211例慢性粒细胞白血病染色体核型分析

饶 若，吴莉芳，金丽华，王述文，姚红霞

(海南省人民医院 血液病研究室，海南 海口570311)

211例慢性粒细胞白血病染色体核型分析

饶 若，吴莉芳，金丽华，王述文，姚红霞

(海南省人民医院 血液病研究室，海南 海口570311)

目的 探讨慢性粒细胞白血病(CML)中细胞遗传学的特点和不同病期染色体核型演变的特点及其意义。方法 采用骨髓直接法和短期培养法制备染色体，应用R显带技术对211例CML患者进行染色体核型分析。结果 Ph+患者占91.5%，Ph-患者占5.7%。在Ph+患者中，93.8%为典型Ph染色体阳性，6.2%为变异型Ph染色体阳性。19.7%的患者发生染色体核型演变。急变期、加速期和慢性期染色体核型演变的发生率分别为66.7%、50%、2.1%。结论 染色体核型分析对慢粒的诊断及预后具有重要的意义，CML病程中定期、多次进行染色体检测有助于早期诊断CML急变。

慢性粒粒细胞白血病；核型分析；Ph染色体

(ChinJLabDiagn,2017,21:0079)

慢性粒细胞白血病(chromic myelogenous leukemia，CML)是一种起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病。早在1960年美国学者在费城发现Ph染色体为其恶性克隆性特有的标记，并证明Ph染色体是由9号染色体易位至22号染色体形成的。研究表明，95%的CML患者出现标志性Ph染色体，因此染色体的核型分析对于慢粒的诊断、鉴别诊断、治疗以及预后判断具有重要意义。我们对我院2005年至2014年收治的211例慢粒的染色体核型资料进行回顾性分析，以探讨其细胞遗传学特点和意义。

1 治疗与方法

1.1 对象 211例慢粒病例为2005年1月-2014年12月的门诊或住院患者，其中男133例，女78例，年龄12-75岁。其中慢性期患者187例，加速期患者7例，急变期患者17例。CML的诊断及分期依据《血液病诊断及疗效标准》[1]。

1.2 染色体分析 211例患者共做染色体检查377例次，其中119例仅做1次，92例分别作了2-7次检查。全部病例均抽取骨髓细胞，应用直接法和(或)不加植物血凝素的短期培养法制备染色体标本，然后采用R显带技术进行核型分析，每例分析中期分裂相10-20个，参照《人类细胞遗传学国际命名体制(ISCN1995)》进行染色体核型描述。

1.3 统计学分析 计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 Ph染色体检出的频率和类型 无分裂相6例(2.8%)，Ph染色体阴性12例(5.7%)，Ph染色体阳性193例(91.5%)。Ph染色体阳性患者中181有例(93.8%)有典型的Ph易位即t(9；22)(q34；q11)，12例(6.2%)有变异易位[其中6例(3.1%)为简单变异易位，6例(3.1%)为复杂变异易位]。

2.2 其它染色体的异常类型及发生频率 Ph(-)慢粒中其中1例核型为45，XX,dic(17)t(17;19),-19；1例核型为46,XY,-5,-7,+mar1,+mar2。193例Ph(+)慢粒中20例(10.4%)有额外的染色体异常，其中慢性期12例，占慢性期患者总数的6.4%，加速期2例，占加速期患者总数的28.5%，急变期6例，占急变期患者总数的35.3%，加速期与急变期均明显高于慢性期(χ2=18.221，P<0.01)。其中9例同时存在2个以上异常克隆；8例可见3条以上额外染色体异常的联合，其中慢性期1例，加速期2例，急变期5例。

2.3 染色体核型演变特点 动态观察91例Ph(+)做了2次以上染色体检查的患者，有2例患者疾病进展至加速期，有21例疾病进展至急变期；共有18例(19.7%)患者发生核型演变，其中2例为慢性期，1例为加速期,15例为急变期。急变期、加速期和慢性期患者出现新的染色体核型异常的发生率分别为2.1%(2/91),50%(1/2),71.4%(15/21)。附加染色体异常多见2条及2条以上染色体异常联合出现，见表1。

表1 18例发生了核型演变的CML患者的核型结果

3 讨论

Ph染色体是CML的重要诊断标志，根据Ph染色体的有无，不但可以将CML与类白血病反应、骨髓增生性疾病及MDS相鉴别，而且还可以进一步讲CML分成Ph(+)和Ph(-)两种类型。本组资料显示91.5%的慢粒Ph阳性；Ph阳性CML中典型的Ph易位占93.8%，变异易位占6.2%，与国内外文献报道接近[2]。本组慢粒变异易位累及的染色体有7、8、9、10、11、12、13、14、17、X。

随着病程的进展，80%的慢粒患者可发生核型演变，这是慢粒染色体分析的重要特点。国外文献[3]报道急变期、加速期和慢性期CML患者核型演变的发生率分别为50%-80%、30%、5%-10%；国内姜道滋[4]报道的结果分别为49.04%、27.70%和7.94%。本组研究的结果分别是71.4%、50%、2.1%，慢性期的核型演变发生率略低于文献报道，可能与本组病例数不多和患者在治疗过程中随访进行染色体检查的次数较少有关。

最多见的额外染色体异常按出现频率的高低依次为2Ph、+8、i(17q)、+19和+21。它们可单独或联合出现。本组最常见的异常为2Ph(11.1%)，与国内外报道一致。平衡易位的附加染色体异常类型及发生率，国外文献报道的1573例中发生平衡易位的只有t(3；21)(q26；q22)(1．7%)和inv(3)(q21q26)(1．4%)[3]，国内报道的1193例中发生平衡易位的超过20种类型[4]。本组的211例中发生平衡易位的有6种类型，发生率与国内报道相似，均较国外报道的多。多发的平衡易位性附加染色体异常可能与我国CML患者核型演变特点有关。

额外异常通常比临床或血液学急变征象早出现2-4个月。本组2例慢性期病人发生了核型演变，对这部分患者需进行追踪随访，观察病情的演变，对及时发现急变具有重要意义。其中3例病人是在多次进行染色体核型检查后才检出额外异常染色体，因此CML病程中定期、多次进行染色体检测有助于早期诊断CML急变。

[1]张之南，主编.血液病诊断及疗效标准[M].第2版.北京:科学出版社,1998,168-360.

[2]陈志妹，金 洁，楼基余，等．慢性粒细胞白血病353例的染色体核型分析[J]．中华内科杂志，2002，41：414．

[3]Mitehnan F，Johansson B，Mertens F．Database of chromosone aberration in cancer(2001)．http：//cgap．nci．nih．gov/chromosomes/Mitelman，2001．

[4]姜道滋，陈志妹，楼基余，等.1193例慢性粒细胞白血病细胞及分子遗传学分析[J].中华血液学杂志，2007,28(1):1．

Chromosome karyotype analysis of 211 cases with chronic myeloid leukemia

RAORuo,WULi-fang,JINLi-hua,etal.

(DepaartmentofHematology,HainanCentralHospital,Haikou570311,China)

Objective To explore the cytogenetic features of chronic myeloid leukemia(CML) and the karyotype evolution characteristics in different stage of CML.Methods Chromosome preparation was made using direct method or short-term culture of bone marrow cells．Karyotypic analysis for all 211 cases was carried out by R-banding technique.Results 91.5% was Ph chromosome positive(Ph+)and 5.7% negative(Ph-)．In the Ph+ patients，93.8% was classical Ph and 6.2% variant rearrangements.Additional genetic changes were demonstrated in 19.7% cases．Cytogenetic clonal evolution was found in 66.7% of patients in blast crisis(BC) 50% in accelcrated phase(AP)，and 2.1% in chronic phase(CP)．Conclusion Chromosome karyotypic analysis is important in the diagnosis and judging prognosis of CML.Regular and repeated tests can help early diagnosis of CML blast crisis.

chromic myelogenous leukemia(CML)；aryotyping；Ph chromosome

1007-4287(2017)01-0079-03

R733.7

A

饶若(1977-)，女，硕士，副主任检验技师，研究方向：实验血液病学。

2015-02-24)