高效抗逆转录病毒治疗联合化疗对HIV感染合并肺癌患者的计数和生存质量评分的影响

王琳 李洪伟 施裕新 冯艳玲 宋言峥



王琳1李洪伟1施裕新2冯艳玲3宋言峥1

肺癌；获得性免疫缺陷综合症；人类免疫缺陷病毒；高效抗逆转录病毒治疗；化疗

资料与方法

一、一般资料

筛选上海市公共卫生临床中心2011年1月至2014年8月收治的AIDS/HIV感染合并肺癌患者。

1 入组标准：①18至70岁的患者；②经手术确诊肺癌；③经疾控中心实验室确认HIV-1抗体阳性；④主要临床表现为反复咳嗽、咳痰、痰血丝、发热或者咯血、胸痛、气促、乏力、消瘦、胸腔积液等症状。⑤未实施放疗、靶向治疗。⑥未接受艾滋病抗逆转录病毒治疗(Antiretroviral Therapy, ART)。⑦无肺部感染； ⑧腺细胞癌；⑨受试者肺癌的病理分期Ⅳ期。

2 排除标准：①其他恶性肿瘤患者；②严重心脑血管疾病患者；③精神疾病患者。

3 伦理学考量：①患者及其直系家属签署知情同意书；②充分保障患者的医疗治疗和安全。③保护患者的隐私权，包括患者的信息及诊疗记录。④试验中遵循《渥太华工作组关于临床试验注册的声明》。

5 严格遵守双盲原则：①研究人员分为4组：第1组研究人员负责筛选和随机分配试验对象；第2组负责施行疼痛治疗；第3组负责进行观察指标数据的数据采集；第4组负责处理数据及文章撰写。②试验对象和具体施行镇痛治疗的研究人员均不清楚试验对象的分组情况。③研究组的研究人员情况互相保密。

二、受试者的分组

48例患者分为两组，HAART治疗联合化疗组(n=24)、单纯化疗组(n=24)。受试者分组是按照患者自己的治疗意愿和病情治疗需求而决定的，故而经本院医学伦理委员会讨论认定本研究符合伦理要求。此外，受试者分组的具体依据如下：

2. 化疗实施指征：经病理或细胞学确诊的非小细胞肺癌病人；KS记分在50-60分以上者；预期生存时间在一个月以上者；年龄≤70岁者。

三、治疗方法

1 HAART治疗方案：两种核苷类抗逆转录酶抑制剂联合一种非核苷类抗逆转录酶抑制剂(2NRTIS+1NNRTI)，即包括国家卫生部提供的AIDS免费治疗药物：拉米夫定(3TC，英国葛兰素史克)，司他夫定(D4T，英国葛兰素史克)，奈韦拉平(NVP，英国葛兰素史克)，依非韦伦(EFV，英国葛兰素史克)。治疗方案设定为：3TC+D4T+NVP。

2 化疗方案：含铂双药联合化疗：培美曲塞(500mg/m2，d1；美国礼来公司)+顺柏(75mg/m2，dl；美国礼来公司)。

四、观察指标：

2 肿瘤病人功能状态评分(Karnofsky评分，即KPS评分)：该评分标准是依据病人正常活动、病情、生活自理程度，把病人的健康状况定义为100分(10分一个等级)，得分越高表明受试者健康状况越好，得分越低表明受试者健康状况越差。

五、统计学处理：

结 果

一、受试者肺癌的病理类型及分期

两组受试者的一般资料(见表1)，两组之间无统计学差异，具有可比性(P>0.05)。纳入受试者均完成了全部试验，无中途退出者，亦无改用其他疗法者。

表1 受试者一般情况

三、患者治疗后KPS评分的比较

实施相应治疗后，HAART治疗联合化疗组患者的KPS评分明显高于单纯化疗组的患者(P<0.05)(见表3)。

表2 患者治疗前T淋巴细胞计数的比较

表3 患者治疗后KPS评分的比较

表4 患者治疗后KPS评分与T淋巴细胞计数的相关性

讨 论

近年来，肺癌是肿瘤发病率和死亡率上升最快的肿瘤，也是恶性肿瘤的首位死因。美国国家癌症研究院要求，在所有HIV感染患者中均应加强肺癌的预防和筛查。由于HAART联合应用多种药物治疗HIV以来，HIV患者可长期存活，导致HIV非相关性肿瘤发生率呈现上升趋势，特别是HIV合并肺癌。Bower等[3]研究发现，HIV感染合并肺癌的发病率在HAART前期是0.8/10万/年，HAART后期是6.7/10万病人/年[3]。HIV感染者肺癌的发病率是健康人的2.5倍。HIV患者因自身免疫缺陷，常常导致肺部机会性感染，长期的炎症多可导致肺癌[4-6]。

HAART的治疗目标是最大程度的降低艾滋病患者和艾滋病病毒携带者相关并发症的发生率以及病死率，从而延缓疾病进程。此外，HAART还能通过重建患者的免疫功能，其能够将患者血浆中的HIV-RNA降到非常低的水平，从而达抑制病毒增值，并且提高患者生命质量、延长其生存期限[7-9]。欧美等国在开展HAART之后，使患者的HIV并发症的发病率下降60%-80%，死亡率下降44%。我国开展HAART后HIV病死率已经从治疗前每27-30/100人年降至每4-5/100人年。

综上所述，对于晚期肺癌患者实施化疗时联合HARRT治疗可以提高患者的免疫能力和生活质量。

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WANGLin,LIHong-wei,SHIYu-xin,FENGYan-ling,SONGYan-zhen

DepartmentofCerebralSurgery,PublicHealthClinicalCenterAffiliatedtoFudanUniversity,Shanghai2101508,China

lung cancer; acquired immune deficiency syndrome; human immunodeficiency virus; highly active antiretroviral therapy; chemotherapy

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.02.007

201508 上海，上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心1.胸外科、2.影像科、3.病理科

宋言峥，E-mail：yanzhengsong@163.com

2016-06-16]