非酒精性脂肪肝病合并胰岛素抵抗患者血清chemerin和hs-CRP水平的研究*

易玉芳，陈春莲

(桂林医学院附属医院老年内科，桂林 541001)

非酒精性脂肪肝病合并胰岛素抵抗患者血清chemerin和hs-CRP水平的研究*

易玉芳，陈春莲△

(桂林医学院附属医院老年内科，桂林 541001)

目的 测定非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者血清中视黄酸受体反应蛋白2(chemerin)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的表达水平，以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，探讨chemerin在NAFLD发病中的机制。方法 将NAFLD患者分为两组，NAFLD组(30例)和NAFLD+IR组(30例)；并选择健康体检者30例作为健康对照组。用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清chemerin，免疫比浊法检测血清hs-CRP，同时测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)，并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 与健康对照组相比较，NAFLD组患者的血清chemerin和hs-CRP水平明显升高(P<0.05)。与健康对照组和NAFLD组比较，NAFLD+IR组患者的血清chemerin和hs-CRP水平也明显升高(P<0.05)。血清chemerin水平与hs-CRP、HOMA-IR呈显著正相关。结论NAFLD患者的血清chemerin水平与hs-CRP、HOMA-IR相关。

C反应蛋白质；脂肪类；肝疾病；非酒精性脂肪肝病；胰岛素抵抗；视黄酸受体反应蛋白2；超敏C反应蛋白

非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种代谢应激性肝脏损伤，包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相关肝硬化和肝细胞癌[1]。随着肥胖和2型糖尿病发病率的上升，在我国成年人中NAFLD的发病率约15%，是亟待解决的慢性肝病问题[2]。关于NAFLD的具体发病机制尚未完全明确，但目前普遍认为与胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)、炎症反应、脂类代谢紊乱、氧化应激等密切相关[3]。视黄酸受体反应蛋白2(chemerin)作为一种新近发现的脂肪细胞因子，与肥胖和代谢综合征的发生有关[4]。有研究显示NAFLD患者的血清chemerin水平显著升高，经二甲双胍治疗NAFLD后，血清chemerin水平下降，说明chemerin参与NAFLD的发病过程，且与IR有关[5]，但炎症反应是否也同时存在于其发病机制中却尚未明确。因此，本研究通过检测NAFLD患者在伴或不伴随IR的情况下，其血清中chemerin和炎症标志物超敏C反应蛋白(hs-CRP)的表达水平是否存在差异，以探讨chemerin在NAFLD发病机制中的作用是否同时与IR、炎症反应相关。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年6月至2014年6月在本科门诊或住院的NAFLD患者60例，诊断标准均符合中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组2010年修订的NAFLD诊疗指南[1]。根据患者是否合并有IR，将其分为两组：NAFLD组(n=30)，男13例，女17例，年龄(61.1±3.4)岁；NAFLD+IR组(n=30)，男14例，女16例，年龄(62.3±2.1)岁。另选取同期体检中心的体检健康者(健康对照组)30例，其中男14例，女16例，年龄(60.7±3.8)岁。3组间年龄和性别比例的差异均无统计学意义(P>0.05)。排除病毒性肝炎、酒精或药物等所致的脂肪肝，患者无恶性肿瘤、严重肝肾功能障碍、心脑血管病、糖尿病、自身免疫性疾病、感染性疾病等病史。所有受试者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 标本采集和检测方法 抽取受试者清晨空腹静脉血2份，离心分离出血清。其中1份血清保存于-70 ℃冰箱冻存备用，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清chemerin水平，试剂盒购自北京利德曼生物股份有限公司。另1份血清则立即送本院检验科，检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、hs-CRP、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)等指标。采用葡萄糖氧化酶法检测FPG，化学发光法检测FINS，高压液相法检测HbA1c，免疫比浊法检测hs-CRP，常规生化法检测TG、TC、HDL-C、LDL-C、ALT、AST等指标。

表1 各组临床检测指标比较

续表1 各组临床检测指标比较

a：P<0.05，与对照组比较；b：P<0.05，与 NAFLD组比较。

1.2.2 计算公式 BMI=体质量(kg)/身高2(m2)。IR指数(HOMA-IR)=FINS(mU/L)×FPG(mmol/L)/22.5。

2 结 果

2.1 临床检测指标比较 NAFLD组与健康对照组相比较，BMI、ALT、AST、TG、TC、HDL-C、LDL-C、hs-CRP和chemerin的差异均有统计学意义(P<0.05)。NAFLD+IR组与健康对照组相比较，BMI、FINS、ALT、AST、TG、TC、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、HOMA-IR和chemerin差异均有统计学意义(P<0.05)。NAFLD+IR组与NAFLD组相比较，BMI、FINS、TG、TC、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、HOMA-IR和chemerin的差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 相关性分析 血清chemerin水平与hs-CRP、HOMA-IR、BMI、TG、TC、LDL-C、ALT、AST呈显著正相关,与HDL-C呈显著负相关，见表2。

表2 chemerin与其他指标的直线Pearson相关分析

续表2 chemerin与其他指标的直线Pearson相关分析

3 讨 论

目前普遍认为IR是NAFLD发病机制的重要环节，在NAFLD的病理生理学机制中包括TG在肝内的积聚，而将肝外脂肪组织分解出来的游离脂肪酸运送至肝脏的过程中，IR扮演着重要的促进作用[6]。本研究结果显示，与健康对照组相比，血清中chemerin水平在NAFLD组和NAFLD+IR组均明显升高，而且NAFLD+IR组的chemerin水平显著高于NAFLD组；NAFLD患者血清中chemerin水平与HOMA-IR、TG、TC、LDL-C呈显著正相关，而与HDL-C呈显著负相关。以上结果提示chemerin可能通过诱导IR参与NAFLD的发病过程。

Weigert等[7]的研究提示，肝细胞作为血中chemerin的一个重要来源，其分泌量与肝细胞的炎症反应密切相关。本研究结果亦显示，在NAFLD组和NAFLD+IR组中的血清hs-CRP水平均显著高于健康对照组；NAFLD患者血清中chemerin水平与hs-CRP呈明显正相关，因而考虑在NAFLD的发病机制中chemerin还可能通过炎症反应发挥作用。

在本研究中，将NAFLD组和NAFLD+IR组的结果进行比较后，发现NAFLD+IR组血清中chemerin、hs-CRP、TG、TC和LDL-C的水平显著升高，而HDL-C水平明显下降，提示在合并IR的情况下NAFLD患者的炎症反应及血脂代谢异常更为明显。由于在NAFLD患者的血中炎症介质白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平是明显升高的[8]，而chemerin既可通过核因子κB(NF-κB)通路激活炎症反应，提高IL-6和TNF-α的水平[9]，也可通过MEK-ERK1/2、P38MAPK、PI3K-Akt等途径提高IL-6的水平[10]。IL-6和TNF-α既是促使肝细胞分泌CRP的主要刺激物[11]，又可通过包括c-Jun N-terminal kinase 1(JNK1) 介导的IRS-1中丝氨酸的磷酸化、IκB kinase(IKK)介导的NF-κB的激活，以及上调细胞因子信号抑制物SOCS-3蛋白在内的多种不同机制，造成IR[12]。因此，在NAFLD的发生和发展过程中涉及IR和炎症反应的交互作用，构成复杂的网络体系。

综上所述，NAFLD患者的血清chemerin水平与HOMA-IR、hs-CR呈正相关；NAFLD+IR组的chemerin和hs-CRP水平显著高于NAFLD组，提示chemerin在NAFLD发病中的作用可能同时与IR及炎症反应相关。

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Study of serum chemerin and hs-CRP in patients with nonalcoholic fatty liver disease complicating insulin resistance*

YiYufang,ChenChunlian△

(DepartmentofGeriatrics,AffiliatedHospitalofGuilinMedicalUniversity,Guilin,Guangxi541001,China)

Objective To detect the serum levels of chemerin and high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) in the patients with nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD) and homeostasis model assessment of insulin resistance(HOMA-IR),and to investigate the mechanism of chemerin in NAFLD.Methods The patients with NAFLD were divided into the NAFLD group(30 cases) and the NAFLD+IR group(30 cases);other 30 individuals undergoing the healthy physical examination were selected as the healthy control group.The serum levels of chemerin and hs-CRP were measured by ELISA and immunoturbidimetry,respectively.Meanwhile,the fasting plasma glucose(FPG) and fasting insulin(FINS) were detected,and HOMA-IR was calculated.Results The levels of serum chemerin and hs-CRP in the NAFLD group were increased obviously compared with the healthy control group(P<0.05).The levels of serum chemerin and hs-CRP in the NAFLD+IR group were significantly increased compared with the NAFLD group and healthy control group(P<0.05).The serum chemerin level was positively correlated with the hs-CRP level and HOMA-IR.Conclusion The serum chemerin level is correlated with hs-CRP and HOMA-IR in NAFLD patients.

C-reactive protein;fats;liver diseases;nonalcoholic fatty liver disease;insulin resistance;chemerin;high-sensitive C-reactive protein

��·临床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.02.008

广西教育厅科研基金资助项目(2013LX075，2013LX077)；广西卫生厅科研基金资助项目(Z2013489)；广西桂林市卫生局科学研究与技术开发计划资助项目(20120121-1-14)。

易玉芳(1976-)，主治医师，本科，主要从事老年病方面研究。△

E-mail：202884540@qq.com。

R

A

1671-8348(2017)02-0172-03

2016-07-15

2016-09-12)