儿童咳嗽变异性哮喘与反复肺炎支原体感染的相关性研究

桂莹 李晓岚



儿童咳嗽变异性哮喘与反复肺炎支原体感染的相关性研究

桂莹1李晓岚2

目的 探讨儿童咳嗽变异性哮喘(CVA)与反复肺炎支原体(MP)感染的相关性。方法 选择2014年1月至2016年3月我院住院的CVA患儿60例为A组，MP感染患儿60例为B组，同期以咳嗽为主要症状的反复上呼吸道感染60例患儿为对照组C组。3组患儿均行肺炎支原体抗体(MP-IgM)检测，比较各组中MP阳性率及MP阳性与年龄及性别的相关性，同时观察3组患儿血清总IgE水平及血嗜酸粒细胞(EOS)计数的差异性。结果 (1)A组和C组的MP-IgM阳性率分别为43.33% 和23.33%，A组MP-IgM阳性率明显高于对照组(P<0.05)。年龄越大，CVA 患儿的MP-IgM 阳性率越高。男童MP-IgM阳性率高于女童；(2)A、B两组外周血EOS及血清总IgE 水平明显高于对照组(P<0.05)；(3)ROC曲线示，EOS曲线下面积为0.860，最佳阈值为1.08×109/L，敏感度为0.852，特异度为0.780；总IgE曲线下面积为0.776，最佳阈值为196.53IU /mL，敏感度为0.795，特异度为0.834；结论 MP感染与小儿CVA 有密切相关性，可以将MP-IgM 检测作为CVA 患儿的常规筛查项目，EOS及总IgE对CVA具有较高的预测价值。

儿童； 咳嗽变异性哮喘；肺炎支原体感染

小儿咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA )亦称过敏性哮喘，主要以慢性咳嗽、咳嗽反复发作、久治不愈等为主要特征。临床表现为长期刺激性干咳，少痰，无明显哮喘，遇寒冷刺激或花粉等过敏原时症状加重，发作时用支气管舒张剂可明显缓解[1，2]。病程可持续至数月或数年，最终可演变成小儿肺心病，严重时因呼吸衰竭而死亡[3]。据国内研究报道，在小儿慢性反复咳嗽中，CVA 约占42%左右，近年来呈逐渐上升趋势[4]。目前，其发病机制尚未得到明确阐述，且发作时缺乏明显临床体征[5]。过去观点认为可能与病毒感染有关，最近亦发现支原体(mycoplasma pnenumonia，MP)感染可能是导致小儿CVA 反复发作及加重的主要原因。吕雪萍[6]研究亦表明，CVA 与MP感染存在一定相关性。本研究主要是通过观察CVA 的MP感染阳性率，进一步探讨CVA 与MP之间的相关性。

资料与方法

一、一般资料

选择自2014年1月至2016年3月我院儿科住院的180名患儿，其中CVA患儿60例(A组)，MP感染患儿60例(B组)，同期以咳嗽为主要症状的反复上呼吸道感染患儿60例(C组)；入组的CVA患儿依据中华医学会儿科学分会呼吸学组规定的《儿童支气管哮喘诊断标准与防治指南》[7]。其中男106例，女74例。年龄3月至12岁，平均年龄6.56±2.98岁；病程为6月至2年；所有入组患儿均无其他过敏性及先天性疾病等；三组患儿在年龄、性别、体重等相关信息方面差异均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

二、 研究方法

1 资料收集：入组的180名患儿均入院第二天采集空腹静脉血送检，由我院检验科完成检测。血清MP-IgM的测定：静脉抽取患儿2mL血液，在离心机中以2000 r/min进行离心分离血清；采用被动凝集法提取血清中MP-IgM进行测定；然后置于15℃冰箱中冷藏。MP-IgM≥1：80 为阳性；EOS采用血球计数仪进行检测；总IgE采用免疫比浊法检测。以上操作步骤均参照试剂盒说明书执行。

2 诊断标准：CVA诊断标准为：① 咳嗽至少持续1月，每于晨间或夜间发作，遇花粉、寒冷刺激或激动时症状加重，少痰，无呼吸系统感染表现，或经有效抗生素治疗病情不见明显好转；② 基本诊断条件：经支气管舒张剂治疗后咳嗽症状明显好转；③ 家族中有类似发作史及过敏史，且过敏原检查呈阳性；④ 排除其他因素引起的顽固性或慢性咳嗽疾病等。

三、 统计学方法

结 果

一、A组与C组患儿的MP-IgM阳性率及年龄、性别的相关性比较

A组患儿的MP-IgM阳性感染率为43.33%，C组患儿的MP-IgM阳性感染率为23.33%，A组MP-IgM阳性感染率明显高于对照组；随着年龄增长，MP-IgM阳性感染率越高；男童MP-IgM阳性感染率明显高于女童(P<0.05)，差异存在统计学意义。(见表1)。

表1 A组与C组患儿MP-IgM阳性数与年龄及性别的相关性比较

与C组比较，#P<0.05;与女童比较，*P<0.05。

二、A组患儿 EOS计数及血清总IgE水平变化比较

A组EOS计数及血清总IgE水平分别为(0.95±0.21)×109/L，156±56.89IU /mL；B组EOS计数及血清总IgE水平分别为(0.87±0.16)×109/L，144±47.85IU /mL；C组EOS计数及血清总IgE水平分别为(0.35±0.08)×109/L，94.83±24.75IU /mL；A组EOS计数及血清总IgE水平明显高于C组；B组EOS计数及血清总IgE水平亦明显高于C组(P<0.05)，差异存在统计学意义。(见表2)。

三、EOS计数及血清总IgE水平对诊断CVA的ROC曲线

EOS曲线下面积为0.860，最佳阈值为1.08×109/L，敏感度为0.852，特异度为0.780；总IgE曲线下面积为0.776，最佳阈值为196.53IU /mL，敏感度为0.795，特异度为0.834。(见图1)。

图1 EOS计数及血清总IgE预测CVA的工作特征(ROC)曲线 表2 3组患儿EOS计数及血清总IgE水平变化比较±s)

组别EOS计数(×109/L)血清总IgE(IU/mL)A组0.95±0.21156±56.89B组0.87±0.16144±47.85C组0.35±0.08#*94.83±24.75#*

注： 与B组比较，#P<0.05；与C组比较，*P<0.05

讨 论

CVA是一种特殊类型的小儿支气管哮喘类型，主要以慢性咳嗽及非喘息性喘憋为主要表现形式。目前研究表明其发病机制是由肥大细胞、EOS、IgE、细胞因子及炎症因子等介导的可逆性支气管呼吸受限、气道高反应性气道疾病。MP是一种体外病原微生物，主要吸附于气道黏膜表面，破坏气道上皮细胞及腺体分泌、抑制纤毛运动等造成呼吸系统慢性炎症性改变[8]。常健等[9]研究证实MP是小儿慢性咳嗽的主要致病菌。Wolf等[10]亦认为MP是仅次于病毒直接导致CVA加重或反复发作的病原体。已有报道[11-12]，当患儿MP长期感染后，使气道平滑肌收缩，造成非胆碱能神经功能障碍，引起气道高反应，可使炎症加重或病程迁移，表明CVA与MP感染存在相关性。本研究证实，CVA患儿MP-IgM阳性率明显高于对照组，说明CVA患儿与长期MP感染的确存在相关性。另外，年龄<4岁、4-8岁、8-12岁三个年龄阶段MP-IgM阳性率均存在明显差异，且随着年龄增长，其阳性率越高，说明MP感染存在年龄段分布特点，4岁以下儿童免疫系统发育不完善，抗体生成缓慢，故抗体滴度较年龄大的儿童难以测出。结果亦说明CVA的病程长短与MP感染阳性率呈正比关系，即CVA病程越长，MP感染阳性率越高。本研究结果还显示，男童MP感染阳性率高于女童，说明CVA在性别方面亦存在明显差异性。

由(表2)可知，CVA组及MP感染患儿体内EOS计数及血清总IgE水平均明显高于对照组，差异均存在统计学意义。此与Blanco等[13-14]研究结果相一致。说明CVA发病过程中免疫因素不可忽视，另外MP感染亦引发炎症因子如肥大细胞、EOS及IgE等释放。由于MP直接损伤气道上皮细胞，促进细胞及炎症因子释放，使EOS及IgE等水平升高从而引发哮喘。陈昭华[15]通过对入组的CVA 患儿进行分析显示，患儿体内IgE水平与MP感染呈正相关。本研究结果示CVA患儿体内EOS及IgE水平均明显升高，说明可以将两者作为预测CVA的诊断指标。结果示，当血清EOS计数为1.08×109/L时，其预测CVA的敏感度为0.852，特异度为0.780；当总IgE为196.53 IU /mL时，其预测CVA的敏感度为0.795，特异度为0.834。以此说明，EOS及IgE两者对诊断CVA具有较高的预测价值。

综上可知，儿童CVA 与MP感染存在密切相关性，故可以将MP-IgM作为CVA 患儿的常规检测项目以利于早期筛选出CVA 患儿，另外，EOS及总IgE对CVA具有较高的预测价值。故临床上可以联合EOS、IgE及MP-IgM以对CVA作出早期诊断及早期治疗，从而改善患儿身心健康及延长其寿命，在今后儿童保健方面起着至关重要的作用。

[1] 莫楚溪,刘群,莫丙尧,等.东莞市2005-2007 年小儿肺炎支原体的流行病学分析[J]. 实用医技杂志，2008，15(5)：1883-1884．

[2] 郑华玲．儿童肺炎支原体肺炎256 例临床分析[J].陕西医学杂志，2005，34(9)：1150-1151．

[3] 周爱萍．孟鲁司特钠与舒利迭联合治疗小儿咳嗽变异性哮喘54例[J]．中国药业，2013，22 (1) ：46．

[4] 中国儿童慢性咳嗽病因构成比研究协作组．中国儿童慢性咳嗽的治疗现状[J]．中华儿科杂志，2014，52 (3)：163-171．

[5] 张慧，殷骏，赵宇华，宋瑞祺．小儿咳嗽变异性哮喘与肺炎支原体感染相关性分析[J]．临床和实验医学杂志，2013，24：2009-2011．

[6] 吕雪萍．肺炎支原体感染与儿童咳嗽变异性哮喘关系的Meta分析[J]．实用儿科临床杂志，2012，27(10) ：801-802．

[7] 中华医学会儿科学分会呼吸学组．儿童支气管哮喘诊断标准与防治指南[J]． 中华儿科杂志，2008，46(10) : 745-753．

[8] 赵平． 克林霉素磷酸酯联合盐酸氨溴索治疗肺炎支原体感染致咳嗽30例[J]．中国药业，2012，21 (23) : 46．

[9] 常健，鲁继荣，梁东，等．肺炎支原体、肺炎衣原体感染与儿童慢性咳嗽相关性分析[J]．临床儿科杂志，2007，25 (6)：439-441．

[10] Daian CM，Wolf AH，Bielory L．The role of atypical organisms in asthma[J]．Allergy Asthma Proe，2000，21 (2)：107-111．

[11] 帅普霞．小儿肺炎支原体感染的危害及治疗进展[J]．中国药业，2011，20 (1)：79．

[12] 张景鸿，李超乾．支气管哮喘气道高反应性机制的研究进展[J]．中国呼吸与危重监护杂志，2011，10(3)：304-307．

[13] Blanco S，Fuenzalida L，Bas A，et al．Comparison of 2 molecular assays and a serologic test in diagnosing Mycoplasma pneumoniae infection in paediatrics patients[J]．Diagn Microbiol Infect Dis，2011，71 (4)：463-466．

[14] Zhang L，Zong ZY，Liu YB，et al．PCR versus serology for diagnosing Mycoplasma pneumoniae infection: a systematic review & meta analysis[J]．Indian J Med Res，2011，134: 270-280．

[15] 陈昭华． 肺炎支原体肺炎和咳嗽变异性哮喘患儿血清中肺炎支原体抗体及IgE 的检测分析[J]．检验医学和临床，2012，9 (9) :1076-1077.

Correlation between cough variant asthma in children and repeated mycoplasma pnenumonia infection

GUIYing,LIXiao-lan

DepartmentofPediatrics,HubeiUniversityHospital,Wuhan,Hubei430062,China

Objective To observe the correlation between cough variant asthma (CVA) in children and repeated mycoplasma pnenumonia (MP) infection. Methods From January 2014 to March 2016, 60 CVA children in our hospital were divided into the group A, 60 cases of mycoplasma pnenumonia infection children were divided into group B, and 60 children with repeated upper respiratory tract infection were selected as the control group (group C). MP-RIgM test was applied to the three groups. The MP positive rate in the three groups and the correlations between MP positive rate with age and gender were analyzed. Meanwhile, the blood acidophilic granulocyte count and serum total IgE were tested in the three groups. Results (1) The MP-RIgM positive rate of the group A and C were 43.33% and 23.33% respectively. The positive rate of the group A was significantly higher than that of the group C (P<0.05). And with age increasing, the MP-RIgM positive rate were higher in children with CVA, and the CVA MP-RIgM positive rate of boys was higher than that of the girls. (2) The levels of peripheral blood eosinophilia (EOS), granulocyte count and serum total IgE were significantly higher in the group A and B than in the group C (P<0.05). (3) ROC curve analysis revealed that the optimal cutoff of EOS to predict CVA was 1.08×109/L (AUC=0.852, sensitivity=0.780, specificity=0.754), and the optimal cutoff of total IgE to predict CVA was 196.53IU/mL (AUC=0.776, sensitivity=0.795, specificity=0.834). Conclusion Mycoplasma pneumoniae infection is closely correlated with CVA, which suggests that MP IgM test should be included as children with CVA routine inspection project, and the therapy of EOS and total IgE have a higher diagnostic value in children's CVA.

children; cough variant asthma; mycoplasma pnenumonia infection

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.02.022

1. 430062 湖北 武汉，湖北大学医院儿科 2. 430012 湖北 武汉， 武汉市汉口医院儿科

2016-06-06]