3)：D8-D9.

6 Cao XC，Wang BM，Han ZC.Wireless capsule endoscopic finding in Cronkhite-Canada syndrome〔J〕.Gut，2006;55(6)：899-900.

7 Wallenhorst T，Pagenault M，Bouguen G，etal.Small-bowel video capsule endoscopic findings of Cronkhite-Canada syndrome〔J〕.Gastrointest Endosc，2016;84(4):739-40.

8 Nagata J，Kijima H，Hasumi K，etal.Adenocarcinoma and multiple adenomas of the large intestine，associated with Cronkhite-Canada syndrome〔J〕.Dig Liver Dis，2003;35(6)：434-8.

9 Burke AP，Sobin LH.The pathology of Cronkhite-Canada polyps.A comparison to juvenile polyposis〔J〕.Am J Surg Pathol，1989;13(11)：940-6.

10 Boland BS，Bagi P，Valasek MA，etal.Cronkhite Canada syndrome：significant response to infliximab and a possible clue to pathogenesis〔J〕.Am J Gastroenterol，2016;111(5)：746-8.

11 Daniel ES，Ludwig SL，Lewin KJ，etal.The Cronkhite-Canada Syndrome:An analysis of clinical and pathologic features and therapy in 55 patients〔J〕.Medicine (Baltimore)，1982;61(5)：293-309.

〔2016-07-11修回〕

(编辑 李相军)

国家自然科学基金(81660100，81670501，81160055，81260074)；云南省社会发展科技计划项目(2013CA021)；云南省消化疾病研究所(2014NS123，2016NS002)； 昆明市消化疾病诊治工程技术研究中心(2015-3-A-02243)

缪应雷(1968-)，男，博士，主任医师，博士生导师，主要从事消化系统疾病、炎症性肠病的研究。

文韵玲(1990-)，女，在读硕士，主要从事炎症性肠病的研究。

R735

A

1005-9202(2017)01-0204-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.01.091