CPAP治疗OSAHS合并难治性高血压患者的6个月疗效观察

李小村 苏建华 沈燕青



CPAP治疗OSAHS合并难治性高血压患者的6个月疗效观察

李小村1苏建华2沈燕青3

目的 观察持续气道正压通气(CPAP)治疗6个月对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)合并难治性高血压(RH)患者的疗效。方法 收集经多导睡眠图(PSG)确诊并合并RH的OSAHS患者21例为研究对象。在维持降压药物治疗的基础上，21例患者予CPAP治疗6个月；分别记录患者治疗前、后PSG和24h动态血压的监测参数，观察患者治疗前、后的24h平均收缩压/舒张压(SBP24h/DBP24h)、白天平均收缩压/舒张压 (SBPd/DBPd)、夜间平均收缩压/舒张压 (SBPn/DBPn)及睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)和最低指脉氧饱和度(minimal SpO2, mSpO2)值的变化情况。结果 21例患者CPAP治疗6个月后，SBP24h/DBP24h、SBPd/DBPd和SBPn/DBPn均较治疗前有明显下降(P<0.05)；AHI明显降低(P<0.05)、mSpO2明显提高(P<0.05)；服降压药种数明显减少(P<0.05)。结论 CPAP治疗能显著改善OSAHS患者睡眠呼吸障碍病情, 同时能明显控制患者的血压，减少降压药的服用。

阻塞性呼吸暂停；低通气；难治性高血压；持续正压通气

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种可危及全身多系统多脏器功能的临床常见病、多发病，其临床特征为睡眠期频发阻塞性呼吸暂停、低通气、间隙性低氧血症和高碳酸血症[1]。高血压是OSAHS最常见的并发症和合并症之一。研究表明[2]：至少45%-48%的OSAHS患者合并高血压，而且很大一部分患者可演变为难治性高血压(resistant hypertension，RH)，从而显著增加该类患者的心血管事件风险。本文使用持续气道正压(CPAP)治疗OSAHS合并RH的患者，观察CPAP对此类患者睡眠呼吸障碍改善及控制高血压的临床治疗效果。

资料与方法

一、临床资料

2010年2月至2015年1月本院门诊经多导睡眠图(PSG)监测确诊为中重度OSAHS合并RH患者21例，其中，男20例，女1例，年龄35-67岁，平均年龄48.5±10.5岁；平均体重指数(BMI)32.4±4.9kg/m2。RH诊断标准符合2013年《难治性高血压诊断治疗中国专家共识》[3]，患者服3种或以上降压药，其中包含1种利尿剂。所有患者排除肾实质病、原发性醛固酮增多症、肾动脉狭窄等致继发性高血压。

二、监测方法

全部患者治疗前、后均采用美国伟康公司Alic LE PSG行夜间7h以上的监测，监测当日禁饮酒、咖啡和安眠镇静药。同时监测24h动态血压, 白天血压监测时间为6:00-22:00, 每30分钟记录1 次血压；夜间血压监测时间为22:00-次日6:00，每60分钟记录一次。并记录患者年龄、体重指数(BMI)、睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)和最低指脉氧饱和度(mSpO2)。

三、诊断标准

参照2011年修订版《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊疗指南》[1]的标准：AHI≥15次/h即定义为中重度OSAHS。

四、治疗方法

在常规饮食控制、适度锻炼、戒烟酒等一般性治疗和维持降压药的基础上，21例患者夜间采用全自动单水平呼吸机予CPAP治疗，呼气末压设为能基本消除呼吸暂停和低通气时的最小压力值；尽量使患者每晚坚持治疗4小时以上。

五、观察指标

分别记录21例患者治疗前、后的24h平均收缩压/舒张压 (SBP24h/DBP24h)、白天平均收缩压/舒张压(SBPd/DBPd) 、夜间平均收缩压/舒张压 (SBPn /DBPn)和夜间血压模式，以夜间血压均值与白昼血压均值下降>10%者为“杓型”血压，<10%为“非杓型”血压，≤0%为“反杓型”血压[4]。同时记录治疗前、后患者AHI、mSpO2及口服降压药的种数。

六、统计学方法

结 果

一、21例患者治疗前、后睡眠呼吸参数及服降压药的变化

21例患者治疗后的AHI和mSpO2分别与治疗前相比较明显改善(P<0.05)，服降压药数与治疗前相比较有减少(P<0.05)(见表1)。

二、21例患者治疗前后的SBP24h/DBP24h、SBPd/DBPd、 SBPn/DBPn变化与夜间血压模式改变情况

21例患者治疗后的SBP24h/DBP24h、SBPd/DBPd、 SBPn/DBPn与治疗前分别相比较有明显改善(P<0.05)(见表2)；治疗前21例患者夜间血压均为“反杓型”血压；经CPAP治疗后100%(21/21例)患者夜间“反杓型”血压消失，其中，71.4%(15/21例)恢复为“杓型”血压，28.6%(6/21例)转为“非杓型”血压。

表1 21例患者治疗前、后睡眠监测参数及服降压药种数变化±s)

注：与治疗前相比，*P<0.05。

表2 21例患者治疗前、后SBP24h/ DBP24h、SBPd/ DBPd、SBPn/DBPn的变化

与治疗前相比，△P<0.05

讨 论

OSAHS是RH的常见病因之一[2-3]，其导致高血压的发病机制较为复杂，主要为[2，5-6]：患者夜间频发短暂的上气道塌陷和狭窄，致反复间歇性低氧血症/高碳酸血症，其通过刺激中枢和外周化学感受器，使交感神经活性增强；夜间呼吸暂停低通气通过刺激颈动脉窦和主动脉体的压力感受器，使胸腔内负压过度波动导致回心容量明显变化，从而兴奋交感神经；夜间频繁微觉醒进一步刺激交感神经兴奋，影响血压变化；由于反复、短暂的缺氧-复氧，诱发炎症介质释放、氧化应激、血管活性物质释放，导致内皮受损和内皮依赖性血管舒张功能障碍，血压增高；OSAHS可诱导胰岛素抵抗，致使胰岛素调节血管内皮收缩与舒张功能减弱，刺激中枢交感神经活性及钠潴留致血压升高。其中，交感神经和肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性增强并持续存在，是OSAHS致RH重要的发病机制之一[7]。OSAHS致RH特征之一[8]：患者昼夜血压节律的“杓型”变化消失。研究表明：正常人或大多数原发性高血压患者的血压有明确的昼升夜降节律波动，呈杓型血压模式，该变化对适应机体的活动和保护心脑血管正常结构与功能起重要作用。OSAHS患者因为睡眠时频繁的呼吸暂停和频繁微觉醒影响了正常时的夜间血压下降，使血压失去正常昼夜节律变化，血压曲线为非杓型或反杓型。

CPAP对 OSAHS合并RH的治疗机制可能为[6、9]：CPAP 通过鼻对上气道提供适当的正压，解除了患者夜间睡眠时反复发生的上气道塌陷和狭窄，明显消除频发的低氧血症和反复的觉醒/睡眠分裂, 降低交感神经的过度兴奋, 使血中儿茶酚胺类物质减少，血压下降；患者呼吸暂停、低通气次数明显抑制和mSpO2的改善，也进一步降低交感神经的过度兴奋，使得胸腔内血流动力学紊乱缓解。随着缺氧的改善，血压压力反射可逐渐恢复正常，昼夜血压节律的“杓型”模式可逐步恢复。

本研究结果显示：经过6个月的CPAP治疗，21例患者的AHI和mSpO2较治疗前明显改善(P<0.05)；患者的SBP24h/DBP24h、SBPd/DBPd、 SBPn/DBPn与治疗前相比较有明显改善(P<0.05)；治疗后100%(21/21例)患者夜间“反杓型”血压消失，其中，71.4%(15/21例)恢复为“杓型”血压，28.6%(6/21例)转为“非杓型”血压。同时患者服降压药的种数由治疗前3.4种降至1.6种(P<0.05)。与宗明等[10]报道CPAP治疗OSA合并RH取得较好疗效相一致，说明：CPAP治疗能抑制OSAHS患者夜间呼吸暂停低通气次数，缓解睡眠期低氧血症，从而显著缓解患者睡眠呼吸障碍病情；也能有效的控制患者24h平均血压，改善患者夜间“反杓型”血压模式；同时能减少降压药的服用。

最后，应该指出本观察为回顾性资料，而非随机对照，且样本数较小。因此，CPAP治疗OSAHS合并RH的患者值得临床进一步深入大样本、随机、对照研究。

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Efficacy of CPAP with 6 months in patients with OSAHS resistant hypertension

LIXiao-cun,SUJian-hua,SHENYan-qing

DepartmentofRespiratoryMedicine,WuxiSecondHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Wuxi,Jiangsu214002,China

Objective To observe the efficacy of CPAP with 6 months in patients with OSAHS resistant hypertension. Methods 21 patients with resistant hypertension were diagnosed as OSAHS by PSG. The changes of SBP24h/DBP24h, SBPd/DBPd, SBPn/DBPn, AHI and mSpO2were recorded in these patients with treatment of CPAP for 6 months, on the basis of the antihypertensive therapy. Results The levels of SBP24h/DBP24h, SBPd/DBPd, SBPn/DBPn and AHI became lower after treatment, while mSpO2improved. And the antihypertensive drugs also reduced. Conclusion In this study, CPAP treatment can improve sleep breathing disorders in these patients, while blood pressure is controlled depending on less antihypertensive drugs.

obstructive sleep apnea; hypoventilation; resistant hypertension; continuous positive airway pressure

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.02.026

214002 江苏 无锡，南京医科大学附属无锡第二医院 1.呼吸科、2.老年科、3.心内科

2016-06-03]