孟鲁司特及布地奈德对支气管哮喘儿童氧化应激的影响

李文 宁君 申长清 蔡文仙



孟鲁司特及布地奈德对支气管哮喘儿童氧化应激的影响

李文 宁君 申长清 蔡文仙

目的 观察孟鲁司特及布地奈德对支气管哮喘儿童氧化应激的影响。方法 采用前瞻性随机病例对照研究，选取160例支气管哮喘患儿，随机分为2组：吸入布地奈德(BUD组)和口服孟鲁司特(MK组)。BUD组吸入布地奈德干粉剂100μg /揿,早晚各2揿。MK组口服孟鲁司特5mg/片，每晚1片。选取80例健康儿童为对照组。患儿于治疗前及治疗6月后测定血清丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果 支气管哮喘患儿治疗前血清MDA水平高于对照组儿童，SOD水平低于对照组儿童。MK组患儿治疗后MDA水平低于治疗前，SOD水平高于治疗前。BUD组患儿治疗前后MDA及SOD水平比较，差异无统计学意义。结论 支气管哮喘患儿存在氧化应激，孟鲁司特可减轻支气管哮喘患儿氧化应激反应，布地奈德对氧化应激无明显影响。

支气管哮喘；儿童；孟鲁司特；布地奈德；氧化应激；超氧化物歧化酶；丙二醛

支气管哮喘是儿童常见的气道慢性疾病，近年来其患病率越来越高，影响患儿的生活。研究显示支气管哮喘患者体内存在氧化应激，氧化应激是参与支气管哮喘发病过程的因素之一[1]，孟鲁司特及布地奈德可有效缓减支气管哮喘儿童的症状，丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)可反映机体脂质过氧化以及清除氧自由基能力的程度。本研究观察了孟鲁司特及布地奈德治疗前后，支气管哮喘儿童血清MDA及SOD的变化，为更好的治疗支气管哮喘提供理论依据。

资料与方法

一、研究对象

采用前瞻性随机病例对照研究，随机选取 2015 年1-12 月在济宁医学院附属医院儿科门诊治疗支气管哮喘患儿160例，均符合 2008 年中华医学会儿科学分会呼吸学组制定《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》哮喘诊断标准[2]。随机分为2组：吸入布地奈德(BUD组)和口服孟鲁司特(MK组)。BUD组男46例，女34例；年龄5岁-6岁。MK组男42例，女38例；年龄5岁-6岁。选取80例健康儿童为对照组，男41例，女39例；年龄5岁-6岁,无喘息、反复咳嗽、打喷嚏史。所有儿童3个月内无发热、腹泻史，无糖皮质激素及孟鲁司特治疗史。三组儿童年龄、性别等比较,差异无显著意义，具有可比性(P>0.05)。本研究经济宁医学院附属医院人体试验委员会批准,取得患儿监护人的知情同意,并与试验患儿监护人签署临床研究知情同意书。

二、方法

1 治疗方法：BUD组吸入布地奈德干粉剂100μg /揿,早晚各2揿。MK组口服孟鲁司特5mg/片，每晚1片。未予其它药物治疗，如出现喘息加重，需要其它治疗，则退出本研究。

2 检测方法：患儿于治疗前及治疗6月后空腹采血2mL，注入EDTA抗凝管，摇匀后立即离心(2000转/min，10min)，分离血浆，-20℃低温保存备测。MDA 浓度测定采用硫代巴比妥酸法，以黄嘌呤氧化法测定SOD活性。严格按说明书要求进行操作。

三、统计学处理

结 果

治疗6月后，支气管哮喘儿童日间症状和夜间症状均较治疗前明显改善。支支气管哮喘患儿治疗前血清MDA水平高于对照组儿童，SOD水平低于对照组儿童。MK组患儿治疗后MDA水平低于治疗前，SOD水平高于治疗前。BUD组患儿治疗前后MDA及SOD水平比较，差异无统计学意义。(见表1，2)。

表1 2组SOD及MDA的比较

*P<0.01

表2 哮喘患儿治疗前后SOD及MDA的比较

*P<0.01

讨 论

支气管哮喘是儿童时期常见的气道慢性炎症性疾病，是由多种细胞和细胞组分参与的气道高反应性疾病。目前小儿支气管哮喘患病率有明显增高的趋势，严重影响患儿的生活质量。研究显示支气管哮喘患者体内存在氧化应激[3]，氧化应激是由于体内活性氧过度产生，而同时抗氧化防御机制减弱，从而引起两者失衡[4]。活性氧引起细胞膜磷脂过氧化，损害机体组织细胞。MDA 是氧自由基与生物膜多聚不饱和脂肪酸发生脂质过氧化的产物，测定MDA可反映氧自由基的水平。SOD是保护机体细胞免受过氧化损害的酶，它可以阻断脂质过氧化反应。以上两种指标的检测，可反映机体脂质过氧化以及清除氧自由基能力的程度[5]。

肺暴露于大气氧环境下，易受到吸入气体的氧化损伤，且肺表面积大，血流丰富，哮喘发作中，氧利用度下降，易产生大量的活性氧，从而造成氧化应激损伤[6]。活性氧可以与氨基酸残基发生反应，从而破坏蛋白质结构，造成组织细胞损伤,引起气道高反应性。过度的活性氧通过膜脂质过氧化降低细胞膜流动性[7]，导致膜受体功能障碍，影响信号传递。氧化应激诱导T细胞向Th2活化,从而导致Th1/Th2平衡失调，参与哮喘的发病机制。本研究显示支气管哮喘患儿治疗前血清MDA水平高于对照组儿童，SOD水平低于对照组儿童，提示支气管哮喘儿童体内存在氧化应激。

孟鲁司特可有效缓减支气管哮喘儿童的症状，是临床上常用的非甾体抗炎药物，抑制白细胞三烯多肽的活性[8]，抑制气道嗜酸性粒细胞炎性反应，抑制炎症反应介质和细胞因子释放，降低气道黏液高分泌，抑制呼吸道白三烯的释放，抑制气道高反应，改善肺功能[9]。布地奈德是一种吸入型糖皮质激素，可抑制支气管内炎症细胞的产生，缓解支气管痉挛。Al Saadi等[10]研究显示孟鲁司特可以减少活性氧的产生。涂青梅等[11]研究显示，孟鲁斯特可明显减少失血性休克大鼠肺组织 MDA 水平的升高，同时明显升高肺组织谷胱甘肽的水平，从而减轻氧化肺损伤,具有一定的肺保护作用。本研究中，孟鲁司特治疗后患儿MDA水平低于治疗前，SOD水平高于治疗前。提示孟鲁司特可减轻支气管哮喘患儿氧化应激反应。布地奈德组患儿治疗前后MDA及SOD水平比较，差异无统计学意义，提示布地奈德对支气管哮喘患儿氧化应激反应无明显影响。支气管哮喘具体发病机理不详，氧化应激是参与支气管哮喘发病过程的因素之一[12]，氧化应激对支气管哮喘患儿的损害程度及如何防治，有待进一步的研究。

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Effect of montelukast and budesonide on oxidative stress in children with asthma

LIWen,NINGJun,SHENChang-qin,CAIWen-xian

DepartmentofPediatrics,theAffiliatedHospitalofJiningMedicalCollege,Ji'ning,Shandong272000,China

Objective To investigate the effect of montelukast on oxidative stress in children with asthma. Methods A prospective randomized controlled study was conducted in 160 children with asthma.They were randomly divided into the inhaled budesonide (BUD) and the oral montelukast (MK) group. The control group consisted of 80 children without asthma. Malondialdehyde (MDA) and oxide dismutase(SOD) in serum were measured before and 6-month after treatment. Results SOD was significantly lower in children with asthma before treatment than in the control group. MDA was significantly higher in children with asthma before treatment than in the control group. The level of SOD increased after treatment, and the level of MAD decreased after treatment in the MK group. There was no significant difference in the level of MDA and SOD before and after treatment in the BUD group. Conclusion Oxidative stress exists in children with asthma, and montelukast could reduce oxidative stress reaction in children with asthma. Budesonide has no obvious effect on oxidative stress.

asthma; children; montelukast; budesonide; oxidative stress; superoxide dismutase; malondialdehyde

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.02.038

济宁市科技计划项目(济科字[2009]56号)作者单位：272000 山东 济宁，济宁医学院附属医院儿科

2016-05-24]