慢性阻塞性肺疾病患者血气分析与血清D-二聚体和纤维蛋白原的相关性

褚星霞

(固原市人民医院呼吸科，宁夏 固原 756000)

慢性阻塞性肺疾病患者血气分析与血清D-二聚体和纤维蛋白原的相关性

褚星霞

(固原市人民医院呼吸科，宁夏 固原 756000)

目的 分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血气指标和血清D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(Fbg)的相关性。方法 COPD急性加重期患者68例为研究1组，稳定期患者55例为研究2组，另选取同期健康体检者35例作为健康对照组。检测三组血清D-D，凝血四项包括Fbg、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血酶时间(APTT)，血气指标包括二氧化碳分压(PaCO2)、血氧分压(PaO2)、pH值，分析COPD患者血气指标与血清D-D、Fbg的相关性。结果 三组血清D-D、Fbg水平比较差异显著(P<0.05)，三组PT、TT、APTT、PH比较无统计学差异(P>0.05)；研究1组患者血清D-D、Fbg均明显高于对照组和研究2组，且研究2组明显高于对照组(P<0.05)；研究1组患者PaCO2水平高于研究2组(P<0.05)，而PaO2水平则明显低于研究2组(P<0.05)。经Pearson相关性分析显示，COPD患者中，PaO2与血清D-D、Fbg之间均呈负相关，r=-0.69、-0.72(P均<0.05)；PaCO2则与血清D-D、Fbg间存在明显正相关性，r=0.52、0.57(均P<0.05)。结论 血清D-D、Fbg在COPD发生发展过程中有重要作用，且其与血气指标存在密切关系，建议临床治疗时可选抗凝类药物进行辅助，以有效缓解病情并改善预后。

慢性阻塞性肺疾病；血气分析；D-二聚体；纤维蛋白原

慢性阻塞性肺疾病(COPD)属于一种慢性呼吸道病变，主要特征为气流受限、下呼吸道炎症，容易反复急性发作，严重时进展为慢性呼吸衰竭〔1〕。近年来的研究显示〔2〕，COPD患者，尤其是处于急性加重期患者，常因缺氧等因素导致凝血机制和纤溶系统异常。血清D-二聚体(D-D)作为纤维蛋白原(Fbg)溶血过程中的降解产物，是机体高凝状态、继发纤溶亢进的重要分子标记物。本文拟分析COPD患者血气指标与血清D-D、Fbg水平的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 123例2013年1月至2015年12月收治的CPOD患者选为研究对象，其中68例急性加重期患者为研究1组，55例稳定期患者作为研究2组；另于同期选取35例健康体检者为对照组。研究1组中男38例、女30例，年龄57～72岁，平均(61.35±5.92)岁；平均体质量指数(BMI)(22.60±2.11)kg/m2。研究2组中男30例、女25例，年龄55～70岁，平均(60.67±5.58)岁；平均BMI(23.13±1.92)kg/m2。对照组中男18例、女17例，年龄56～73岁，平均(59.89±6.03)岁；平均BMI(22.88±2.06)kg/m2。三组受试者性别、年龄及平均BMI比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 病例选取标准 所有COPD患者均符合中华医学会呼吸病分会制定的COPD诊治指南〔3〕。所有受试者均对本研究相关内容知情，自愿参与且签署知情同意书。排除标准：①入组前2 w内服用过华法林、阿司匹林等抗凝药物患者；②合并心脑血管病的患者；③合并肝肾功能障碍的患者；④合并血液疾病患者。

1.3 研究方法

1.3.1 血液标本采集 研究1组和研究2组患者均于清晨空腹时抽取静脉血及动脉血各3 ml，对照组受试者均为体检当日清晨抽取空腹血3 ml。将血液样本、1/10体积的抗凝液(0.109 ml枸橼酸钠)置于试管内充分混合，血液标本无凝固、溶血、脂浊，3 000 r/min离心10 min，取上清液-20℃保存备用。

1.3.2 指标检测 (1)血气分析指标：采用血气分析仪器(由丹麦雷度公司提供，型号为ABL800)测定动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、血氧分压(PaO2)以及pH值。(2)血清D-D、凝血四项指标：采用日本Sysmex公司提供的CA-1500型自动血凝分析仪检测Fbg、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)。血清D-D通过发色底物法测定，检测试剂盒由德国Dade Behring Marburg公司提供。

1.4 统计学处理 使用SPSS18.0软件，计量资料组间比较使用t、F检验；计数资料，使用χ2检验；Pearson相关系数分析法对血气指标和血清D-D、Fbg相关性进行检验。

2 结 果

2.1 各组患者血气指标、凝血四项、Fbg以及D-D水平分析 三组血清D-D、Fbg水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)，PT、TT、APTT、pH比较差异无统计学意义(P>0.05)。两两比较结果显示，研究1组患者血清D-D、Fbg均明显高于对照组和研究2组，且研究2组明显高于对照组(P<0.05)；研究1组患者PaCO2水平高于研究2组(P<0.05)，而PaO2水平明显低于研究2组(P<0.05)，见表1。

组别nD-D(mg/L)Fbg(g/L)PT(s)TT(s)APTT(s)pH值PaCO2(mmHg)PaO2(mmHg)研究1组681.59±1.224.41±1.0213.07±1.8117.78±1.2927.19±5.517.41±0.0864.49±13.4158.38±12.49研究2组550.71±0.411)2)3.47±0.731)2)12.65±1.0718.14±1.0828.38±6.017.39±0.0748.28±11.1978.59±7.88对照组350.28±0.161)2.92±0.651)12.31±1.1518.05±1.0427.55±4.677.36±0.05--F或t值-32.8139.862.721.560.721.267.1610.80P值-<0.05<0.05>0.05>0.05>0.05>0.05<0.05<0.05

与研究1组比较:1)P<0.05；与对照组比较:2)P<0.05

2.2 COPD患者血气指标与血清D-D、Fbg的相关性分析 COPD患者中，PaO2与血清D-D、Fbg之间均呈负相关(r=-0.69、-0.72，P均<0.05)；PaCO2与血清D-D、Fbg存在明显正相关(r=0.52、0.57，P均<0.05)。

3 讨 论

COPD主要分为稳定期、急性加重期，当患者处于稳定期时咳痰、咳嗽以及气短等症状均趋于稳定或表现轻微症状；急性加重期是疾病进展过程，出现反复感染、酸中毒、缺氧、高碳酸血症、电解质紊乱等症状，导致肺血管损伤，多种炎性介质释放，凝血、止血以及抗凝血等一系列病理生理启动，引起肺动脉微小血栓，进而加重了肺动脉高压，导致心力衰竭、呼吸衰竭等，死亡风险极高〔4〕。

TT、APTT、Fbg和PT是反映机体凝血现状的重要指标；随着近年来针对COPD研究的深入，人们越来越重视血浆凝血功能中Fbg发挥的作用〔5〕。Fbg是由肝脏、巨核细胞共同合成的一种凝血因子，在白细胞介素(IL)-6的刺激下大量释放至血液中，除了参与凝血过程之外，还能与血小板膜糖蛋白相结合，并介导血小板聚集反应，对血液黏滞度产生影响〔6〕。Fbg水平升高不仅能为凝血过程提供酶促反应底物，还能增加血液黏滞性、促使红细胞聚集〔7〕。当血液流动性降低，血液大循环、微循环均受到影响，极易形成血栓〔8〕。本研究结果提示，COPD患者存在凝血机制异常，且急性加重期患者可能存在血栓前状态。因此，可将血清Fbg作为评估血栓前状态、肺组织损伤等变化的指标〔9〕。血清D-D作为Fbg溶血过程中的降解产物，源自纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块，主要反映了纤维蛋白的溶解功能，是机体高凝状态、继发纤溶亢进的重要分子标记物〔10〕。通过检测笔者发现COPD急性加重期患者的血清D-D水平明显升高，提示血清D-D的异常升高与COPD的发生发展有关。分析血清D-D升高的原因可能是〔11～13〕：①缺氧、感染等引起多种炎性介质作用于血管内皮，导致纤溶酶增加；②缺氧后肝肾功能衰退，血浆凝血因子的清除率降低；③长时间慢性缺氧，机体凝血因子水平增加，导致抗凝蛋白水平降低或出现结构异常；④COPD患者长时间处于凝血激活状态，导致凝血因子的慢性消耗溶蚀纤维蛋白溶解亢进而致。随着COPD的进展，PaCO2水平升高、PaO2水平降低。分析其原因可能是COPD进展过程中，外周气道阻塞、肺血管异常、肺实质被破坏等引起肺气体交换能力减弱，直接导致低氧血症，进而出现高碳酸血症〔14,15〕。血气指标的变化与血清D-D、Fbg密切关系，临床可通过改善COPD患者缺氧、通气功能，避免COPD患者出现血液高凝状态，从根本上降低患者发生血栓及肺动脉高压等风险。

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〔2016-03-30修回〕

(编辑 李相军)

褚星霞(1970-)，女，副主任医师，主要从事呼吸临床方面的研究。

R56

A

1005-9202(2017)01-0136-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.01.060