中医药干预高血压血管重构研究现状

曲凡，杨锡燕

天津中医药大学第一附属医院老年病科，天津 300193

中医药干预高血压血管重构研究现状

曲凡，杨锡燕

天津中医药大学第一附属医院老年病科，天津 300193

血管重构是高血压维持、发展的关键病理环节。中医药具有多途径、多环节、多靶点的综合调节作用，运用中医药干预高血压血管重构，是高血压防治的良好切入点。本文就中医药干预高血压血管重构的研究现状作一综述，以期为临床应用及后续研究提供思路。

高血压；血管重构；中医药；综述

目前，我国心血管病患病率处于持续上升阶段，估计全国有心血管病患者2.9亿，其中高血压患者2.7亿[1]。长期高血压易导致心、脑、肾、血管等靶器官功能性损害和器质性病变，其中以血管功能失衡及损伤修复引起的血管重构是高血压维持、发展的关键病理环节。因此，寻求高血压血管重构的有效干预药物、干预靶点，成为当前研究的热点问题。中医药具有多途径、多环节、多靶点的综合调节作用，能够预防、减轻，甚至逆转高血压血管重构。本文就中医药干预高血压血管重构的研究现状作一概述，以期为中医药治疗高血压提供思路。

1 辨证分型研究

老年高血压病患者颈动脉硬化、左室构型与痰证、血瘀证及痰瘀互结证之间的关系研究结果显示，血瘀证与痰瘀组颈动脉内膜-中层厚度（IMT）均增高，但痰瘀组IMT较血瘀组明显，痰瘀组左室构型以向心性肥厚、离心性肥厚为著[2]。评估120例不同证型高血压病患者的血管重构情况，结果显示肝阳上亢证患者发病年龄较轻，血管重构的程度较轻；痰湿壅盛证炎症反应、胰岛素抵抗与血管重构关系密切；肝肾阴虚证、阴阳两虚证病程较长，多同时伴有靶器官的损害，血管重构程度较严重[3]。将124例高血压患者分为肝火亢盛、阴虚阳亢、阴阳两虚和痰湿壅盛证，观察中医证型与IMT、弹性及顺应性的关系，结果显示肝火亢盛证患者血管受损的程度较轻，仅表现为血管弹性及顺应性的减低，无明显IMT增厚；阴阳两虚、痰湿壅盛型除血管阻力及搏动指数明显增高外，IMT较正常组显著增厚[4]。此外，观察105例原发性高血压患者的中医证型及颈动脉血管重构的情况，并以35例正常人作对照，结果显示肝火亢盛证24例（22.9%）、阴虚阳亢证37例（35.3%）、痰湿壅盛证16例（15.2%）、阴阳两虚证28例（26.7%）；高血压患者平均内膜增厚数、平均斑块形成数明显高于正常对照组，其中肝火亢盛证、阴虚阳亢证患者颈动脉内膜-中膜厚度指标明显低于阴阳两虚证、痰湿壅盛证组（均P＜0.05），肝火亢盛证、阴虚阳亢证患者颈动脉血流速度等部分指标明显高于阴阳两虚证和痰湿壅盛证（均P＜0.05），提示高血压常有不同程度的颈动脉血管重构和血流速度异常表现，特别是阴阳两虚证和痰湿壅盛证患者[5]。

2 中药复方研究

2.1 天麻钩藤饮

采用二肾一夹方法制备肾性高血压大鼠模型，运用天麻钩藤饮加减干预8周，结果表明天麻钩藤饮可改善肾性高血压大鼠中动脉、小动脉的血管重构现象，其机制可能与其降低血管局部组织内皮素含量有关[6]。此外，钩藤复方可以降低胸主动脉中膜厚度、中膜胶原面积百分比、Ⅰ型胶原蛋白，具有抑制血管重塑的作用，其机制可能是通过抑制血管平滑肌细胞的增殖、迁移，从而减少间质分泌和血管壁结构重塑[7]。

2.2 芩丹胶囊

运用芩丹胶囊（黄芩、黄连、钩藤、桑寄生、益母草、丹参、川芎、地龙等）干预老年自发性高血压大鼠（SHR）12周，结果表明芩丹胶囊不仅能够有效降低SHR血压，而且可以显著降低胸主动脉外膜Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA及蛋白的表达，提示芩丹胶囊具有抑制动脉血管外膜重构的作用[8]。

2.3 血脂康

运用血脂康干预SHR 8周，观察胸主动脉血管重构细胞外基质蛋白和胶原蛋白的变化，结果显示高剂量血脂康组管壁/腔比值明显低于模型组（P＜0.05），且血管胶原纤维表达量接近于对照组，提示血脂康能够抑制主动脉壁胶原蛋白的沉积，减轻血管重构的程度，其机制与抑制基质金属蛋白酶-9的表达有关[9]。

2.4 潜阳合剂

运用潜阳合剂（地黄、钩藤、牡蛎等）干预SHR 8周，结果显示潜阳合剂高剂量组大鼠胸主动脉血管外径、内径、血管中膜横截面积、血管横截面积较模型组减小（P＜0.05，P＜0.01），潜阳合剂高、中剂量组大鼠胸主动脉血管中膜血管中膜胶原容积分数均较模型组降低（P＜0.05，P＜0.01），提示潜阳合剂具有改善SHR胸主动脉肥厚性重构的作用[10]。

2.5 天麻、钩藤、石决明、牡蛎、牛膝混合剂

运用天麻、钩藤、石决明、牡蛎、牛膝混合剂（平肝潜阳法）干预SHR 4周，结果显示平肝潜阳法可以降低大鼠收缩压，显著降低胸主动脉中膜厚度、中膜厚度与腔内径比值，逆转主动脉壁平滑肌细胞表型变化，增强动脉壁脂联素mRNA及蛋白的表达，提示平肝潜阳法不仅能够有效地降低SHR血压，而且明显逆转动脉血管重构，其机制可能与上调血管脂联素表达有关[11]。

2.6 复方丹参滴丸

运用复方丹参滴丸干预SHR，结果显示在有效降压的同时，早期、长期联合运用复方丹参滴丸，可能通过减少基质金属蛋白酶-2、内皮素-1表达及增加层黏连蛋白表达来遏制血管平滑肌细胞增长率，从而改善血管壁的重建和增厚[12]。

2.7 清热降压方

运用清热降压方（黄连、钩藤、泽泻）干预SHR 8周，结果显示清热降压方能降低血清Ⅳ胶原（ColⅣ）和转化生长因子-α（TGF-α）含量，抑制胸主动脉碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）表达，降低主动脉平滑肌细胞CD62P含量，提示清热降压方可以抑制SHR胸主动脉重塑，其机制降低血清ColⅣ和TGF-α含量、抑制主动脉bFGF表达、降低主动脉平滑肌细胞间的黏附有关[13]。

2.8 脑心多泰胶囊

将阴虚阳亢型高血压患者随机分对照组（培哚普利）20例和治疗组（培哚普利加脑心多泰胶囊）20例，结果显示治疗组中医证候积分呈明显下降趋势，疗效优于对照组（P＜0.05），且治疗组患者颈动脉压力应变弹性系数、硬化值、脉搏波传导速度均显著下降，顺应性显著提高，差异有统计学意义（P＜0.05），提示脑心多泰胶囊联合培哚普利明显改善高血压患者临床症状，降低血管硬度，提高顺应性，疗效优于单用培哚普利[14]。

3 单味药及有效成分研究

3.1 半边莲生物碱

在饮水中加入一氧化氮合酶抑制剂L-NAME制备高血压大鼠模型，观察半边莲生物碱对高血压大鼠脑动脉内皮素-1表达的影响，显示半边莲生物碱可抑制高血压大鼠脑基底动脉内皮素-1 mRNA和蛋白的表达，提示半边莲生物碱在预防和治疗高血压诱发的脑血管重构中起重要的作用[15]。

3.2 灯盏细辛

运用灯盏细辛注射液干预SHR血管重构，结果显示灯盏细辛组心肌间质胶原面积、含量及胶原容积分数较对照组明显减少，提示灯盏细辛注射液能明显改善心肌间质及血管重构[16]。

3.3 冬虫夏草

采用缩窄左肾动脉复制两肾一夹型高血压模型，观察冬虫夏草对心肌肥厚、血管重构的影响，结果显示冬虫夏草可降低心脏肥大指数、血管壁厚与内径比值，提示冬虫夏草能改善高血压大鼠心肌肥厚及血管重构[17]。

3.4 粉防己碱

采用两肾一夹法制备肾血管性高血压大鼠模型，运用粉防己碱干预8周，结果显示粉防己碱可以降低大鼠尾动脉、冠状动脉、肾小动脉管壁厚度和壁/腔比值，减少肾小动脉管壁平滑肌细胞数，提示粉防己碱可有效防止肾血管性高血压大鼠血管重构[18]。

3.5 姜黄素

运用姜黄素干预SHR血管重构6、12周，结果显示高剂量姜黄素组（400、200 mg/kg）颈动脉中膜厚度小于模型组（P＜0.01），内径与中膜厚度比值高于模型组（P＜0.01）；低剂量姜黄素组（100、50 mg/kg）颈动脉内径与中膜厚度比值高于模型组（P＜0.05）；姜黄素组（200 mg/kg）颈动脉内径大于模型组（P＜0.05），颈动脉中膜横截面积小于模型组（P＜0.05），提示姜黄素在一定程度上减轻了SHR的颈动脉血管重构，且高剂量姜黄素更为明显[19]。

3.6 黄芪、红芪超滤物

分别运用黄芪、红芪超滤物干预盐性高血压大鼠4周，结果显示黄芪超滤物与红芪超滤物能明显缓解盐性高血压大鼠胸主动脉血管壁异常增厚，抑制大鼠血压的异常上升与体质量的异常下降，提示黄芪超滤物与红芪超滤物缓解血管壁重构是可能其降压机制之一[20]。

4 问题与展望

血管重构既是维持血管稳态的适应性生理过程又是许多重要血管疾病共同的关键病理环节。运用中医药干预高血压血管重构，是高血压防治的切入点，具有重要的临床意义。目前，中医药干预高血压血管重构存在一些问题，主要表现为以下几个方面：①临床研究方面，缺乏高质量的临床试验来验证中医药治疗高血压血管重构的疗效。②基础研究方面，中药复方干预高血压血管重构的药效物质基础、整合调节机制研究较少，作用机理有待明确。③转化应用方面，基础研究证实有效的方药，缺乏有效的转化应用。针对上述问题，应从以下方面展开研究：①借助循证医学，开展多中心、随机、对照临床研究，提高中医药治疗高血压血管重构的证据等级；②基于网络药理学、系统生物学，揭示中药治疗高血压血管重构的整合调节机制；③基于转化医学理念，将基础研究证实治疗高血压血管重构有效的方药，及时应用于临床，促进基础医学和临床应用之间的相互转化。

[1] 国家心血管病中心.中国心血管病报告2014[M].北京：中国大百科全书出版社,2015：11.

[2] 顾衡强,陈国通,邹襄谷,等.老年高血压颈动脉硬化左室重构与中医证型关系的研究[J].福建中医学院学报,2006,16(4)：1-3.

[3] 王英杰,胡婉英.原发性高血压病人血管重构与中医证型相关关系的研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2007,5(1)：11-13.

[4] 王玉燕,龚乃鹃,董瑾莹,等.高血压病中医证型颈动脉血管内-中膜厚度、弹性及顺应性的相关性研究[J].浙江中西医结合杂志,2009,19(5)：269-270.

[5] 段开骏,刘洁,白春锦,等.不同中医辨证分型的高血压患者颈动脉血管重构变化[J].中医药学刊,2006,24(5)：893-896.

[6] 莫雪妮,杨益宝,黄绍湘,等.天麻钩藤饮对高血压大鼠血管重构的影响[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(9)：149-152.

[7] 刘宇,魏国,金迪,等.钩藤复方对RH 大鼠动脉壁形态学及主动脉C1CF含量的影响[J].辽宁中医杂志,2012,39(2)：362-363.

[8] 郭雪峰,张继东,姜红,等.芩丹胶囊对老年自发性高血压大鼠血管外膜Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响[J].中国中西医结合杂志,2010,30(11)：1178-1182.

[9] 林忠伟,王卓,朱桂平,等.血脂康对自发性高血压大鼠血管重构及胶原蛋白的影响[J].中国动脉硬化杂志,2015,23(3)：256-260.

[10] 刘春,蒋梅先.潜阳合剂对自发性高血压大鼠胸主动脉重构的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2014,12(2)：205-206.

[11] 钟广伟,李炜,陈民敬,等.天麻、钩藤、石决明、牡蛎、牛膝混合剂对高血压大鼠血管重构的影响[J].中华高血压杂志,2008,16(9)：812-815.

[12] 叶武,叶美颜,冯培芳,等.复方丹参滴丸对自发性高血压大鼠血管壁重建的干预及可能机制[J].中国动脉硬化杂志,2007,15(3)：181-184.

[13] 孙敬昌,李运伦.清热降压方防治自发性高血压大鼠血管重塑机制研究[J].山东中医药大学学报,2005,29(4)：313-315.

[14] 王国印,方邦江,杨建梅,等.中药脑心多泰胶囊联合治疗阴虚阳亢型高血压病患者对颈动脉重构的效果[J].心脏杂志,2010,22(3)：376-378.

[15] 林雪群,祝高春.半边莲生物碱对高血压鼠脑动脉血管重构的作用[J].神经解剖学杂志,2013,29(1)：79-83.

[16] 周建中,雷寒,陈运贞,等.灯盏细辛注射液对自发性高血压大鼠心室及血管重构的影响[J].中国中西医结合杂志,2002,22(2)：122-125.

[17] 吴秀香,李淑云,马克玲,等.冬虫夏草对肾性高血压大鼠血管重构的影响[J].数理医药学杂志,2005,18(1)：46-47.

[18] 彭韬,李庆平.粉防己碱对肾性高血压大鼠小血管重构的影响[J].南京医科大学学报：自然科学版,2003,23(1)：8-10.

[19] 谢骏,胡珺,毛家亮.姜黄素对自发性高血压大鼠血管重构的作用[J].上海交通大学学报：医学版,2014,34(12)：1737-1742.

[20] 王志旺,刘永琦,魏舒畅,等.黄芪、红芪超滤物对高血压大鼠抗氧化及血管形态学的影响[J].中国医院药学杂志,2014,34(19)：1650-1653.

Research Status of TCM Intervention of Vascular Remodeling in Hypertension

QU Fan,

YANG Xi-yan (Department of Geriatric Medicine, First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medcine, Tianjin 300193, China)

Vascular remodeling is an important pathological link of maintaining and developing high blood pressure. TCM has the advantage of comprehensive regulation effects with multiple channels, multiple links and multiple targets. Applying TCM treatment in vascular remodeling is a good point cut in the prevention and treatment of hypertention. This article reviewed the research status of TCM treatment of vascular remodeling in hypertention, with a purpose to provide ideas for clinical application and further research.

hypertension; vascular remodeling; TCM; review

10.3969/j.issn.1005-5304.2017.01.034

R259.441

A

1005-5304(2017)01-0134-03

2016-03-16）

（

2016-03-29；编辑：向宇雁）

中医药行业科研专项（201007003-03）

杨锡燕，E-mail：yangxiyan888@aliyun.com