新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平与妊娠期糖代谢异常母体HbAlc的关系

王 涛，辜定纤，李 萍

(成都妇女儿童中心医院产科，四川 成都 610099)

新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平与妊娠期糖代谢异常母体HbAlc的关系

王 涛，辜定纤，李 萍

(成都妇女儿童中心医院产科，四川 成都 610099)

目的 观察和分析新生儿脐带血胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)水平与妊娠期糖代谢异常母体糖化血红蛋白(HbAlc)的关系。方法 选取130例足月分娩产妇作为研究对象，根据其妊娠期血糖代谢情况其分为对照组(妊娠期糖耐量正常，49例)、GIGT组(妊娠期糖耐量减低患者，61例)和GDM组(妊娠期糖尿病患者，20例)，对三组产妇血浆HbAlc水平、新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平及新生儿体重进行观察和分析。结果 三组产妇的血浆HbAlc水平和新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平、出生体重的差异均有统计学意义(F值分别为9.637、26.697、59.223，均P<0.05)，进一步采用LSD法两两比较后发现，GDM组产妇的血浆HbAlc水平显著高于对照组和GIGT组(均P<0.05)，GIGT组新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平、出生体重均高于对照组和GDM组(均P<0.05)。各组新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平与产妇血浆HbAlc水平和新生儿出生体重均呈正相关关系(r=0.612～0.881，均P<0.05)。巨大儿的发生与新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平具有相关性(OR=1.848，P<0.05)。结论 在妊娠晚期糖代谢异常产妇中，GDM产妇表现为HbAlc水平的显著升高，而GIGT产妇表现为新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平和出生体重的显著升高，且IGF-Ⅰ水平与巨大儿的发生具有独立相关性可将产妇HbAlc水平和新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平作为预测糖代谢异常产妇母儿结局的重要参考指标。

妊娠期糖代谢异常；新生儿脐带血；胰岛素样生长因子-Ⅰ；母体；糖化血红蛋白

妊娠是胎儿在母体内发育成长的复杂生理过程，在胎盘激素的作用下，孕妇体内也会产生一系列的代谢改变。从孕中期开始，母体分解代谢功能和胎盘转运功能大幅度增强，引起母体出现糖类、脂类及氨基酸等物质代谢的改变，这也导致了妊娠期代谢异常的发病率较高[1]。妊娠期糖代谢异常是最常见的妊娠期并发症，主要包括妊娠期糖耐量减低(gestational impaired glucose tolerance, GIGT)和妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)两类，其主要临床表现为妊娠中晚期胰岛功能受损和β细胞的适应性降低，最终发生糖代谢失衡，同时体内还可伴有不同程度的脂类和氨基酸代谢异常[2]。虽然大多数妊娠期糖代谢异常患者的糖代谢在产后可逐渐恢复至正常水平，但近年来的研究已证实孕期血糖异常对产妇、胎儿及新生儿均可造成较大的近期及远期危害，GDM是导致不良妊娠结局的重要因素，而GIGT会导致巨大儿的发生率显著升高[3-4]。目前，临床上将糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbAlc)作为评价长期糖代谢情况的稳定指标，但HbAlc水平是否与子代妊娠结局具有独立相关性仍然是一个具有争议的问题。近年来，胰岛素样生长因子-Ⅰ(insulin-like growth factor，IGF-Ⅰ)在妊娠期疾病和新生儿不良结局中的作用受到了广泛的重视，IGF-Ⅰ是一种由70个氨基酸组成的单链多肽，具有调节代谢、促细胞增殖等多重生物学作用。相关研究已证实了IGF-Ⅰ与早产相关疾病、胎儿宫内生长受限等多种产科疾病的相关性[5]，本研究针对新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平与妊娠期糖代谢异常母体HbAlc水平的关系进行了观察和分析，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选取2012年1月至2015年12月在成都妇女儿童中心医院产科行产前检查并住院分娩的130例产妇作为研究对象，纳入产妇均为足月分娩、单胎妊娠，根据产妇妊娠期血糖代谢情况将其分为对照组(妊娠期糖耐量正常，49例)、GIGT组(GIGT患者，61例)和GDM组(GDM患者，20例)，排除孕前合并糖耐量异常或代谢性疾病的患者，排除合并其它妊娠期并发症的患者，三组产妇在年龄、孕周、分娩前体重等方面的差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。GIGT组孕妇给予膳食调整治疗，GDM组孕妇给予胰岛素治疗，本研究方案经医院医学伦理委员会审核通过。

组别例数年龄(岁)孕周(周)分娩前体重(kg)对照组4927．8±2．439．2±0．869．3±10．2GIGT组6128．9±2．838．9±0．971．2±11．3GDM组2028．5±2．139．1±0．769．8±12．4F0．8981．0230．776P>0．05>0．05>0．05

1.2 观察指标

所有产妇于分娩前10d采集空腹外周静脉血标本，应用IMMAGE 800特定蛋白分析仪(美国Beckman公司生产)采用速率散射比浊法对血浆HbAlc水平进行检测；新生儿娩出后采集脐静脉全血，经常规离心分离血清后应用胶体金免疫层析法对血清IGF-Ⅰ水平进行检测，试剂盒购自安徽深蓝医疗科技股份有限公司；对新生儿出生体重进行记录，并根据出生体重对巨大儿的发生情况进行观察和分析，诊断标准为出生后1小时内体重等于或大于4 000g。

1.3 统计学方法

本研究数据均应用SPSS 18.0统计软件建立数据库并进行统计学分析，计量数据采用(均数 标准差)形式表示，多组之间比较应用单因素方差分析进行处理，两两比较应用最小显著差法(LSD法)进行处理，两指标之间的相关性分析应用Pearson直线相关分析进行处理，巨大儿发生相关因素分析应用Logistic多元回归分析进行处理，均以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组产妇血浆HbAlc水平和新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平、出生体重的比较

三组产妇的血浆HbAlc水平和新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平、出生体重的差异均有统计学意义(均P<0.05)，进一步采用LSD法两两比较后发现，GDM组产妇的血浆HbAlc水平显著高于对照组和GIGT组，GIGT组新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平、出生体重均高于对照组和GDM组，差异均有统计学意义(P<0.05)，GIGT组与对照组产妇的血浆HbAlc水平的差异和GDM组与对照组新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平、出生体重的差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表2。

注：两组间比较采用LSD法，a为与对照组比较，P<0.05；b为与GIGT组比较，P<0.05；c为与GDM组比较，P<0.05。

2.2各组新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平与产妇血浆HbAlc水平、新生儿出生体重的相关性

Pearson直线相关分析结果显示，各组新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平与产妇血浆HbAlc水平和新生儿出生体重均呈正相关关系(r=0.612～0.881，均P<0.05)，产妇血浆HbAlc水平与新生儿出生体重之间均无相关关系(r=0.230～0.276，均P>0.05)。

2.3新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平对巨大儿发生风险的影响

Logistic多元回归分析结果显示，巨大儿的发生与新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平具有相关性(OR=1.848，P<0.05)，见表3。

表3 巨大儿发生相关因素的多因素分析

Table 3 Multi-factor analysis on related factors of macrosomia

3讨论

3.1妊娠期糖尿病患者糖代谢情况

本研究结果显示，GDM产妇表现为妊娠晚期HbAlc水平的显著升高(P<0.05)，而GIGT患者则表现为新生儿脐带血IGF-Ⅰ和出生体重的显著升高(P<0.05)，这体现了GDM产妇体内存在着较为严重的糖代谢异常，而GIGT产妇体内的糖代谢异常程度虽不及GDM产妇，但胎儿体内IGF-Ⅰ表达水平却出现了较大幅度的上升，而在出现这一改变的同时还出现了新生儿体重的显著增加，这提示了GIGT可提升巨大儿的发生风险，也有研究认为，GDM孕妇体内神经内分泌机制参与了该过程[6]。近年来的大量研究证实了妊娠期血糖代谢异常对妊娠结局的不良影响，糖耐量降低产妇的剖宫产率、妊娠不良反应发生率、妊娠并发症发生率均高于糖耐量正常的患者，同时，围产儿并发症发生率也较高。GDM产妇和GIGT产妇不仅妊娠期高血压、羊水量异常、新生儿低血糖、新生儿低钙血症、巨大儿的发生率均显著高于正常产妇，而且母儿的远期不良预后的风险也要高于正常产妇[7]。因此，针对GDM和GIGT进行早期筛查和高危人群干预对于改善母儿妊娠结局及远期预后具有十分积极的意义。

3.2新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平与产妇血浆HbAlc关系

本研究结果显示，新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平与产妇血浆HbAlc水平、新生儿出生体重均具有相关性(均P<0.05)，而且IGF-Ⅰ水平升高是与巨大儿发生相关的独立危险因素，这体现了胎儿体内IGF-Ⅰ过表达可能直接参与了巨大儿的发生过程。近年来的研究发现，GDM患者IGF-Ⅰ水平低于正常对照组，而新生儿IGF-Ⅰ却高于正常对照组，说明IGF-Ⅰ与GDM间存在密切关系[8]。2016年的一项研究结果显示，甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、高敏C反应蛋白等指标水平与先兆子痫、剖宫产、新生儿窒息、巨大儿等新生儿不良结局均具有独立相关性，其中，空腹血糖、高密度脂蛋白胆固醇是影响巨大儿发生风险的危险因素，然而，临床常用的常规血糖、血脂指标往往具有多种影响因素，检测结果缺乏稳定性，故研究者在近年来开始寻找与物质代谢相关的新型指标用于评价母儿妊娠结局[9]。HbA1c一直被认为是能够反映长期血糖代谢情况的稳定性指标，妊娠晚期GDM患者的HbA1c水平升高与胰岛素抵抗程度的增加、胰岛β细胞分泌功能下降具有相关性，故HbA1c水平可作为GDM患者胰岛β细胞功能的初步判断指标。钟丽君等[9]的研究结果显示，GDM产妇的HbA1c水平与胎膜早破、早产等不良并发症的发生概率呈正相关关系。孙红杰等[10]的研究证实，HbA1c水平还可作为筛查GDM产妇产后糖代谢异常或糖尿病的有效指标。马永萍等[11]研究结果显示，HbAlc较高产妇的早产儿比例、巨大儿比例、1min Apgar评分<7分比例、新生儿低血糖比例均较高，特别是当母体产前HbA1c水平>6.5%时，新生儿低血糖等并发症的发生率会出现大幅度的上升，故可将HbAlc作为孕妇血糖控制的重要监测指标。

本研究结果未显示产妇HbA1c水平与新生儿体重的直接相关性(P<0.05)，近年来的不少研究均对HbA1c水平与新生儿体重产生的关系进行了分析，但其研究结果并不一致。胡艳梅于2016年针对GDM产妇的研究显示，HbA1c水平仅在预测产妇产后糖代谢异常中具有意义，而预测GDM新生儿发生巨大儿和新生儿先天畸形的受试者工作曲线(receiver operating characteristic，ROC)曲线下面积仅为0.458和0.479，均不具有统计学意义。张春香等于2015年针对住院足月分娩产妇的研究结果显示，HbA1c水平诊断巨大儿的ROC曲线的最佳切点值(cutoff值)在6.05%，特异度为84.0%，灵敏度为49.4%，ROC曲线下面积为0.711。郑小冬等[12]针对足月分娩的GDM产妇的研究结果显示，产妇HbA1c水平预测巨大儿的ROC曲线下面积为0.669，而且Logistic回归分析结果显示HbA1c水平对巨大儿的OR值为2.366。边丹秀等[13]的研究结果显示，GDM产妇在孕24～28周的HbAlc水平与新生儿出生体重呈正相关关系，但正常产妇此时的HbAlc水平则与新生儿出生体重无相关性，GDM产妇此时的HbAlc水平诊断巨大儿的ROC曲线下面积为0.924，截断值为7.59%，灵敏度为96.9%，特异度为80%。

纵观上述研究结果，应注意到产妇HbAlc水平与巨大儿发生的相关性程度并不稳定，受到检测时间、研究对象等诸多方面因素的影响，这也本研究结果与上述研究结果存在差异的主要原因，还需要进一步的研究来讨论产妇HbAlc水平与新生儿体重的相关性。近年来，针对IGF-Ⅰ与疾病关系的研究较多，但在妊娠期糖代谢异常方面的研究较少，其中，刘芳等[14]的研究证实，妊娠末期新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平能够反映胎儿宫内生长发育情况，苏颖等于2013年的研究结果显示，脐带血IGF-Ⅰ水平与新生儿出生体重之间具有正相关关系，上述研究结论基本上与本研究一致，在本研究中进一步证实了IGF-Ⅰ水平与巨大儿发生的独立相关性，这提示了胎儿体内的IGF-Ⅰ过表达可能直接参与了巨大儿发生的过程，其机制需要进一步研究予以讨论。

综上所述，在妊娠晚期糖代谢异常产妇中，GDM产妇表现为HbAlc水平的显著升高，而GIGT产妇表现为新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平和出生体重的显著升高，且IGF-Ⅰ水平与巨大儿的发生具有独立相关性，临床医生应将产妇HbAlc水平和新生儿脐带血IGF-Ⅰ水平作为预测糖代谢异常产妇母儿结局的重要参考指标。

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[专业责任编辑：于学文]

Relationship between plasma IGF-Ⅰ level in neonatal umbilical cord blood and serum HbAlc level in patients with gestational abnormal glucose metabolism

WANG Tao, GU Ding-qian, LI Ping

(DepartmentofObstetrics,ChengduCentralHospitalofWomenandChildren,SichuanChengdu610099,China)

Objective To observe and analyze the relationship between plasma insulin like growth factor I (IGF-I) level in neonatal umbilical cord blood and serum glycosylated hemoglobin (HbAlc) level in mother with gestational abnormal glucose metabolism. Methods Altogether 130 women with full-term delivery were selected as research objects and divided into control group (patients with gestational normal glucose tolerance, 49 cases), GIGT group (patients with gestational impaired glucose tolerance, 61 cases) and GDM group (patients with gestational diabetes mellitus, 20 cases) according to blood glucose metabolism status during pregnancy. Maternal plasma HbAlc level and serum IGF-Ⅰ level in neonatal umbilical cord blood as well as birth weight of newborns in three groups were observed and analyzed. Results There was significant difference in maternal plasma HbAlc level, neonatal umbilical cord blood IGF-Ⅰ level and birth weight among three groups (Fvalue was 9.637, 26.697 and 59.223, respectively, allP<0.05). Further data comparison between each two groups by using LSD revealed that level of plasma HbAlc of mothers in GDM group was significantly higher than that in the control group and GIGT group (allP<0.05), and serum IGF-Ⅰ level in neonatal umbilical cord blood as well as birth weight of newborns in GIGT group were higher than those in the control group or GDM group (allP<0.05). Serum IGF-Ⅰ level in neonatal umbilical cord blood was positively correlated with maternal plasma HbAlc level or birth weight of newborns in three groups (rvalue ranged from 0.612 to 0.881, allP<0.05). Occurrence of fetal macrosomia was correlated with serum IGF-Ⅰ level in neonatal umbilical cord blood (OR=1.848,P<0.05). Conclusion In parturient women with abnormal glucose metabolism in late pregnancy, patients with GDM show significant increase of HbAlc level, while patients with GIGT show significant increase of IGF-Ⅰ level in neonatal umbilical cord blood and birth weight, and IGF-Ⅰ level is independently related with occurrence of fetal macrosomia. Maternal HbA1c level and IGF-Ⅰ level in neonatal umbilical cord blood should be taken as important reference indexes in prediction of maternal and neonatal outcome of patients with gestational abnormal glucose metabolism by clinicians.

gestational abnormal glucose metabolism; neonatal umbilical cord blood; insulin like growth factor I (IGF-Ⅰ); maternal; glycosylated hemoglobin (HbAlc)

2016-11-22

王 涛(1976-)，女，副主任医师，硕士，主要从事产科临床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.01.007

R714.2

A

1673-5293(2017)01-0018-04