卡维地洛治疗无心梗冠心病患者心绞痛的临床疗效观察

孙桂强，张文龙，王 文，马文涛，聂 芳

(1.山东省聊城市第三人民医院心血管内科 252000；2.山东省聊城市中医医院肾内科 252000)

卡维地洛治疗无心梗冠心病患者心绞痛的临床疗效观察

孙桂强1，张文龙1，王 文2，马文涛1，聂 芳1

(1.山东省聊城市第三人民医院心血管内科 252000；2.山东省聊城市中医医院肾内科 252000)

目的 探讨卡维地洛对无心梗冠心病患者心绞痛和生活质量的影响。方法 入选120例无心梗冠心病患者，分为试验组和对照组，每组60例。在常规治疗基础上，试验组加用卡维地洛。服药前和服药后3个月观察两组每天心绞痛发作频率、心绞痛程度(NRS评分)和6min步行距离(6MWD)。结果 服药后3个月，试验组心绞痛发生频率、NRS评分均显著降低(P<0.05)，且低于对照组(P<0.05)；对照组各指标差异无统计学意义(P>0.05)。两组6MWD仍差异无统计学意义(P>0.05)。结论 卡维地洛可以有效地改善无心梗冠心病患者的心绞痛同时不影响其生活质量。

β受体阻滞剂；卡维地洛；冠心病；心绞痛；6min步行距离

据WHO统计，冠心病是目前最常见的死亡原因，超过所有肿瘤的总和，列死因的首位。其中，心肌梗死是最常见的致死和致残原因，严重威胁人类的健康。在冠心病的预防和治疗中，β受体阻滞剂是这类人群，尤其是心梗后患者的标准治疗。循证医学证据表明，β受体阻滞剂能有效改善其预后，提高生存率[1-2]。但是，这些证据主要来源于相对早期的心梗后研究，多数为针对心力衰竭的早期临床试验。近来，有学者质疑这些早期结果能否被推广到所有冠心病患者甚至是那些仅有危险因素但尚未罹患冠心病的人群[3]。Bangalore等[4]研究显示，β受体阻滞剂仅能对近期发生过心梗的患者存在心血管获益，对其他冠心病人群并无益处。然而，这项大型研究只评估了受试对象的远期预后等指标。即便β受体阻滞剂对死亡和心梗没有影响，但它可能会缓解心绞痛，而对心绞痛的控制及生活质量的影响仍然是冠心病治疗的重要目标。目前，β受体阻滞剂在这方面的数据是个空白。本研究旨在探讨新一代的β受体阻滞剂卡维地洛对无心梗冠心病患者心绞痛和生活质量的影响，以获取β受体阻滞剂治疗这类人群的临床证据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究回顾性选取2013年1月至2015年1月于山东省聊城市第三人民医院心血管内科住院的120例患者。其中，男67例，女53例；年龄45～69岁，平均(58.2±10.1)岁；根据NYHA心功能分级评价Ⅱ级65例，Ⅲ级55例。服药前，一般资料比较组间差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。所有患者均符合中华医学会制定的冠心病诊断标准[5]。排除标准：有心肌梗死病史；低血压；静息心率小于60次/分钟；Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞；严重的心、肝、肾衰竭或全身感染的患者。本研究符合人体试验伦理学标准，并经本院医学伦理委员会批准。所有符合上述入选标准的患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 研究分组及治疗方法 120例患者分为试验组和对照组，每组60例。试验组和对照组均接受利尿剂、硝酸酯类、血管紧张素受体阻断剂(ARB)或血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)等常规药物治疗；试验组加用卡维地洛(商品名：络德，北京巨能制药有限责任公司生产)，起始剂量5mg，2次/天，如耐受良好，每2周加量1倍，直至目标剂量40mg，2次/天，持续3个月。患者服药过程中，如出现收缩压小于90mmHg或舒张压小于60mmHg，或静息心率小于60次/分钟，或生活不能耐受，则退回至上一个剂量。

1.2.2 观察指标 两组患者在(β受体阻滞剂)服药前和服药后3个月观察的指标如下：个体每天心绞痛发生的频率，根据疼痛数字评分法得出的心绞痛疼痛程度(NRS)及6min步行试验距离(6MWD)。

2 结 果

服药前，两组每天心绞痛发生频率、NRS评分及6MWD差异无统计学意义(P>0.05)。服药后3个月，试验组每天的心绞痛发生频率、NRS评分均显著降低(P<0.05)，并且低于对照组(P<0.05)；对照组差异无统计学意义(P>0.05)。服药后3个月，两组6MWD差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1 试验组和对照组一般资料的比较

表2 服药前后两组心绞痛和6MWD的比较

a：P<0.05，与对照组比较。

3 讨 论

自上世纪60年代以来，β受体阻滞剂已广泛应用于临床医学的各个领域，尤其是心血管疾病的防治。在慢性心力衰竭、心梗后冠心病、心律失常、高血压等的管理中，β受体阻滞剂长期发挥着重要的作用[6]。近年来，关于β受体阻滞剂对无心梗冠心病的具体效应和影响存在着较大争议。传统观点认为，β受体阻滞剂可以改善冠心病患者的生存率，不论其是否有无心肌梗死病史[7]。但最近一项由Bangalore等[4]进行的大型研究发现，β受体阻滞剂仅对近期发生过心梗的患者存在心血管临床获益，而对于其研究中纳入的其他人群并无显著益处。分析这一结果，(1)特定人群未能获益的机理可能与β受体阻滞剂无法降低中心动脉压及其代谢方面的不良反应有关[8-10]，未能获益的人群对β受体阻滞剂的依从性同样难以保证；(2)不同的研究选取的β受体阻滞剂类型不一致也是造成结论分歧的重要原因。更为重要的是，不应该只关注死亡或心梗，针对冠心病的典型症状心绞痛也应得到重视。然而，β受体阻滞剂对心绞痛的控制情况却一直未见相关报道。

本研究选用新一代的非选择性β受体阻滞剂卡维地洛，结果提示卡维地洛可以有效地改善无心梗冠心病患者的心绞痛，降低心绞痛发作频率，减轻疼痛程度。卡维地洛是新一代的非选择性β受体阻滞剂，它兼有α1和β受体的阻滞作用，无内在拟交感神经活性，同时抑制肾素分泌，阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统。它可以通过降低交感神经张力，抑制过度的神经激素而发挥全面的心血管保护作用[6]，因此深受广大临床医师的青睐。同时β受体阻滞剂降低心肌收缩力、减慢心率的生物学效应有利于缓解心脏，特别是在存在冠脉病变的前提下，对氧的需求，这在一定程度上解释了本研究中试验组心绞痛得到显著缓解的原因。

临床上，冠心病患者往往存在不同程度的心功能不全，而β受体阻滞剂是具有较强负性肌力作用的药物，降低心肌收缩力，减少心输出量，如若用药剂量或方法不当，很有可能导致患者活动耐量剧降及生活不能耐受[6]。作为一种方便简单的无创性检查，6 min步行试验能较好地评价患者日常生活能力，而且研究发现6MWD与正式的生活质量测试有很好的相关性[11]。本研究结果显示，试验组并没有因加用卡维地洛而使生活质量受到限制。研究中，医务人员严格地按照规范的阶梯式方法调整卡维地洛剂量，这有助于减少β受体阻滞剂的不良反应，提高患者对这一类药物的依从性。

β受体阻滞剂的应用受到限制的另一个潜在因素是其对血脂、血糖等代谢过程的干扰。冠心病患者通常合并血脂异常等代谢综合征。实际上，对代谢的影响取决于不同β受体阻滞剂的药理学特性[6]。Wai等[12]进行的队列研究显示，应用比索洛尔或卡维地洛与患者的血脂、血糖代谢紊乱无关。这提示合理地选择β受体阻滞剂类型具有积极深远的意义。

综上所述，卡维地洛可以有效地改善无心梗冠心病患者的心绞痛，降低心绞痛发作频率，减轻疼痛程度，同时不影响其生活质量。这为进一步规范这类人群的治疗提供了初步依据。本研究存在着样本量小，随访时间短，仅选取单一药物代表等不足，尚需要进一步的临床试验深入探讨。

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孙桂强(1983-)，主治医师，硕士，主要从事冠状动脉性心脏病治疗方面研究。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2017.02.031

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1671-8348(2017)02-0241-03

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