浅谈益生菌的安全性问题

□ 钟综 四川高福记生物科技有限公司

浅谈益生菌的安全性问题

□ 钟综 四川高福记生物科技有限公司

虽然益生菌受到一致好评，但是随着益生菌的市场规模不断扩大，不能忽略其中可能存在致病风险的菌种。高福记公司通过对益生菌的多方面鉴定和实验来分析益生菌的安全性问题，为益生菌行业献力。

近年来，随着越来越多的益生菌产品推向市场，益生菌市场显得热火朝天。新思界产业研究发布的《2016~2019年中国乳酸菌市场深度分析报告》显示，2015年我国乳酸菌的市场规模达到了660亿元，8年时间内市场规模扩大了9倍。

益生菌通常被定义为活性微生物，当摄入足够数量时会有益于宿主的健康。益生菌已经在世界范围内被广泛应用，虽然消费量在不断增加，却鲜有负面报道。人们通常使用的益生菌，如乳酸（杆）菌、双歧杆菌等都被认为是健康人体肠道菌群的一部分，对人体不会有危害。大部分乳酸菌是食品级的微生物，具有长期使用安全的条件，尤其是乳酸杆菌被视为公认安全的（GRAS）菌株。基于来源、长期使用的历史和多项基础安全研究，2010年4月22日，卫生部办公厅印发了《可用于食品的菌种名单》，并在随后的几年中逐步更新，建立了我国微生物安全的基础防线。但是因为微生物基因的多样性和代谢复杂等原因，也不排除名单内的菌种可能存在的致病风险。

高福记生物科技有限公司（以下简称“高福记公司”）从2003年开始专研乳酸菌技术，根据中国传统发酵食品及健康国人体内分离的优良菌种，建立了具有本土特色的菌种资源库，收集保存菌种1000余株，通过其独有的“低温喷雾干燥”工艺生产能够在常温下保存益生菌。高福记公司在发展过程中，极为重视食品安全问题，尤其在菌种安全性上致力于建立一套完善的益生菌安全性评价方法和程序。下面将介绍一下高福记公司在菌种安全性上的一些研究，以供参考。

菌种的来源和鉴定

益生菌菌种的来源一定是筛选于有长期食用历史的传统发酵食品及分离于各项生理指标正常、无遗传疾病史的健康人体肠道。菌种的来源是菌种安全性筛选的基础，自然界筛选的，特别是没有长时间安全使用历史的新型益生菌菌株和所在菌属无法保证安全性的益生菌，都需要避免。高福记植物乳杆菌550/360、嗜酸乳杆菌11073均筛选分离于四川传统发酵泡菜中，具有上千年的食用历史，截止目前没有不安全的事例报道，在来源上做到了基础保障。

在分类学上对益生菌菌株的准确鉴定，是对益生菌安全性评价的基础，也是安全性评价的第一步。在对该菌株所在菌属特性认识的基础上，可以对待评价菌株的特性作出初步的判断和预测。市面上一部分益生菌产品没有标注菌株的详细信息，这不仅涉及到益生菌的安全性问题，也涉及知识产权和消费者知情权等多方面问题。FAO-WHO建议首先要对菌株进行表型实验，随后利用DNA/DNA杂交，16SRNA序列测定及其他可靠方法进行遗传学鉴定，使用DNA脉冲场梯度凝胶电泳（PFGE）对菌株鉴定。高福记公司商品化生产的所有益生菌，均严格按照该标准进行分类学鉴定，确保在国家颁布的《可用于食品的菌种名单》范围之内。

有害代谢产物分析

益生菌的代谢产物具有多样性，大多数代谢产物都证明对人体有益或者有促进作用，如：有机酸、乳酸菌菌素、多糖、氨基酸、肽类等物质。但是同样也不能忽视其可能产生的有害产物，如亚硝酸盐、D-乳酸、生物胺、芳香胺等。亚硝酸盐、芳香胺都是致癌物，进入人体后会产生不利影响，所以硝基还原酶、偶氮还原酶活性的测定是益生菌有害代谢产物的必检项目。大量D-乳酸、生物胺都会造成人体中毒，这两种产物必须是选用的益生菌不能产生的。

另外，溶血素、溶细胞素、肠毒素、菌株的内毒素都是需要检测的项目，以避免益生菌带来血红细胞破坏、胆盐解离、肠黏膜脱落等潜在风险。

高福记公司分离筛选的植物乳杆菌550/360，经过了相关的代谢产物分析，不仅不会产生有害代谢产物，还对亚硝酸盐、黄曲霉毒素、重金属等有害物质有较强的降解作用，已经广泛应用在食品、饮料等发酵行业。

抗生素耐受性和感染能力

随着抗生素的广泛使用，人们对抗生素所带来的潜在危害有了更加深刻的认识。很多科学家也把替代抗生素的期望寄托在益生菌身上。作为微生物，对益生菌菌株抗生素耐药性的测定是安全评估的一个重要内容。Salyers、Mathur等科学家分别发现，在肠道中益生菌和病原菌之间可能发生耐药性转移。

益生菌基因组中含有抗生素抗性基因并非安全问题，只要该基因没有转移到其他菌株上就可以，所以高福记公司对菌种库中的每一株菌都进行了系统性地抗生素抗性基因易感性筛选，确保无耐药基因或者耐药基因位于染色体。

在益生菌使用过程中，受到广泛关注的问题就是感染能力，特别是引发败血病（sepsis）的风险。粘附性对于益生菌来说是发挥作用、定植和排除致病菌的重要条件，但过强的黏附性可能会增加菌株在宿主中的感染能力。

益生菌广泛应用于食品加工已有多年的历史，一直以来都比较安全。目前，临床感染牵涉乳酸菌的病例都来自处于患病状态的人群，特别是有严重免疫缺陷的人群和心瓣阀功能异常的内心肌炎患者。但也有研究表明，菌血症相关的乳酸菌的黏附能力很低。迄今为止没有任何足够的证据表明菌株对宿主组织的黏附性能力与乳酸菌导致菌血症的发生有直接关系。欧盟的PROSAFE论坛也没有将黏附能力作为益生菌安全性评价的一个项目。

高福记公司作为一个负责任的益生菌生产厂家，仍然会将菌种的黏附能力作为一项评价标准，选择黏附能力适宜的菌种，降低潜在的感染风险。

动物实验及人体试验

前面所叙述的都是体外的实验项目，从科学角度出发，在一株益生菌广泛使用前，必须进行动物实验和人体临床实验，以此对菌株的毒理学、易位可能、对重病患者等各种安全水平进行评估。

安全是食品行业的重中之重，目前益生菌在健康人群中的使用是比较安全的，商品化的菌株必须经过充分彻底的安全性研究才能上市。产品上市以后，企业也应该负起相应的责任，针对益生菌的特性，建立售后，对引起消费者不良反应的流行病学进行调查。高福记公司正是这样一家以食品安全为己任的益生菌公司，秉承着“严格筛选，客观评价，以人为本，售后监控”的服务态度，为益生菌行业出一份力。