血清γ-谷氨酰基转移酶在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征中的变化及其预测意义

陈娟

苏州市吴江区第一人民医院呼吸内科，江苏苏州 215200

作为一种全身性的疾病，OSAHS常累及患者的心脑血管及其他脏器，对患者的身心健康造成极大程度的破坏。而慢性间歇低氧(chronic intermittenthypoxia,CIH)会造成体内的氧化应激水平高于正常人，因此导致患者体内的心脑血管发生器质性损伤。相关研究指出[1]，血清γ-谷氨酰基转移酶可作为观察指标来评估全身氧化应激水平，但是对于OSAHS患者血清中的γ-GT水平与代谢损伤之间的相关性的研究存在空白。该次实验中，根据2015年1月—2016年12月于该院进行治疗的80例OSAHS患者的严重程度的差异与血清中γ-GT含量的相关性进行比较，详情见如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2015年1月—2016年12月在该院睡眠中心多导睡眠监测(polysomnograhpy,PSG)的患者80例，其中男性52例，女性 28例。 年龄 28～67岁，平均年龄(32.8±5.4)岁。入院前的常规检查中，上述患者均无呼吸系统之外的其他器官及其系统的功能性或器质性病变，同时年龄、性别等一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)。该次实验经过该院伦理协会审核同意，过程中的各项操作均取得患者及其家属的知情同意。根据中华医学会呼吸病学分会OSAHS诊治指南[1]对于睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index,AHI)的诊断标准，其中AHI＜5次/h的患者为非OSAHS组，共26例；AHI在5～30次/h的患者为轻中度OSAHS组，共 26例；剩余 28例患者 AHI＞30次/h，为重度组。另外，将OSAHS患者根据血糖水平具体分为合并糖尿病和不合并糖尿病两组，根据患者血清中的γ-GT水平， 其中 γ-GT≤40 IU/L的患者为低 γ-GT组，γ-GT＞40 IU/L的患者为高γ-GT组。

1.2 研究方法及流程

对该次实验中的所有研究对象进行PSG检测前进行详细的病史采集，具体包括:夜间打鼾、患病史及用药史，同时计算患者的体重指数。仪器选择Alice4型多导睡眠分析仪进行全夜睡眠监控，检测时间≥7 h,检测指标具体包括：口鼻气流、脑电图、下颌肌电图、胸腹呼吸运动、体位及鼾声。上述监测结束后，上述所有数据经专业睡眠呼吸医师进行处理，计算出观察对象的AHI、氧减指数(oxygen desaturation index,ODI)、夜间最低指脉氧饱和度(lowest SpO2,LSpO2)等相关呼吸指数。结束相关观察后，高压液相色谱法测定血清糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1，HbA1c)。进行口服葡萄糖耐量试验 (oral glucose tolerance test,OGTT)，饮葡萄糖75 g/250～300 mL水，葡萄糖氧化酶法测定空腹和餐后2 h血浆葡萄糖。

1.3 诊断标准与评估方法

1.3.1 OSAHS诊断标准 诊断标准参考中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组2011年修订的阻塞性睡眠呼吸暂停通气综合征诊断指南[2]：根据睡眠过程中经由呼吸道气流较基线水平的下降幅度，可将其分为呼吸睡眠暂停和低通气。前者的下降幅度≥90%；后者的下降幅度≥30%，伴SaO2下降≥4%或下降幅度≥50%，伴SaO2下降≥3%；两者持续时间均在10 s或以上。OSAHS是指呼吸暂停或低通气的发生频率超过30次/7 h；或AHI，即睡眠过程中暂停通气或低通气指数≥5次/h。其中，AHI在5～30次/h的患者为轻中度 OSAHS组；AHI＞30次/h，为重度组。

表1 中度OSAHS组与重度OSAHS组患者睡眠呼吸监测指标比较[n（%）]

1.3.2 糖尿病诊断标准 根据1999年世界卫生组织糖尿病诊断标准[3]:患者伴有多饮、多尿、多食和无法解释的体重下降，具体指标满足空腹血糖≥7.0 mmol/L或随机血糖≥11.1 mmol/L或OGTT2 h血糖≥11.1 mmol/L中的一项或几项，或既往存在糖尿病史。

1.4 统计方法

该次实验的所有数据经SPSS 17.0统计学软件处理，计量资料呈正态分布时用(均数±标准差)表示，呈非正态分布时用中位数和四分位数间距表示，计数资料用构成比表示。计量资料呈正态分布时两组间比较采用双侧t检验；呈非正态分布时采用Mann-Whitney U检验。计量资料呈正态分布、方差齐性时多组间比较采用方差分析，多组间构成比比较采用χ2检验。连续型变量与多自变量间线性相关分析采用多元逐步回归。P＜0.05为差异有统计学意义

2 结果

2.1 患者一般情况及多导睡眠检测结果在各组间比较

结果显示，3组研究人群中，年龄与患者OSAHS的严重程度呈正相关，同时随着OSAHS的进展，患者糖尿病和高血压的发病率逐渐增加，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 3组研究对象间GGT水平比较

非OSAHS组、中度OSAHS组、重度OSAHS组患者的GGT 分 别 为 17.00 (15.00,20.76)、30.00(22.00,40.00)、38(27.00,76.50)，3 组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。

2.3 中度OSAHS组与重度OSAHS组患者睡眠呼吸监测指标比较

重度OSAHS组患者的AHI、SaO2＜90%百分比、呼吸障碍事件事件百分比明显大于中度OSAHS组，平均最低SaO2与最低SaO2均小于中度OSAHS组，两组对比差异有统计学意义(P＜0.05)，中度 OSAHS组 AHI值为（39.15±19.74）次/h，重度 OSAHS 组的 AHI为（47.30±18.46）次/h，两组比较，差异有统计学意义（t=4.276，P＜0.05），见表 1。

2.4 血清γ-GT水平影响因素的多元逐步回归分析

针对患者血清γ-GT水平影响因素的多元逐步回归分析，结果显示，血清γ-GT水平与ODI和HbA1c的水平呈正相关，差异有统计学意义(P＜0.05)，详情见表2。

表2 血清γ-GT水平影响因素的多元逐步回归分析

2.5 亚组分析

根据患者是否合并糖尿病分组的结果显示，合并糖尿病的OSAHS患者血清中γ-GT含量明显高于单纯患有OSAHS组患者；而高γ-GT组患者患糖尿病的计量表明显高于低γ-GT组患者，差异有统计学意义，见表3。

表3 亚组分析

2.6 OSAHS合并糖尿病危险因素的logstic回归分析

将是否合并糖尿病作为因变量，患者年龄、性别、BMI、AHI、Ts90%、γ-GT 及血压作为自变量进行分析，结果表明，患者血清γ-GT可作为合并糖尿病的OSAHS评估的独立危险因素，见表4。

表4 OSAHS合并糖尿病危险因素的logstic回归分析

3 讨论

OSAHS作为一种睡眠呼吸障碍性疾病，临床上常伴有睡眠过程中的睡眠暂停和通气量降低的相关表现[4]。由于上述表现，患者常出现低氧或高碳酸血症的风险，同时相关睡眠结构发生一定的改变，对多个脏器的结构和功能造成破坏。同时夜间伴随着低氧发生频率的增加，会产生大量的活性自由基，这也是造成相关并发症的主要因素。γ-GT是一种参与催化γ-谷氨酰基转换的酶，相关研究发现，γ-GT参与细胞的抗氧化，同时也与活性氧的生成存在一定的相关性，可作为观察指标评价系统及其器官的氧化应激水平[5]。

该次实验中，发现OSAHS患者血清中的γ-GT水平与疾病的严重程度呈正相关，同时在排除年龄、性别和BMI 3项相关因素的影响后，γ-GT水平与夜间低氧评价指标ODI呈正相关，这在一定程度上表明血清γ-GT的水平与患者夜间低氧水平密切相关。两组患者血清GGT水平与AHI、呼吸障碍事件总时间百分比正相关 (r=0.215、0.387,P=0.021及＜0.001),与最低SaO2及平均最低SaO2负相关 (r=-0.371、-0.207,P=＜0.025及0.001),未发现其与SaO2＜90%百分比相关(r=-0.119,P=0.132)。另外，部分学者指出，对患者进行期一年的持续气道正压通气(continuous positive airway pressure,CPAP)治疗后可明显降低血清中γ-GT水平，这在一定程度上表明血清γ-GT水平对于评估OSAHS患者病情的严重程度具有积极的意义[6]。同时相关学者指出，OSAHS患者血清GTT平均水平提高了39.0%，在长期正压通气治疗后，OSAHS患者抗氧化能力表现为一定程度的提高，血清中的GGT水平明显降低。该次实验中，非OSAHS组、中度OSAHS组、重度OSAHS组患者的 GGT分别为 17.00(15.00,20.76)、30.00(22.00,40.00)、38(27.00,76.50),3组比较差异有统计学意义，且重度OSAHS组患者的AHI、SaO2＜90%百分比、呼吸障碍事件事件百分比明显大于中度OSAHS组，平均最低SaO2与最低SaO2均小于中度OSAHS组，两组对比差异有统计学意义(P＜0.05)，再次验证了之前的研究成果。

赵彩霞[7]通过对健康人员、2型糖尿病患者以及OSAHS合并2型糖尿病患者血清中TNF-α、IL-6和3-NT水平进行研究发现，合并组患者TNF-α、IL-6、3-NT分别为（2.85±0.49）ng/mL、（15.77±1.26）ng/L 和（409.6±3.3）nmol/L，均高于 非 合 并 组 的 [（2.27±0.57）ng/mL、（8.67±0.95）ng/L、（234.8±2.9）nmol/L]和对照组的[（1.64±0.43）ng/mL、（1.58±0.33）ng/L、（188.5±1.7）nmol/L]， 且非合并组高于对照组（P＜0.5）；Pearson 相关分析显示，TNF-α、IL-6 和 3-NT 均与睡眠呼吸紊乱指数 （AHI）和TST90呈正相关，而与HOMA-IR和最低脉搏血氧饱和度（LSpO2）呈负相关，且TNF-α和3-NT均与Hb A1c呈正相关；回归分析显示，HOMA-IR、AHI、LSpO2和 TST90 是影响血清 TNF-α 和 3-NT水平的危险因素，AHI、LSpO2和 TST90是影响血清IL-6水平的危险因素，可见OSAHS患者的血清水平可以与预测其是否存在合并糖尿病的可能性[7]。该次实验的创新之处在于针对血清γ-GT的变化情况来预测OSAHS患者合并糖尿病的可能性。多元逐步回归分析的结果发现，排除ODI之外，血清γ-GT可作为独立因素与HbA1c呈正相关，这在一定程度上指出了OSAHS与体内的糖代谢共同影响血清γ-GT的水平。另外，该研究将发现合并糖尿病的OSAHS患者血清中γ-GT的含量明显高于OSAHS组患者。在对血清γ-GT作为变量将患者划分为高γ-GT组和低γ-GT组的研究过程中比较两组患者的糖尿病发病率，结果显示患者血清γ-GT含量的高低与患者糖尿病的患病率呈现一定的相关性[8]。最后，该研究针对合并糖尿病的OSAHS患者的相关危险因素进行回归分析，结果发现，排除相关因素后，血清γ-GT仍然是OSAHS合并糖尿病患者的独立危险因素[9-10]。

综上所述，血清γ-GT水平与OSAHS的患病严重程度呈正相关，同时可作为独立危险因素来预测OSAHS患者伴发糖尿病的可能性[10]。考虑到该次实验选取的样本量存在一定的局限性，可能对文章的部分结果造成影响，因此在对该文进行研究的同时，希望可以取其精华，并提出宝贵的意见。

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